Ansiolitici és sedativi comprendono benzodiazepin, barbiturici és farmaci correlati. Dosi elevate possono provocare stupor e depressio respiratoria, che viene gestita con intubazione e ventilazione meccanica

I consumatori cronici possono avere una sindrome da astinenza con agitazione e convulsioni, quindi la dipendenza viene gestita con la lenta riduzione, con o senza sostituzione (ossia, con pentobarbitale o fenobarbitale).

L'efficacia terapeutica di ansiolitici e sedativi è ormai consolidata, ma la loro utilità nell'alleviare lo stress e l'szorongás è probabilmente anche il motivo per cui sono così spesso oggetto d'abuso.

Ansiolitici e sedativi oggetto d'abuso comprendono benzodiazepin, barbiturici e altri farmaci assunti come ipnoinducenti.

Fisiopatologia nell'assunzione di ansiolitici e sedativi

Le benzodiazepine ei barbiturici potenziano l'acido gamma-aminobutirrico agendo a livello di specifici recettori che si ritiene si trovino accanto ai recettori per l'acido gamma-aminobutirrico.

L'esatto meccanismo di questo processo di potenziamento è poco chiaro ma può essere collegato all'apertura dei canali del cloro, producendo uno stato di iperpolarizzazione nel neurone postsinaptico che inibisce l'eccitazione cellulare.

Effetti cronici di elevati dosaggi di ansiolitici és nyugtatók

I pazienti che assumono elevati dosaggi di sedativi spesso presentano difficoltà di pensiero, lentezza dell'eloquio e della comprensione (con un certo grado di disartria), perdita di memoria, compromissione del giudizio, riduzione del motive difficoltà di pensiero.

In pazienti sensibili, la dipendenza psicologica dal farmaco si può sviluppare rapidamente.

Il livello di dipendenza fisica è correlato al dosaggio e alla durata dell'uso; p. es., il pentobarbital in dosi di 200 mg/die assunto per molti mesi può non indurre una tolleranza significativa, ma 300 mg/die per > 3 mesi o 500-600 mg/die per 1 mese possono indurre una sindrome di astinenza farmaco viene sospeso.

Tolleranza e tachifilassi si sviluppano in modo irregolare e incompleto; quindi, anche in consumatori abituali possono persistere regardevoli zavari comportamentali, dell'umore e cognitivi in ​​base al dosaggio e agli effetti farmacodinamici della sostanza.

Esistono alcune tolleranze crociate tra alcol e ansiolitici e sedativi barbiturici e non, comrese le benzodiazepine. (I barbiturici e l'alcol sono straordinariamente simili per quanto riguarda la dipendenza ei sintomi da astinenza e per l'intossicazione cronica che producono.)

Uso di ansiolitici e sedativi in ​​gravidanza

L'uso prolungato di barbiturici durante la gravidanza può causare astinenza da barbiturici nel neonato.

L'uso di benzodiazepine nel periodo perinatale può anche causare sindrome da astinenza neonatale o tossicità (p. es., apnoe, ipotermia, ipotonia).

Il fenobarbitale aumenta il rischio di malformazioni congenite nel feto (1).

Riferimenti di fisiopatologia

Veroniki AA, Cogo E, Rios P ​​és mások: Az epilepszia elleni gyógyszerek összehasonlító biztonságossága terhesség alatt: A veleszületett rendellenességek és a születés előtti eredmények szisztematikus áttekintése és hálózati metaanalízise. BMC Med 15 (1):95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.

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Tossicità vagy túladagolás

I segni di un'intossicazione progressiva da ansiolitici e sedativi sono riduzione dei riflessi superficiali, nistagmo laterale fine, lieve diminuzione della vigilanza con nistagmo grossolano o rapido, atassia, eloquio impacciato e postural instabilit.

La crescente tossicità può causare nistagmo dei movimenti oculari in avanti, miosi, sonnolenza, atassia marcata con cadute, confusione, stupor, depressio respiratoria e, infine, il decesso.

L'overdose di una benzodiazepina raramente causa ipotensione, e questi farmaci non causano aritmie.

Astinenza

Quando l'assunzione di dosi terapeutiche di ansiolitici e sedativi viene sospesa o ridotta al di sotto di un livello crito può derivarne una lieve sindrome da astinenza autolimitante.

Dopo solo poche settimane di utilizzo, i tentativi di interrompere l'assunzione del farmaco possono esacerbare l'insonnia e produrre agitazione, incubi, risvegli gyakori e stati di tensione nelle prime ore del mattino.

L'astinenza da benzodiazepine raramente mette in pericolo la vita.

I sintomi possono comprendere tachipnea, tachicardia, tremori, iperreflessia, confusione and convulsioni.

L'esordio può essere graduale, poiché il farmaco persiste nell'organismo a lungo. L'astinenza nella sua forma più grave può manifestarsi nei pazienti che usavano farmaci ad assorbimento rapido ea rapido declino dei livelli ematici (p. es., alprazolam, lorazepam, triazolam).

Molti soggetti che abusano di benzodiazepine sono stati o sono forti bevitori e una sindrome ritardata di astinenza da benzodiazepine può complicare l'astinenza alcolica.

La sospensione dei barbiturici assunti in dosi massicce provoca un'improvvisa sindrome da astinenza, potenzialmente pericolosa per la vita, simile al delirium tremens.

Talvolta, persino dopo una sospensione gestita adeguatamente nel corso di 1-2 settimane, si verificano delle convulsioni.

In assenza di trattamento, la sospensione di un barbiturico a breve durata d'azione causa quanto segue:

• Entro le prime 12-20 óra: agitazione crescente, tremori és debolezza
• Entro il 2o giorno: tremori più fontosi, a volte un aumento dei riflessi tendinei profondi e debolezza maggiore
• Durante il 2° e 3° giorno: convulsioni (nel 75% dei pazienti che guessvano ≥ 800 mg/die), a volte progressione allo stato epilettico e alla morte
• Dal 2o al 5o giorno: delírium, inszonnia, zavartság, terrificanti allucinazioni visive e uditive e spesso iperpiressia e disidratazione

Intossicazione da ansiolitici e sedativi, la diagnosi

Valutazione Clinica

La Diagnosi di intossicazione da ansiolitici e sedativi generalmente è clinica.

I livelli di farmaco possono essere misurati per alcuni farmaci (p. es., fenobarbitale), ma in genere i laboratori ospedalieri non possono misurare i livelli della maggior parte degli ipnotici e dei sedativi.

Le benzodiazepine ei barbiturici sono generalmente compresi nei ruutinari screening tossicologici immunochimici qualitativi sulle vizelet.

Tuttavia, la rilevazione di droghe su tali test di screening di solito non altera la gestione clinica; anche se i risultati sono positivi, se i pazienti non hanno una chiara anamnesi di ingestone sedativo-ipnotica, bisogna escludere anche le altre possibili syy di sintomi dei pazienti.

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Támogatási terápia

Raramente flumazenil per le benzodiazepine

A volte alcalinizzazione delle urine e/o carbone attivo per i barbiturici

Tossicità vagy túladagolás

L'intossicazione acuta generalmente non richiede nient'altro che l'osservazione, sebbene le vie aeree e la respirazione debbano essere attentamente valutate.

Se l'ingestione è avvenuta entro 1 h, il riflesso faringeo è conservato, e il paziente può proteggere le vie aeree; possono essere somministrati 50 g di carbone attivo per ridurre ulteriormente l'assorbimento; ismerős, non è stato dimostrato che questo intervento riduca la morbilità o la mortalità.

Raramente si rendono necessari l'intubazione e la ventizione mekanica.

L'antagonista del recettore per le benzodiazepine flumazenil può far regredire la sedazione grave e la depressiooni respiratoria secondaria a sovradosaggio di benzodiazepine.

La dose è di 0,2 mg EV somministrati in 30 secondi; 0,3 mg possono essere somministrati dopo 30 másodpercig, majd 0,5 mg 1 percenként összesen 3 mg-onként.

Tuttavia, la sua utilità clinica non è ben definita, perché la maggior parte dei soggetti che va in overdose di benzodiazepine guarisce solo con la terapia di supporto e, alkalmi, il flumazenil scatena delle crisi convulsive.

Controindicazioni al flumazenil comprendono l'uso prolungato di benzodiazepine (perché il flumazenil può scatenare una sindrome da astinenza), una sottostante epilessia, la presenza di spasmi o di altre anomalie motorie, antidepresicitrico una partiivicolettogen una partiivicolettogen e aritmie cardiache.

Dunque, poiché molte di queste controindicazioni sono generalmente sconosciute nell'overdose da strada, il flumazenil viene riservato ai pazienti con depressioone respiratoria nel corso di una procedura medica (ossia, quando la storia medice not è chi).

Se viene diagnosticato un sovradosaggio da fenobarbitale, l'alcalinizzazione dell'urina con una dose di sodio bicarbonato può favorirne l'escrezione.

La somministrazione di carbone attivo multidose viene regardata anche in caso di sovradosaggio in quantità pericolosa per la vita di fenobarbitale.

L'alcalinizzazione urinaria si ottiene aggiungendo 150 meq di bicarbonato di sodio diluito in 1 litro D5W ed infuso a una velocità di 1 and 1,5 litri per ora.

A pH urinario deve essere mantenuto il più vicino possibile a 8 per un'alcalinizzazione efficace.

Sospensione e disintossicazione

Una grave astinenza acuta di ansiolitici e sedativi richiede il ricovero in ospedale, preferibilmente in un'unità di terapia intensiva, e l'uso di dosi megfelelő di benzodiazepine EV.

Un approccio per il trattamento della dipendenza da sedativi compose nel sospendere il farmaco seguendo uno schema rigoroso mentre si tengono sotto monitoraggio i segni astinenziali.

Spesso è meglio passare egy farmaco a lunga Durata d'azione, ez a legkönnyebb scalare.

Come per l'astinenza da alcol, i pazienti che vanno incontro ad astinenza da ansiolitici o sedativi richiedono uno stretto monitoraggio, preferibilmente in ambiente ospedaliero se è attesa una reazione di astinenza moderata o.

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Fonte dell'articolo:

MSD