Immunomodulatori datang anakinra, sarilumab, siltuximab dan tocilizumab nel trattamento al COVID-19: si stanno akumulasi dan buktikan di una risposta immunitaria eccessivamente attivata nella forma più grave di COVID-19, con diversi studi studi che esplorano il ruolo teromodulazione.

Revisi sistematik dan meta-analisi dari data: Immunomodulatori nel trattamento COVID-19

Attraverso una revisione systematica una meta-analisi, lo studio che presentiamo ha valutato l'efficacia di specifici inbitori dell'interleuchina by il trattamento della COVID-19.

Saya database elettronici utilizzati sono stati ricercati il ​​7 gennaio 2021 per identificare gli studi sugli agenti immunomodulatori (anakinra, sarilumab, siltuximab e tocilizumab) oleh il trattamento della COVID-19.

Gli esiti primari erano la gravità su una scala ordinale misurata al 15 ° giorno dall'intervento ei giorni alla dimissione dall'ospedale.

Gli endpoint secondari chiave Includedevano la mortalità complessiva.

Sono stati inclusi 71 studi per un total di 22 pazienti, 058 erano studi randomizzati.

Sebagian besar studi degli ha esplorato i risultati nei pazienti che hanno ricevuto tocilizumab (60/71).

Negli studi prospettici, il tocilizumab è stato associate a una migliore sopravvivenza non aggiustata (rapporto di rischio 0,83, 95% CI da 0,72 a 0,96, I2 = 0,0%), ma il beneficio conclusivo non è stato dimostrato per altri risultati.

Negli studi retrospettivi, il tocilizumab è stato associate a esiti meno gravi su una scala ordinale (OR generalizzato 1,34, 95% CI da 1,10 a 1,64, I2 = 98%) e rischio di mortalità aggiustato (HR 0,52, 95, 0,41% CI da 0,66 a 2, I76,6 = XNUMX%).

La differenza media nella durata del ricovero è stata di 0,36 giorni (95% CI da -0,07 a 0,80, I2 = 93,8%).

Saya risultati dello studio untuk immunomodulatori nel trattamento COVID-19

C'era una sostanziale eterogeneità negli studi retrospettivi e le stime dovrebbero essere interpretate con kautela.

Altri agenti immunomodulatori hanno mostrato effetti simili a quelli del Tocilizumab, ma dati insqufficienti hanno precluso una meta-analisi per agente.

Il tocilizumab è stato associate a un rischio relativo più basso di mortalità negli studi prospettici, ma gli effetti sono stati inconcludenti per altri risultati.

L'attuale evidence per l'efficacia di anakinra, siltuximab o sarilumab in COVID-19 è insqufficiente, con ulteriori studi urgemente keperluan per risultati conclusivi.

Sistem imun untuk COVID-19

thoraxjnl-2020-215266.full (1) LENGKAP

Untuk mempelajari lebih lanjut:

Covid-19 dan terapia immunosoppressiva nei pazienti con trapianto di fegato: lo studio europeo coordinato dal Niguarda

Covid-19 dan bambini con problemi renali: uno studio del Policlinico di Milano su immunodepressione pediatri

Fonti dell'articolo:

1. ↵
   1. Huang C,
   2. Wang Y,
   3. Li X, et al

   . Gambaran klinis pasien yang terinfeksi coronavirus novel 2019 di Wuhan, Cina. The Lancet 2020;395:497-506.doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
2. ↵
   Pidato pembukaan Direktur Jenderal WHO di media briefing tentang COVID-19, 2020. Tersedia: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19-11-march-2020 [Diakses Maret 11 2020].

   Google Scholar
3. ↵
   1. Universitas Johns Hopkins (JHU)

   . Dasbor COVID-19 Universitas Kedokteran Johns Hopkins oleh pusat sains dan teknik sistem (CSSE). Tersedia: https://coronavirusjhuedu/maphtml

   Google Scholar
4. ↵
   1. Mehta P,
   2. McAuley DF,
   3. Coklat M, et al

   . COVID-19: pertimbangkan sindrom badai sitokin dan imunosupresi. The Lancet 2020;395:1033-4.doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

   CrossRefGoogle Scholar
5. ↵
   1. Qin C,
   2. Zhou L,
   3. Hu Z, et al

   . Disregulasi respon imun pada pasien COVID-19 di Wuhan, China. Clin Menginfeksi Dis 2020.

   Google Scholar
6. ↵
   1. datang EA,
   2. Haghbayan H

   . Interleukin-6 pada COVID-19: tinjauan sistematis dan meta-analisis. medRxiv 2020.

   Google Scholar
7. ↵
   1. Lucas C,
   2. Wong P,
   3. Kecil J, et al

   . Analisis longitudinal mengungkapkan misfiring imunologis pada COVID-19 parah. Alam 2020;584:463-9.doi: 10.1038 / s41586-020-2588-y

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
8. ↵
   1. Conti P,
   2. Ronconi G,
   3. botol anggur A, et al

   . Induksi sitokin pro-inflamasi (IL-1 dan IL-6) dan peradangan paru-paru oleh Coronavirus-19 (COVI-19 atau SARS-CoV-2): strategi anti-inflamasi. Agen J Biol Regul Homeost 2020;34:327-31.doi: 10.23812 / CONTI-Epmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171193

   PubMedGoogle Scholar
9. ↵
   1. Cheng ZJ,
   2. Shan J

   . Novel coronavirus 2019: di mana kita berada dan apa yang kita ketahui. Infeksi 2020;48:155-63.doi: 10.1007 / s15010-020-01401-y

   Google Scholar
10. ↵
    1. Hui DS,
    2. Saya Azhar E,
    3. madani TA, et al

    . Ancaman epidemi 2019-nCoV yang berkelanjutan dari virus korona baru ke kesehatan global - wabah virus korona baru 2019 terbaru di Wuhan, Cina. Int J Menginfeksi Dis 2020;91:264-6.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.01.009

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
11. ↵
    1. Wong CK,
    2. Melarikan diri CWK,
    3. Wu ACL, et al

    . Sitokin inflamasi plasma dan kemokin pada sindrom pernapasan akut berat. Clin Exp Imun 2004;136:95-103.doi: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02415.xpmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030519

    CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
12. ↵
    1. Mahallawi WH,
    2. Khabour OF,
    3. Zhang Q, et al

    . Infeksi Mers-Cov pada manusia dikaitkan dengan profil sitokin Th1 dan Th17 yang pro-inflamasi. Sitokin 2018;104:8-13.doi: 10.1016 / j.cyto.2018.01.025

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
13. ↵
    1. Liberati A,
    2. Altman DG,
    3. Tetzlaff J, et al

    . Pernyataan PRISMA untuk melaporkan tinjauan sistematis dan meta-analisis studi yang mengevaluasi intervensi perawatan kesehatan: penjelasan dan elaborasi. BMJ 2009;339:b2700. doi: 10.1136 / bmj.b2700

    Google Scholar
14. ↵
    1. Jantung Nasional L

    . Institut Kesehatan Nasional. Tersedia: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
15. ↵
    1. tiga barang JAC,
    2. Savovic J,
    3. Halaman MJ, et al

    . Rob 2: alat yang direvisi untuk menilai risiko bias dalam uji coba acak. BMJ 2019;2:l4898.doi: 10.1136 / bmj.l4898

    Google Scholar
16. ↵
    1. Granholm A,
    2. Alhazzani W,
    3. Moller MH

    . Penggunaan pendekatan kelas dalam tinjauan dan pedoman sistematis. Br J Anaesth 2019;123:554-9.doi: 10.1016 / j.bja.2019.08.015

    Google Scholar
17. ↵
    1. Churilov L,
    2. Arnup S,
    3. Johns H, et al

    . Metode yang disempurnakan untuk analisis ordinal sederhana dan bebas asumsi dari skala Rankin yang dimodifikasi menggunakan rasio odds umum. Int J. Stroke 2014;9:999-1005.doi: 10.1111 / ijs.12364pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25196780

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
18. ↵
    1. McGrath S,
    2. Zhao X,
    3. Steele R, et al

    . Memperkirakan rata-rata sampel dan deviasi standar dari jumlah yang biasa dilaporkan dalam meta-analisis. Metode Stat Med Res 2020;29:2520-37.doi: 10.1177 / 0962280219889080

    PubMedGoogle Scholar
19. ↵
    Digital Plot Web. Tersedia: https://apps.automeris.io/wpd/

    Google Scholar
20. ↵
    1. Gordon AC

    . Antagonis Reseptor Interleukin-6 pada Pasien Sakit Kritis dengan Covid-19 - Laporan awal. medRxiv 2021.

    Google Scholar
21. ↵
    1. Batu JH,
    2. Fregat MJ,
    3. Serling-Boyd NJ, et al

    . Khasiat tocilizumab pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan Covid-19. N Engl J Med Edisi Luar Negeri 2020;383:2333-44.doi: 10.1056 / NEJMoa2028836

    Google Scholar
22. ↵
    1. Salam C,
    2. dia J,
    3. yau L

    . Tocilizumab pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan pneumonia Covid-19. New England Journal of Medicine 2020.

    Google Scholar
23. ↵
    1. Hermine O,
    2. Mariette X,
    3. Tharals PL, et al

    . Pengaruh tocilizumab vs perawatan biasa pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 dan pneumonia sedang atau berat: uji klinis acak. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
24. ↵
    1. Kauchois R,
    2. Koubi M,
    3. Delarbre D, et al

    . Blokade reseptor IL-1 dini pada gagal pernapasan inflamasi parah yang memperumit COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:18951-3.doi: 10.1073 / pnas.2009017117

    Abstrak/KONSULTASI Teks PenuhGoogle Scholar
25. ↵
    1. Kuda G,
    2. Dari Luca G,
    3. Campochiaro C, et al

    . Blokade interleukin-1 dengan anakinra dosis tinggi pada pasien dengan COVID-19, sindrom gangguan pernapasan akut, dan hiperinflamasi: studi kohort retrospektif. Reumatologi Lancet 2020;2:e325-31.doi:10.1016/S2665-9913(20)30127-2

    Google Scholar
26. ↵
    1. Balkhair A,
    2. Al-Zakwani I,
    3. Al Busaidi M, et al

    . Anakinra pada pasien rawat inap dengan pneumonia COVID-19 parah yang membutuhkan terapi oksigen: hasil studi intervensi prospektif, label terbuka,. Int J Menginfeksi Dis 2021;103:288-96.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.11.149

    Google Scholar
27. ↵
    1. Narain S,
    2. Stefanov DG,
    3. Chau AS, et al

    . Analisis kelangsungan hidup komparatif terapi imunomodulator untuk penyakit coronavirus badai sitokin 2019. Dada 2020;17:17.

    Google Scholar
28. ↵
    1. Kyriazopoulou E,
    2. Panagopoulos P,
    3. Metallidis S

    . Anakinra untuk mencegah gagal napas pada COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
29. ↵
    1. warna T,
    2. lebih cantik H,
    3. Tetangga O, et al

    . Anakinra untuk bentuk parah COVID-19: studi kohort. Reumatologi Lancet 2020;2:e393-400.doi:10.1016/S2665-9913(20)30164-8

    Google Scholar
30. ↵
    1. Della-Torre E,
    2. Campochiaro C,
    3. Kuda G, et al

    . Blokade interleukin-6 dengan sarilumab pada pneumonia COVID-19 parah dengan hiperinflamasi sistemik: studi kohort label terbuka. Ann Rheum Dis 2020;79:1277-85.doi: 10.1136 / annrheumdis-2020-218122pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32620597

    Abstrak/KONSULTASI Teks PenuhGoogle Scholar
31. ↵
    1. gritti G,
    2. Raymondi F,
    3. Ripamonti D

    . Inaktivasi jalur pensinyalan Il-6 dengan siltuximab pada pasien dengan gagal pernapasan COVID-19: studi kohort observasional. medRxiv 2020.

    Google Scholar
32. 1. Roumier M,
    2. Paule R,
    3. Lembah A, et al

    . Tocilizumab untuk pneumonia COVID-19 yang memburuk secara parah: analisis skor kecenderungan. J Clin Imuno 2020;71:1-12.doi:10.1007/s10875-020-00911-6

    Google Scholar
33. 1. Kimmig LM,
    2. Wu D,
    3. Gold M, et al

    . Penghambatan Il-6 pada pasien COVID-19 yang sakit kritis dikaitkan dengan peningkatan infeksi sekunder. Meds Depan 2020;7:1.doi: 10.3389 / fmed. 2020.583897

    CrossRefGoogle Scholar
34. 1. Klopfenstein T,
    2. Zayet S,
    3. haha A, et al

    . Dampak tocilizumab pada kematian dan / atau persyaratan ventilasi mekanis invasif pada kohort 206 pasien COVID-19. Int J Menginfeksi Dis 2020;99:491-5.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.08.024pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32798660

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
35. 1. Kooistra EJ,
    2. Waalder NJB,
    3. tukang tanah I, et al

    . Pengobatan Anakinra pada pasien COVID-19 yang sakit kritis: studi kohort prospektif. Perawatan Kritis 2020;24:688.doi: 10.1186 / s13054-020-03364-w

    Google Scholar
36. 1. salvarani C,
    2. Dolci G,
    3. Massari M, et al

    . Pengaruh tocilizumab vs perawatan standar pada klinis yang memburuk pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan pneumonia COVID-19. JAMA Intern Med 2021;181:24. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.6615

    Google Scholar
37. 1. Lewis TC,
    2. Adhikari S,
    3. Tatapudi V, et al

    . Sebuah studi kohort Kecenderungan-Matched tocilizumab pada pasien dengan penyakit coronavirus 2019. Penjelajah Perawatan Crit 2020;2:e0283. doi: 10.1097 / CCE.0000000000000283pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33225307

    PubMedGoogle Scholar
38. 1. Sanchez-Montalva A,
    2. Selares-Nadal J,
    3. Espinosa-Pereiro J

    . Hasil awal dari tocilizumab pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID berat19. Laporan awal dari studi kohort prospektif Vall dHebron COVID19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
39. 1. Martínez-Sanzo J,
    2. Muriel A,
    3. Ron R, et al

    . Efek tocilizumab pada kematian pada pasien rawat inap dengan COVID-19: studi kohort multisenter. Infeksi Mikrobiol Klin 2020;323. doi:doi: 10.1016 / j.cmi.2020.09.021. [Epub sebelum dicetak: 23 September 2020].pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32979572

    PubMedGoogle Scholar
40. 1. linu panggul S,
    2. April F,
    3. Baffa A, et al

    . Percontohan studi prospektif multi-pusat terbuka tentang penggunaan tocilizumab di luar label pada pasien dengan COVID-19 parah. Clin Exp Rheumatol 2020;38:529-32.pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32359035

    PubMedGoogle Scholar
41. 1. NASA P,
    2. Singh A,
    3. Upadhyay S, et al

    . Penggunaan Tocilizumab dalam COVID-19 Cytokine-release syndrome: studi retrospektif dari dua pusat. India J Crit Care Med 2020;24:771-6.doi: 10.5005 / jp-journals-10071-23566pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33132558

    PubMedGoogle Scholar
42. 1. Strohbehn GW,
    2. Panas BL,
    3. Rouhani SJ, et al

    . COVIDOSE: uji klinis fase II tocilizumab dosis rendah dalam pengobatan pneumonia COVID-19 nonkritis. Klinik Pharmacol Ther 2020. doi:doi: 10.1002 / cpt.2117. [Epub sebelum dicetak: 18 November 2020].pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33210302

    PubMedGoogle Scholar
43. 1. Patel K,
    2. Konyol TA,
    3. Kebun istana N, et al

    . Penggunaan tocilizumab antagonis IL-6R pada pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit. J Magang Med 2020. doi:doi: 10.1111 / joim.13163. [Epub sebelum dicetak: 03 Agustus 2020].pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32745348

    PubMedGoogle Scholar
44. 1. Benucci M,
    2. Giannasi G,
    3. Cecchini P, et al

    . Pneumonia COVID-19 diobati dengan Sarilumab: serangkaian klinis delapan pasien. J Med Virol 2020;92:2368-70.doi: 10.1002 / jmv.26062pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32472703

    PubMedGoogle Scholar
45. 1. Tonyati P,
    2. Piva S,
    3. Cattalini M, et al

    . Tocilizumab untuk pengobatan pneumonia COVID-19 parah dengan sindrom hiperinflamasi dan gagal napas akut: studi pusat tunggal terhadap 100 pasien di Brescia, Italia. Rev autoimun 2020;19:102568. doi: 10.1016 / j.autrev.2020.102568

    Google Scholar
46. 1. petrak RM,
    2. Van Hise NW,
    3. Skorodin NC

    . Dosis tocilizumab dini dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup pada pasien sakit kritis yang terinfeksi Sars-CoV-2.. medRxiv 2020.

    Google Scholar
47. 1. bir N,
    2. Ip A,
    3. Ahn J, et al

    . Tocilizumab di antara pasien dengan COVID-19 di unit perawatan intensif: studi observasional multisenter. Lancet Reumatol 2020;2:e603-12.doi:10.1016/S2665-9913(20)30277-0pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32838323

    PubMedGoogle Scholar
48. 1. kecil NN,
    2. Nguyen CT,
    3. senang GM, et al

    . Komplikasi infeksi onset lambat dan keamanan tocilizumab dalam pengelolaan COVID-19. J Med Virol 2020.doi: 10.1002 / jmv.26429

    Google Scholar
49. 1. Canziani LM,
    2. Total S,
    3. rambut coklat E, et al

    . Pemblokiran reseptor interleukin-6 dengan tocilizumab intravena pada sindrom gangguan pernapasan akut parah COVID-19: analisis kelangsungan hidup kontrol kasus retrospektif dari 128 pasien. J Autoimun 2020;114:102511. doi: 10.1016 / j.jaut.2020.102511pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32713677

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
50. 1. Kekuasaan N,
    2. Di Nisio M,
    3. Rizzo G, et al

    . Tocilizumab subkutan dosis rendah untuk mencegah perkembangan penyakit pada pasien dengan pneumonia COVID-19 sedang dan hiperinflamasi. Int J Menginfeksi Dis 2020;100:421-4.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.078pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32768701

    PubMedGoogle Scholar
51. 1. Yunani E,
    2. perayap A,
    3. bosello SL, et al

    . Penggunaan sarilumab pada pneumonia SARS-CoV-2 yang parah. Obat Elinik 2020;27:100553.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100553pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33043284

    PubMedGoogle Scholar
52. 1. Capra R,
    2. de Rossi N,
    3. Matioli F, et al

    . Dampak tocilizumab dosis rendah terhadap angka kematian pada pasien pneumonia terkait COVID-19. Eur J Magang Med 2020;76:31-5.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.009

    PubMedGoogle Scholar
53. 1. Ramaswamy M,
    2. Mannam P,
    3. Pendatang R

    . Pengalaman dunia nyata di luar label menggunakan tocilizumab untuk pasien yang dirawat di rumah sakit dengan penyakit COVID-19 dalam sistem kesehatan masyarakat regional: studi kasus-kontrol. medRxiv 2020.

    Google Scholar
54. 1. Sinha P,
    2. Mostaghim A,
    3. Bielick CG, et al

    . Pemberian dini interleukin-6 inhibitor untuk pasien dengan penyakit COVID-19 parah dikaitkan dengan penurunan intubasi, penurunan mortalitas, dan peningkatan keputihan.. Int J Menginfeksi Dis 2020;99:28-33.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.023pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32721528

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
55. 1. Chilimuri S,
    2. matahari H,
    3. Tapi A, et al

    . Penggunaan Tocilizumab pada pasien dengan COVID-19 sedang hingga berat: studi kohort retrospektif. J Clin Pharm Ther 2020;24:24. doi: 10.1111 / jcpt.13303pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33098139

    PubMedGoogle Scholar
56. 1. Rodríguez-Baño J,
    2. Pachon J,
    3. Caratalà J, et al

    . Pengobatan dengan tocilizumab atau kortikosteroid untuk pasien COVID-19 dengan keadaan hiperinflamasi: studi kohort multisenter (SAM-COVID-19). Infeksi Mikrobiol Klin 2020;395:27.doi: 10.1016 / j.cmi.2020.08.010

    Google Scholar
57. 1. de Rossi N,
    2. Scarpazza C,
    3. Filipina C, et al

    . Penggunaan awal tocilizumab dosis rendah pada pasien dengan COVID-19: studi kohort retrospektif dengan tindak lanjut lengkap. Obat Elinik 2020;25:100459.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100459

    Google Scholar
58. 1. Rojas-Marte G,
    2. Khalid M,
    3. Mukhtar O, et al

    . Hasil pada pasien dengan penyakit COVID-19 parah yang diobati dengan tocilizumab: studi terkontrol kasus. MDQ 2020;113:546-50.doi: 10.1093 / qjmed / hcaa206

    Google Scholar
59. 1. Albertini L,
    2. Soletchnik M,
    3. Razurel A, et al

    . Studi observasi tentang penggunaan tocilizumab di luar label pada pasien dengan COVID-19 parah. Farmasi Rumah Sakit Eur J 2021;28:22-7.doi: 10.1136 / ejhpharm-2020-002414pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32912961

    Abstrak/KONSULTASI Teks PenuhGoogle Scholar
60. 1. ember J,
    2. Vesterbacka J,
    3. Svensson A.-K., et al

    . Tocilizumab mempersingkat waktu ventilasi mekanis dan lama rawat inap di rumah sakit pada pasien dengan COVID-19 berat: studi kohort retrospektif. J Magang Med 2020.doi: 10.1111 / joim.13162

    Google Scholar
61. 1. kamar S,
    2. Allah W,
    3. Ahmed F, et al

    . Khasiat hydroxychloroquine dan tocilizumab pada pasien dengan COVID-19: tinjauan bagan retrospektif satu pusat. J Med Internet Res 2020;22:e21758. doi: 10.2196 / 21758

    Google Scholar
62. 1. Antony SJ,
    2. Davis MA,
    3. Davis MG, et al

    . Penggunaan awal tocilizumab dalam pencegahan gagal napas orang dewasa pada infeksi SARS ‐ CoV ‐ 2 dan penggunaan tingkat interleukin-6 dalam penatalaksanaan. J Med Virol 2021;93:491-8.doi: 10.1002 / jmv.26288

    Google Scholar
63. 1. Nelayan MJ,
    2. Marcos Raymundo LA,
    3. Monteforte M, et al

    . Tocilizumab dalam pengobatan pneumonia COVID-19 kritis: studi kohort retrospektif pasien yang berventilasi mekanis. Int J Menginfeksi Dis 2020;103:14.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.12.021pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33333252

    PubMedGoogle Scholar
64. 1. Roses J,
    2. Liano FP,
    3. Nyanyian ML, et al

    . Pengalaman dengan penggunaan monoterapi Baricitinib dan tocilizumab atau kombinasi, pada pasien dengan pneumonia interstitial akibat virus corona COVID19: studi dunia nyata. Klinik Reumatol 2020;395:1-3.doi: 10.1016 / j.reuma.2020.10.009pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33358361

    PubMedGoogle Scholar
65. 1. perkemahan L,
    2. Boixeda R,
    3. Perez-Cordon L, et al

    . Pengobatan tocilizumab dini dapat meningkatkan kelangsungan hidup di antara pasien COVID-19. Clin Exp Rheumatol 2020;38:578.

    Google Scholar
66. 1. Galvan-Roman JM,
    2. Rodríguez-García SC,
    3. Roy-Vallejo E, et al

    . Kadar IL-6 serum memprediksi tingkat keparahan dan respons terhadap tocilizumab pada COVID-19: studi observasi. J Alergi Clin Immunol 2020.

    Google Scholar
67. 1. Rossi B,
    2. Nguyen LS,
    3. Zimmermann P, et al

    . Pengaruh tocilizumab pada pasien rawat inap dengan pneumonia COVID-19 berat: studi kohort kontrol kasus. Farmasi 2020;13:317.doi: 10.3390 / ph13100317

    Google Scholar
68. 1. Ek V,
    2. turon R,
    3. goncalves B

    . Efek tocilizumab pada pasien sakit kritis dengan COVID-19: studi kuasi-eksperimental. medRxiv 2020.

    Google Scholar
69. 1. Moreno Garcia E,
    2. Pria R,
    3. Albiach L

    . Tocilizumab dikaitkan dengan penurunan risiko masuk ICU dan kematian pada pasien dengan infeksi SARS-CoV-2.. medRxiv 2020.

    Google Scholar
70. 1. Rossotti R,
    2. Travi G,
    3. Ugh N, et al

    . Keamanan dan kemanjuran penggunaan tocilizumab reseptor anti-il6 pada pasien parah dan kritis yang terkena penyakit coronavirus 2019: analisis komparatif. Jurnal Infeksi 2020;81:08-17.doi: 10.1016 / j.jinf.2020.07.008

    Google Scholar
71. 1. dastan F,
    2. Safaei A,
    3. Haseli S, et al

    . Efek menjanjikan dari tocilizumab pada COVID-19: uji klinis prospektif yang tidak terkontrol. Int Imunofarmaka 2020;88:106869. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106869pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32889241

    PubMedGoogle Scholar
72. 1. Gokhale Y,
    2. Mehta R,
    3. karnik N, et al

    . Tocilizumab meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan hipoksia persisten pada pneumonia COVID-19 berat. Obat Elinik 2020;24:100467.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100467pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32691021

    PubMedGoogle Scholar
73. 1. Ruiz-Antoran B,
    2. Sancho-López A,
    3. Torres F, et al

    . Kombinasi tocilizumab dan steroid untuk meningkatkan mortalitas pada pasien dengan infeksi COVID-19 parah: studi kohort Spanyol, multicenter. Infeksi Dis Ther 2020;395:1-3.doi:10.1007/s40121-020-00373-8pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33280066

    PubMedGoogle Scholar
74. 1. Guaraldi G,
    2. meschiari M,
    3. Cozzi-Lepri A, et al

    . Tocilizumab pada pasien dengan COVID-19 parah: studi kohort retrospektif. Lancet Reumatol 2020;2:e474-84.doi:10.1016/S2665-9913(20)30173-9pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835257

    PubMedGoogle Scholar
75. 1. Somers EC,
    2. Eschenauer GA,
    3. Penghiburan JP

    . Tocilizumab untuk perawatan pasien yang memiliki ventilasi mekanis dengan COVID-19. Clin Menginfeksi Dis 2020;11:ciaa954.

    Google Scholar
76. 1. Guisado-Vasco P,
    2. Valderas-Ortega S,
    3. Carralón-González MM, et al

    . Karakteristik klinis dan hasil di antara orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 parah yang dirawat di pusat medis tersier dan menerima antivirus, antimalaria, glukokortikoid, atau imunomodulasi dengan tocilizumab atau siklosporin: studi observasi retrospektif (kohort COQUIMA). Obat Elinik 2020;28:100591.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100591

    Google Scholar
77. 1. tian J,
    2. Zhang M,
    3. Jin M, et al

    . Tocilizumab yang digunakan kembali pada pasien dengan COVID-19 parah. Jurnal imunologi 1950.

    Google Scholar
78. 1. Malekzadeh R,
    2. Abedini A,
    3. Mohsenpour B, et al

    . Tocilizumab subkutan pada orang dewasa dengan COVID-19 parah dan kritis: uji coba multicenter prospektif label terbuka yang tidak terkontrol. Int Imunofarmaka 2020;89:107102. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.107102

    Google Scholar
79. 1. Gupta S,
    2. Wang W,
    3. Hayek SS, et al

    . Hubungan antara pengobatan dini dengan tocilizumab dan kematian di antara pasien sakit kritis dengan COVID-19. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
80. 1. Tsai A,
    2. Diawara O,
    3. Nahas RG, et al

    . Dampak administrasi tocilizumab pada kematian pada COVID-19 parah. Sci Rep 2020;10:19131. doi: 10.1038 / s41598-020-76187-y

    Google Scholar
81. 1. Mikulska M,
    2. Nicolini LA,
    3. Penandatangan A, et al

    . Pengobatan Tocilizumab dan steroid pada pasien pneumonia COVID-19. PLoS One 2020;15:e0237831. doi: 10.1371 / journal.pone.0237831

    Google Scholar
82. 1. bukit JA,
    2. Menon MP,
    3. Dhanireddy S, et al

    . Tocilizumab pada pasien rawat inap dengan COVID-19: hasil klinis, kinetika penanda inflamasi, dan keamanan. J Med Virol 2020. doi:doi: 10.1002 / jmv.26674. [Epub sebelum dicetak: 17 November 2020].pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33200828

    PubMedGoogle Scholar
83. 1. Wadud N,
    2. Ahmed N,
    3. Mannu Shergil M

    . Peningkatan hasil kelangsungan hidup pada pasien sindrom gangguan pernapasan akut SARs-CoV-2 (COVID-19) dengan pemberian tocilizumab. medRxiv 2020.

    Google Scholar
84. 1. Morena V,
    2. Milazzo L,
    3. Oreni L, et al

    . Penggunaan tocilizumab di luar label untuk pengobatan pneumonia SARS-CoV-2 di Milan, Italia. Eur J Magang Med 2020;76:36-42.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.011

    PubMedGoogle Scholar
85. 1. Suaka GE,
    2. batara M,
    3. Murthi M, et al

    . Kurangnya efek tocilizumab terhadap kematian pada pasien COVID19. Sci Rep 2020;10:17100. doi: 10.1038 / s41598-020-74328-x

    Google Scholar
86. 1. Zheng KL,
    2. Xu Y,
    3. guo YF, et al

    . Khasiat dan keamanan tocilizumab pada pasien COVID-19. Penuaan 2020;12:18878-88.doi: 10.18632 / aging.103988

    Google Scholar
87. 1. Perrone F,
    2. Gambar MC,
    3. Ascierto PA, et al

    . Tocilizumab untuk pasien pneumonia COVID-19. Uji coba prospektif TOCIVID-19 lengan tunggal. J Terjemahan Med 2020;18:405. doi:10.1186/s12967-020-02573-9

    Google Scholar
88. 1. Ip A,
    2. memetik DA,
    3. Hansen E, et al

    . Terapi Hydroxychloroquine dan tocilizumab pada pasien COVID-19-Sebuah studi observasi. PLoS One 2020;15:e0237693. doi: 10.1371 / journal.pone.0237693 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32790733

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
89. 1. Roses I,
    2. Brau N,
    3. Waters M

    . Tocilizumab pada pasien rawat inap dengan pneumonia COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
90. 1. kewan T,
    2. hal F,
    3. Al – Jaghbeer MJ, et al

    . Tocilizumab untuk pengobatan pasien dengan COVID-19 berat: studi kohort retrospektif. Obat Elinik 2020;24:100418.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100418

    Google Scholar