Immunomodulatori kommer anakinra, sarilumab, siltuximab e tocilizumab nel trattamento al COVID-19: si stanno accumulando prove di una risposta immunitaria eccessivamente attivata nella forma più grave di COVID-19, con diversi studi che esplorano dellolo terapeut.

Revisione system and meta-analisi dei dati: Immunomodulatori nel trattamento COVID-19

Attraverso una revisione sistematica e una meta-analisi, lo studio che presentiamo ha valutato l'efficacia di specifici inibitori dell'interleuchina per il trattamento della COVID-19.

I databasen elettronici utilizzati sono stati ricercati il ​​7 gennaio 2021 per identificare gli studi sugli agenti immunomodulatori (anakinra, sarilumab, siltuximab e tocilizumab) per il trattamento della COVID-19.

Gli esiti primari erano la gravità su una scala ordinale misurata al 15 ° giorno dall'intervento ei giorni alla dimissione dall'ospedale.

Gli slutpunkt secondari chiave includeevano la mortalità complessiva.

Sono stati inkluderar 71 studi per un total di 22 058 pazienti, 6 erano studi randomizzati.

La maggior parte degli studi ha esplorato i risultati nei pazienti che hanno ricevuto tocilizumab (60/71).

Negli studi prospettici, il tocilizumab è stato associato a una migliore sopravvivenza non aggiustata (rapporto di rischio 0,83, 95% CI da 0,72 a 0,96, I2 = 0,0%), ma il beneficio conclusivo non è stato dimostrato per altri risultati.

Negli studi retrospettivi, il tocilizumab è stato associato a esiti meno gravi su una scala ordinale (OR generalizzato 1,34, 95% CI da 1,10 a 1,64, I2 = 98%) e rischio di mortalità aggiustato (HR 0,52, 95, 0,41% CI da 0,66 a 2, I76,6 = XNUMX%).

La differenza media nella durata del ricovero è stata di 0,36 giorni (95% CI da -0,07 a 0,80, I2 = 93,8%).

Jag risultati dello studio su immunomodulatori nel trattamento COVID-19

C'era una sostanziale eterogeneità negli studi retrospettivi e le stime dovrebbero essere tolkar con cautela.

Altri agenti immunomodulatori hanno mostrato effetti simili a quelli del Tocilizumab, ma dati insufficienti hanno precluso una meta-analisi per agent.

Il tocilizumab è stato associato a un rischio relativo più basso di mortalità negli studi prospettici, ma gli effetti sono stati inconcludenti per altri risultati.

L'attuale evidenza per l'efficacia di anakinra, siltuximab o sarilumab i COVID-19 è insufficiente, con ulteriori studi urgentemente necessari per risultati conclusivi.

Immunomodulatori nel trattamento COVID-19

thoraxjnl-2020-215266.full (1) COMPLETA

För att lära dig mer:

Covid-19 e terapia immunosuppressiva nei pazienti con trapianto di fegato: lo studio europeo coordinato dal Niguarda

Covid-19 och bambini med problem med njurarna: en studio del Policlinico di Milano för immundepression pediatrica

Fonti dell'articolo:

1. ↵
   1. Huang C,
   2. Wang Y,
   3. Li X, et al,

   . Kliniska egenskaper hos patienter infekterade med 2019 nya coronavirus i Wuhan, Kina. The Lancet 2020;395:497-506.doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
2. ↵
   WHO: s generaldirektörs inledande anmärkningar vid medieförklaringen om COVID-19, 2020. Tillgängliga: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19-11-march-2020 [Åtkomst Mars 11 2020].

   Google Scholar
3. ↵
   1. Johns Hopkins University (JHU)

   . Johns Hopkins University of Medicine COVID-19 instrumentpanel av centrum för systemvetenskap och teknik (CSSE). Tillgängliga: https://coronavirusjhuedu/maphtml

   Google Scholar
4. ↵
   1. Mehta P,
   2. McAuley DF,
   3. Brun M, et al,

   . COVID-19: överväga cytokinstormsyndrom och immunsuppression. The Lancet 2020;395:1033-4.doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

   CrossRefGoogle Scholar
5. ↵
   1. Qin C,
   2. Zhou L,
   3. Hu Z, et al,

   . Dysregulering av immunsvar hos patienter med COVID-19 i Wuhan, Kina. Clin Infect Dis 2020.

   Google Scholar
6. ↵
   1. Kommer EA,
   2. Haghbayan H

   . Interleukin-6 i COVID-19: en systematisk granskning och metaanalys. medRxiv 2020.

   Google Scholar
7. ↵
   1. Lucas C,
   2. Wong P,
   3. Klein J, et al,

   . Längsgående analyser avslöjar immunologisk felaktighet vid svår COVID-19. Natur 2020;584:463-9.doi: 10.1038 / s41586-020-2588-y

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
8. ↵
   1. Conti P,
   2. Ronconi G,
   3. Caraffa A, et al,

   . Induktion av proinflammatoriska cytokiner (IL-1 och IL-6) och lunginflammation med Coronavirus-19 (COVI-19 eller SARS-CoV-2): antiinflammatoriska strategier. J Biol Regul Homeost-agenter 2020;34:327-31.doi: 10.23812 / CONTI-EPMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171193

   PubMedGoogle Scholar
9. ↵
   1. Cheng ZJ,
   2. Shan J

   . 2019 roman coronavirus: var vi är och vad vi vet. Infektion 2020;48:155-63.doi: 10.1007 / s15010-020-01401-y

   Google Scholar
10. ↵
    1. Hui DS,
    2. Jag Azhar E,
    3. Madani TA, et al,

    . Det fortsatta epideminhotet för 2019-nCoV av nya koronavirus mot den globala hälsan - det senaste nya coronavirusutbrottet 2019 i Wuhan, Kina. Int J Infect Dis 2020;91:264-6.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.01.009

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
11. ↵
    1. Wong CK,
    2. Lam CWK,
    3. Wu AKL, et al,

    . Plasmainflammatoriska cytokiner och kemokiner vid svår akut andningssyndrom. Clin Exp Immunol 2004;136:95-103.doi: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02415.xPMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030519

    CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
12. ↵
    1. Mahallawi WH,
    2. Khabour OF,
    3. Zhang Q, et al,

    . Mers-Cov-infektion hos människor är associerad med en proinflammatorisk Th1- och Th17-cytokinprofil. Cytokin 2018;104:8-13.doi: 10.1016 / j.cyto.2018.01.025

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
13. ↵
    1. Liberati A,
    2. Altman DG,
    3. Tetzlaff J, et al,

    . PRISMA-uttalandet för rapportering av systematiska översyner och metaanalyser av studier som utvärderar hälsoinsatser: förklaring och utarbetande. BMJ 2009;339:b2700. doi: 10.1136 / bmj.b2700

    Google Scholar
14. ↵
    1. National Heart L

    . National Institute of Health. Tillgängliga: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
15. ↵
    1. Stjärnor JAC,
    2. Savović J,
    3. Sida MJ, et al,

    . Rob 2: ett reviderat verktyg för att bedöma risken för partiskhet i randomiserade studier. BMJ 2019;2:l4898.doi: 10.1136 / bmj.l4898

    Google Scholar
16. ↵
    1. Granholm A,
    2. Alhazzani W,
    3. Møller MH

    . Användning av betygssättet i systematiska granskningar och riktlinjer. Br J Anaesth 2019;123:554-9.doi: 10.1016 / j.bja.2019.08.015

    Google Scholar
17. ↵
    1. Churilov L,
    2. Arnup S,
    3. Johns H, et al,

    . En förbättrad metod för enkel, antagningsfri ordinarie analys av den modifierade Rankin-skalan med hjälp av generaliserade oddskvoter. Int J Stroke 2014;9:999-1005.doi: 10.1111 / ijs.12364PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25196780

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
18. ↵
    1. McGrath S,
    2. Zhao X,
    3. Steele R, et al,

    . Uppskatta provets medelvärde och standardavvikelse från vanligt rapporterade kvantiteter i metaanalys. Stat Methods Med Res 2020;29:2520-37.doi: 10.1177 / 0962280219889080

    PubMedGoogle Scholar
19. ↵
    WebPlotDigitizer. Tillgängliga: https://apps.automeris.io/wpd/

    Google Scholar
20. ↵
    1. Gordon AC

    . Interleukin-6-receptorantagonister hos kritiskt sjuka patienter med Covid-19 - Preliminär rapport. medRxiv 2021.

    Google Scholar
21. ↵
    1. Sten JH,
    2. Frigault MJ,
    3. Serling-Boyd NJ, et al,

    . Effekten av tocilizumab hos patienter på sjukhus med Covid-19. N Engl J Med Overseas Ed 2020;383:2333-44.doi: 10.1056 / NEJMoa2028836

    Google Scholar
22. ↵
    1. salama C,
    2. Han J,
    3. Yau L

    . Tocilizumab hos patienter på sjukhus med Covid-19 lunginflammation. New England Journal of Medicine 2020.

    Google Scholar
23. ↵
    1. hermelin O,
    2. Mariette X,
    3. Tharals PL, et al,

    . Effekt av tocilizumab jämfört med vanlig vård hos vuxna på sjukhus med COVID-19 och måttlig eller svår lunginflammation: en randomiserad klinisk studie. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
24. ↵
    1. Cauchois R,
    2. Koubi M,
    3. Delarbre D, et al,

    . Tidig IL-1-receptorblockad vid svår inflammatorisk andningssvikt som komplicerar COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:18951-3.doi: 10.1073 / pnas.2009017117

    Abstrakt/FRI Hela textenGoogle Scholar
25. ↵
    1. Cavalli G,
    2. Av Luca G,
    3. Campochiaro C, et al,

    . Interleukin-1-blockad med hög dos anakinra hos patienter med COVID-19, akut andningssvårigheter och hyperinflammation: en retrospektiv kohortstudie. Lancet reumatologi 2020;2:e325-31.doi:10.1016/S2665-9913(20)30127-2

    Google Scholar
26. ↵
    1. Balkhår A,
    2. Al-Zakwani I,
    3. Al Busaidi M, et al,

    . Anakinra på sjukhuspatienter med svår COVID-19-lunginflammation som kräver syrebehandling: resultat av en prospektiv, öppen, interventionsstudie. Int J Infect Dis 2021;103:288-96.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.11.149

    Google Scholar
27. ↵
    1. Narain S,
    2. Stefanov DG,
    3. Chau AS, et al,

    . Jämförande överlevnadsanalys av immunmodulerande behandling för coronavirus sjukdom 2019 cytokinstorm. Bröst 2020;17:17.

    Google Scholar
28. ↵
    1. Kyriazopoulou E,
    2. Panagopoulos P,
    3. Metallidis S

    . Anakinra för att förhindra andningssvikt i COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
29. ↵
    1. hatt T,
    2. Beaussier H,
    3. granne O, et al,

    . Anakinra för svåra former av COVID-19: en kohortstudie. Lancet reumatologi 2020;2:e393-400.doi:10.1016/S2665-9913(20)30164-8

    Google Scholar
30. ↵
    1. Della-Torre E,
    2. Campochiaro C,
    3. Cavalli G, et al,

    . Interleukin-6-blockad med sarilumab vid svår COVID-19 lunginflammation med systemisk hyperinflammation: en öppen kohortstudie. Ann Rheum Dis 2020;79:1277-85.doi: 10.1136 / annrheumdis-2020-218122PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32620597

    Abstrakt/FRI Hela textenGoogle Scholar
31. ↵
    1. gritti G,
    2. Raimondi F,
    3. Ripamonti D

    . Il-6 signalväg inaktivering med siltuximab hos patienter med COVID-19 andningssvikt: en observationskohortstudie. medRxiv 2020.

    Google Scholar
32. 1. Roumier M,
    2. Paule R,
    3. dal A, et al,

    . Tocilizumab för allvarlig försämring av COVID-19 lunginflammation: en benägenhetsanalys. J Clin Immunol 2020;71:1-12.doi:10.1007/s10875-020-00911-6

    Google Scholar
33. 1. Kimmig LM,
    2. Wu D,
    3. Gold M, et al,

    . Il-6-hämning hos kritiskt sjuka COVID-19-patienter är associerad med ökade sekundära infektioner. Frammed 2020;7:1.doi: 10.3389 / fmed.2020.583897

    CrossRefGoogle Scholar
34. 1. Klopfenstein T,
    2. Zayet S,
    3. Lohse A, et al,

    . Inverkan av tocilizumab på dödlighet och / eller invasivt mekaniskt ventilationsbehov hos en kohort av 206 COVID-19-patienter. Int J Infect Dis 2020;99:491-5.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.08.024PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32798660

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
35. 1. kooistra EJ,
    2. Waalders NJB,
    3. Grondman I, et al,

    . Anakinra-behandling hos kritiskt sjuka COVID-19-patienter: en prospektiv kohortstudie. Crit Care 2020;24:688.doi: 10.1186 / s13054-020-03364-w

    Google Scholar
36. 1. Salvarani C,
    2. Dolci G,
    3. Massari M, et al,

    . Effekt av tocilizumab jämfört med standardvård på klinisk försämring hos patienter på sjukhus med COVID-19-lunginflammation. JAMA Intern Med 2021;181:24. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.6615

    Google Scholar
37. 1. Lewis TC,
    2. Adhikari S,
    3. Tatapudi V, et al,

    . En kohortstudie med propensitetsmatchning av tocilizumab hos patienter med koronavirussjukdom 2019. Crit Care Explor 2020;2:e0283. doi: 10.1097 / CCE.0000000000000283PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33225307

    PubMedGoogle Scholar
38. 1. Sanchez-Montalva A,
    2. Selares-Nadal J,
    3. Espinosa-Pereiro J

    . Tidiga resultat av tocilizumab hos vuxna på sjukhus med svår COVID19. En första rapport från den prospektiva kohortstudien Vall dHebron COVID19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
39. 1. Martínez-Sanz J,
    2. muriel A,
    3. Ron R, et al,

    . Effekter av tocilizumab på mortalitet hos sjukhuspatienter med COVID-19: en kohortstudie med flera centra. Clin Microbiol Infect 2020;323. doi:doi: 10.1016 / j.cmi.2020.09.021. [Epub före tryck: 23 September 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32979572

    PubMedGoogle Scholar
40. 1. Ischias S,
    2. Aprà F,
    3. Baffa A, et al,

    . Pilotprospektiv öppen, enarmig multicenterstudie om off-label användning av tocilizumab hos patienter med svår COVID-19. Clin Exp Rheumatol 2020;38:529-32.PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32359035

    PubMedGoogle Scholar
41. 1. Nasa P,
    2. Singh A,
    3. Upadhyay S, et al,

    . Tocilizumab-användning vid COVID-19 Cytokinfrisättningssyndrom: retrospektiv studie av två centra. Indiska J Crit Care Med 2020;24:771-6.doi: 10.5005 / jp-journals-10071-23566PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33132558

    PubMedGoogle Scholar
42. 1. Strohbehn GW,
    2. Varm BL,
    3. Rouhani SJ, et al,

    . COVIDOSE: en klinisk fas II-studie av lågdos tocilizumab vid behandling av icke-kritisk COVID-19-lunginflammation. Clin Pharmacol Ther 2020. doi:doi: 10.1002 / cpt.2117. [Epub före tryck: November 18 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33210302

    PubMedGoogle Scholar
43. 1. Patel K,
    2. Gooley TA,
    3. Bailey N, et al,

    . Användning av IL-6R-antagonisten tocilizumab hos COVID-19-patienter på sjukhus. J Intern Med 2020. doi:doi: 10.1111 / joim.13163. [Epub före tryck: Augusti 03 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32745348

    PubMedGoogle Scholar
44. 1. Benucci M,
    2. Giannasi G,
    3. Krypskyttar P, et al,

    . COVID-19 lunginflammation behandlad med Sarilumab: en klinisk serie med åtta patienter. J Med Virol 2020;92:2368-70.doi: 10.1002 / jmv.26062PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32472703

    PubMedGoogle Scholar
45. 1. Toniati P,
    2. Piva S,
    3. Cattalini M, et al,

    . Tocilizumab för behandling av allvarlig COVID-19 lunginflammation med hyperinflammatoriskt syndrom och akut andningssvikt: en enstaka studie av 100 patienter i Brescia, Italien. Autoimmun Rev. 2020;19:102568. doi: 10.1016 / j.autrev.2020.102568

    Google Scholar
46. 1. Petrak RM,
    2. Van Hise NW,
    3. Skorodin NC

    . Tidig dosering av tocilizumab är associerad med förbättrad överlevnad hos kritiskt sjuka patienter infekterade med Sars-CoV-2. medRxiv 2020.

    Google Scholar
47. 1. öl N,
    2. Ip A,
    3. Ahn J, et al,

    . Tocilizumab bland patienter med COVID-19 på intensivvårdsavdelningen: en multicenterobservationsstudie. Lancet Rheumatol 2020;2:e603-12.doi:10.1016/S2665-9913(20)30277-0PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32838323

    PubMedGoogle Scholar
48. 1. pettit NN,
    2. Nguyen CT,
    3. lycklig GM, et al,

    . Sen infekterande komplikationer och säkerhet för tocilizumab vid hanteringen av COVID ‐ 19. J Med Virol 2020.doi: 10.1002 / jmv.26429

    Google Scholar
49. 1. Canziani LM,
    2. Total S,
    3. Brun E, et al,

    . Interleukin-6-receptorblockering med intravenös tocilizumab i COVID-19 allvarligt akut andningssvårighetssyndrom: en retrospektiv fallkontrollöverlevnadsanalys av 128 patienter. J autoimmun 2020;114:102511. doi: 10.1016 / j.jaut.2020.102511PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32713677

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
50. 1. Kraft N,
    2. Di nisio M,
    3. Rizzo G, et al,

    . Subkutan tocilizumab med låg dos för att förhindra sjukdomsprogression hos patienter med måttlig COVID-19 lunginflammation och hyperinflammation. Int J Infect Dis 2020;100:421-4.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.078PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32768701

    PubMedGoogle Scholar
51. 1. Gremese E,
    2. sökrobotar A,
    3. Bosello SL, et al,

    . Sarilumab-användning vid svår SARS-CoV-2 lunginflammation. EKlinisk medicin 2020;27:100553.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100553PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33043284

    PubMedGoogle Scholar
52. 1. Capra R,
    2. de Rossi N,
    3. Mattioli F, et al,

    . Effekt av låg dos tocilizumab på dödlighet hos patienter med COVID-19-relaterad lunginflammation. Eur J Intern Med 2020;76:31-5.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.009

    PubMedGoogle Scholar
53. 1. Ramaswamy M,
    2. Mannam P,
    3. Ät R

    . Off-label verklig världsupplevelse med tocilizumab för patienter på sjukhus med COVID-19-sjukdom i ett regionalt samhällshälsosystem: en fallkontrollstudie. medRxiv 2020.

    Google Scholar
54. 1. Sinha P,
    2. Mostaghim A,
    3. Bielick CG, et al,

    . Tidig administrering av interleukin-6-hämmare för patienter med svår COVID-19-sjukdom är associerad med minskad intubation, minskad dödlighet och ökad urladdning. Int J Infect Dis 2020;99:28-33.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.023PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32721528

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
55. 1. Chilimuri S,
    2. sol H,
    3. Alemam A, et al,

    . Tocilizumab-användning hos patienter med måttlig till svår COVID-19: en retrospektiv kohortstudie. J Clin Pharm Ther 2020;24:24. doi: 10.1111 / jcpt.13303PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33098139

    PubMedGoogle Scholar
56. 1. Rodríguez-Baño J,
    2. Pachon J,
    3. Carratalà J, et al,

    . Behandling med tocilizumab eller kortikosteroider för COVID-19-patienter med hyperinflammatoriskt tillstånd: en multicenter-kohortstudie (SAM-COVID-19). Clin Microbiol Infect 2020;395:27.doi: 10.1016 / j.cmi.2020.08.010

    Google Scholar
57. 1. de Rossi N,
    2. Scarpazza C,
    3. Filippinerna C, et al,

    . Tidig användning av lågdos tocilizumab hos patienter med COVID-19: en retrospektiv kohortstudie med fullständig uppföljning. EKlinisk medicin 2020;25:100459.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100459

    Google Scholar
58. 1. Rojas-Marte G,
    2. Khalid M,
    3. Mukhtar O, et al,

    . Resultat hos patienter med svår COVID-19-sjukdom som behandlats med tocilizumab: en fallkontrollerad studie. QJM 2020;113:546-50.doi: 10.1093 / qjmed / hcaa206

    Google Scholar
59. 1. Albertini L,
    2. Soletchnik M,
    3. Razurel A, et al,

    . Observationsstudie om off-label användning av tocilizumab hos patienter med svår COVID-19. Eur J Hosp Pharm 2021;28:22-7.doi: 10.1136 / ejhpharm-2020-002414PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32912961

    Abstrakt/FRI Hela textenGoogle Scholar
60. 1. hink J,
    2. Vesterbacka J,
    3. Svensson A.‐K., et al,

    . Tocilizumab förkortar tiden för mekanisk ventilation och sjukhusvistelse hos patienter med svår COVID ‐ 19: en retrospektiv kohortstudie. J Intern Med 2020.doi: 10.1111 / joim.13162

    Google Scholar
61. 1. Roomi S,
    2. Ullah W,
    3. ahmed F, et al,

    . Effektivitet av hydroxiklorokin och tocilizumab hos patienter med COVID-19: översyn av enstaka retrospektivt diagram. J Med Internet Res 2020;22:e21758. doi: 10.2196 / 21758

    Google Scholar
62. 1. Antony SJ,
    2. Davis MA,
    3. Davis MG, et al,

    . Tidig användning av tocilizumab för att förebygga andningssvikt hos vuxna vid SARS-CoV-2-infektioner och användning av interleukin-6-nivåer i behandlingen. J Med Virol 2021;93:491-8.doi: 10.1002 / jmv.26288

    Google Scholar
63. 1. Fisher MJ,
    2. Marcos Raymundo LA,
    3. Monteforte M, et al,

    . Tocilizumab vid behandling av kritisk COVID-19-lunginflammation: en retrospektiv kohortstudie av mekaniskt ventilerade patienter. Int J Infect Dis 2020;103:14.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.12.021PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33333252

    PubMedGoogle Scholar
64. 1. rosas J,
    2. Liaño FP,
    3. Sång ML, et al,

    . Erfarenhet av användning av Baricitinib och tocilizumab monoterapi eller kombinerat, hos patienter med interstitiell lunginflammation sekundärt till coronavirus COVID19: en verklig studie. Reumatol Clin 2020;395:1-3.doi: 10.1016 / j.reuma.2020.10.009PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33358361

    PubMedGoogle Scholar
65. 1. Campins L,
    2. Boixeda R,
    3. Perez-Cordon L, et al,

    . Tidig tocilizumabbehandling kan förbättra överlevnaden bland COVID-19-patienter. Clin Exp Rheumatol 2020;38:578.

    Google Scholar
66. 1. Galván-Román JM,
    2. Rodríguez-García SC,
    3. Roy-Vallejo E, et al,

    . IL-6-serumnivåer förutsäger svårighetsgrad och svar på tocilizumab i COVID-19: en observationsstudie. J Allergy Clin Immunol 2020.

    Google Scholar
67. 1. Rossi B,
    2. Nguyen LS,
    3. Zimmermann P, et al,

    . Effekt av tocilizumab på sjukhuspatienter med svår COVID-19 lunginflammation: en fallkontrollkohortstudie. Läkemedel 2020;13:317.doi: 10.3390 / ph13100317

    Google Scholar
68. 1. Carvalho V,
    2. turon R,
    3. Gonkalvar B

    . Effekter av tocilizumab hos kritiskt sjuka patienter med COVID-19: en kvasi-experimentell studie. medRxiv 2020.

    Google Scholar
69. 1. Moreno Garcia E,
    2. Gentleman R,
    3. Albiach L

    . Tocilizumab är associerat med minskning av risken för ICU-intag och dödlighet hos patienter med SARS-CoV-2-infektion. medRxiv 2020.

    Google Scholar
70. 1. Rossotti R,
    2. Travis G,
    3. Ughi N, et al,

    . Säkerhet och effekt av användning av anti-il6-receptor tocilizumab hos svåra och kritiska patienter som drabbats av coronavirus sjukdom 2019: en jämförande analys. Journal of Infection 2020;81:08-17.doi: 10.1016 / j.jinf.2020.07.008

    Google Scholar
71. 1. Dastan F,
    2. Saffaei A,
    3. Haseli S, et al,

    . Lovande effekter av tocilizumab i COVID-19: en icke-kontrollerad, prospektiv klinisk prövning. Int immunofarmakol 2020;88:106869. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106869PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32889241

    PubMedGoogle Scholar
72. 1. Gokhale Y,
    2. Mehta R,
    3. Karnik N, et al,

    . Tocilizumab förbättrar överlevnaden hos patienter med ihållande hypoxi vid svår COVID-19 lunginflammation. EKlinisk medicin 2020;24:100467.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100467PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32691021

    PubMedGoogle Scholar
73. 1. Ruiz-Antorán B,
    2. Sancho-López A,
    3. Torres F, et al,

    . Kombination av tocilizumab och steroider för att förbättra dödligheten hos patienter med svår COVID-19-infektion: en spansk, multicenter, kohortstudie. Infektera Dis Ther 2020;395:1-3.doi:10.1007/s40121-020-00373-8PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33280066

    PubMedGoogle Scholar
74. 1. Guaraldi G,
    2. Meschiari M,
    3. Cozzi-Lepri A, et al,

    . Tocilizumab hos patienter med svår COVID-19: en retrospektiv kohortstudie. Lancet Rheumatol 2020;2:e474-84.doi:10.1016/S2665-9913(20)30173-9PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835257

    PubMedGoogle Scholar
75. 1. Somers EC,
    2. Eschenauer GA,
    3. Tröst JP

    . Tocilizumab för behandling av mekaniskt ventilerade patienter med COVID-19. Clin Infect Dis 2020;11:ciaa954.

    Google Scholar
76. 1. Guisado-Vasco P,
    2. Valderas-Ortega S,
    3. Carralón-González MM, et al,

    . Kliniska egenskaper och resultat bland vuxna på sjukhus med svår COVID-19 som är inlagda på ett tertiärt medicinskt centrum och som får antivirala medel, malaria, glukokortikoider eller immunmodulering med tocilizumab eller cyklosporin: en retrospektiv observationsstudie (COQUIMA-kohort). EKlinisk medicin 2020;28:100591.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100591

    Google Scholar
77. 1. tian J,
    2. Zhang M,
    3. Jin M, et al,

    . Omsatt tocilizumab hos patienter med svår COVID-19. Journal of immunology 1950.

    Google Scholar
78. 1. Malekzadeh R,
    2. Abedini A,
    3. Mohsenpour B, et al,

    . Subkutan tocilizumab hos vuxna med svår och kritisk COVID-19: en potentiell öppen okontrollerad multicenterstudie. Int immunofarmakol 2020;89:107102. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.107102

    Google Scholar
79. 1. Gupta S,
    2. Wang W,
    3. Hayek SS, et al,

    . Samband mellan tidig behandling med tocilizumab och dödlighet bland kritiskt sjuka patienter med COVID-19. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
80. 1. Tsai A,
    2. Diawara O,
    3. Nahass RG, et al,

    . Effekten av tocilizumab-administrering på dödlighet vid allvarlig COVID-19. Sci Rep 2020;10:19131. doi: 10.1038 / s41598-020-76187-y

    Google Scholar
81. 1. Mikulska M,
    2. Nicolini LA,
    3. Signori A, et al,

    . Tocilizumab och steroidbehandling hos patienter med COVID-19 lunginflammation. PLoS One 2020;15:e0237831. doi: 10.1371 / journal.pone.0237831

    Google Scholar
82. 1. Kulle JA,
    2. Menon MP,
    3. Dhanireddy S, et al,

    . Tocilizumab på sjukhuspatienter med COVID-19: kliniska resultat, inflammatorisk markörkinetik och säkerhet. J Med Virol 2020. doi:doi: 10.1002 / jmv.26674. [Epub före tryck: November 17 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33200828

    PubMedGoogle Scholar
83. 1. Wadud N,
    2. ahmed N,
    3. Mannu Shergil M

    . Förbättrat överlevnadsresultat hos patienter med SARs-CoV-2 (COVID-19) med akut andningsnedsyndrom med tocilizumab-administrering. medRxiv 2020.

    Google Scholar
84. 1. Morena V,
    2. milazzo L,
    3. Oreni L, et al,

    . Off-label användning av tocilizumab för behandling av SARS-CoV-2 lunginflammation i Milano, Italien. Eur J Intern Med 2020;76:36-42.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.011

    PubMedGoogle Scholar
85. 1. Holt GE,
    2. batra M,
    3. Murthi M, et al,

    . Brist på tocilizumab-effekt på dödligheten hos COVID19-patienter. Sci Rep 2020;10:17100. doi: 10.1038 / s41598-020-74328-x

    Google Scholar
86. 1. Zheng KL,
    2. Xu Y,
    3. Guo YF, et al,

    . Effekt och säkerhet av tocilizumab hos COVID-19-patienter. Åldrande 2020;12:18878-88.doi: 10.18632 / aging.103988

    Google Scholar
87. 1. Perrone F,
    2. Piccirillo MC,
    3. Ascierto PA, et al,

    . Tocilizumab för patienter med COVID-19 lunginflammation. Den enarmade TOCIVID-19 prospektiva rättegången. J Transl Med 2020;18:405. doi:10.1186/s12967-020-02573-9

    Google Scholar
88. 1. Ip A,
    2. Bär DA,
    3. Hansen E, et al,

    . Hydroxiklorokin och tocilizumab-behandling hos COVID-19-patienter - En observationsstudie. PLoS One 2020;15:e0237693. doi: 10.1371 / journal.pone.0237693 PMID: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32790733

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
89. 1. rosas I,
    2. Bräu N,
    3. Vatten M

    . Tocilizumab på sjukhuspatienter med COVID-19 lunginflammation. medRxiv 2020.

    Google Scholar
90. 1. Kewan T,
    2. Covut F,
    3. Al – Jaghbeer MJ, et al,

    . Tocilizumab för behandling av patienter med svår COVID – 19: en retrospektiv kohortstudie. EKlinisk medicin 2020;24:100418.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100418

    Google Scholar