Antipsikotik ilaçlar: genel bakış, kullanım endikasyonları

By Cristiano Antonino On Haziran 15, 2022

Antipsikotik ilaçlar, spesifik nörotransmitere olan afinitelerine ve reseptör aktivitelerine göre konvansiyonel antipsikotikler ve 2. nesil antipsikotikler olarak ikiye ayrılır.

İkinci nesil antipsikotikler, hem (son kanıtlar, 2. nesil antipsikotiklerin bir sınıf olarak avantajı konusunda şüphe uyandırmasına rağmen) hem gizlice daha fazla etkinlik açısından hem de istemsiz hareket bozukluğu ve buna bağlı yan etkiler geliştirme olasılığını azaltmada bazı avantajlar sunar.

Son bulgular, yeni eylemlere sahip yeni antipsikotik ilaçların (yani eser aminler ve muskarinik agonistler) bulunabileceğini düşündürmektedir.

Şu anda, ikinci nesil antipsikotikler, Amerika Birleşik Devletleri'nde reçete edilen antipsikotiklerin yaklaşık yüzde 95'ini oluşturmaktadır.

Bununla birlikte, 2. nesil antipsikotiklerle metabolik sendrom (aşırı karın yağı, insülin direnci, dislipidemi ve hipertansiyon) geliştirme riski, geleneksel antipsikotiklere göre daha fazladır.

Her iki sınıftaki çeşitli antipsikotikler neden olabilir uzun QT sendromu ve nihayetinde ölümcül aritmi riskini artırır; bu ilaçlar arasında tioridazin, haloperidol, olanzapin, risperidon ve ziprasidon bulunur.

Geleneksel antipsikotikler

Geleneksel antipsikotikler, esas olarak dopamin D2 reseptörlerini (dopamin-2 blokerleri) bloke ederek etki eder.

Geleneksel antipsikotikler yüksek, orta veya düşük potens olarak sınıflandırılabilir.

Yüksek potensli antipsikotikler, dopaminerjik reseptörler için daha yüksek afiniteye ve alfa-adrenerjik ve muskarinik reseptörler için daha düşük afiniteye sahiptir.

Nadiren kullanılan düşük etkili antipsikotikler, dopaminerjik reseptörlere daha düşük afiniteye ve alfa-adrenerjik, muskarinik ve histamin reseptörlerine nispeten daha yüksek afiniteye sahiptir.

Farklı ilaçlar tablet, oral solüsyon ve kısa ve uzun etkili IM formülasyonlarında mevcuttur.

Belirli bir ilaç öncelikle aşağıdaki noktalara göre seçilir:

Olumsuz olay profili
Gerekli uygulama yolu
Hastanın ilaca önceki yanıtı

Konvansiyonel antipsikotikler, özellikle bazıları düşünce ve ekstrapiramidal bozukluklarla (örn. distoni, tremor, geç diskinezi) ilgili olmak üzere önemli yan etkilere neden olabilir.

Şizofreni hastalarının yaklaşık %30'u geleneksel antipsikotiklere yanıt vermez.

Bazıları 2. nesil bir antipsikotik olan klozapine yanıt verebilir.

İkinci nesil antipsikotikler

Amerika Birleşik Devletleri'nde reçete edilen tüm antipsikotik ilaçların yaklaşık %95'i atipik antipsikotiklerdir.

2. nesil antipsikotikler, dopamin reseptörlerini geleneksel antipsikotiklere göre daha seçici bir şekilde bloke ederek ekstrapiramidal (motor) yan etki riskini azaltır.

Serotonerjik reseptörlere artan bağlanma, pozitif semptomlar üzerindeki antipsikotik etkilere ve ikinci kuşak antipsikotiklerin yan etki profiline katkıda bulunabilir.

2. nesil antipsikotikler ayrıca aşağıdaki etkilere sahiptir:

Pozitif semptomları azaltma eğilimindedirler.
Negatif belirtileri geleneksel antipsikotiklere göre daha belirgin bir şekilde azaltabilirler (bu fark sorgulanmış olsa da)
Daha az bilişsel bozulmaya neden olabilirler
Ekstrapiramidal yan etkilere neden olma olasılığı daha düşüktür
Tardif diskineziye neden olma riskleri daha düşüktür.
Prolaktini çok az artırın veya hiç artırmayın (prolaktini geleneksel antipsikotikler kadar artıran risperidon hariç)
İnsülin direnci, kilo alımı ve hipertansiyon ile metabolik sendrom oluşturabilir.

Atipik antipsikotik ilaçlar, geleneksel antipsikotiklere göre parkinson etkilerine neden olma olasılıkları daha düşük olduğundan, negatif semptomları azaltıyor görünmektedir.

Klozapin, geleneksel antipsikotiklere dirençli hastaların %2'sine kadar etkili olduğu gösterilen tek 50. nesil antipsikotiktir.

Klozapin olumsuz semptomları azaltır, intiharı azaltır, motor yan etkileri çok az veya hiç yoktur ve tardif diskineziye neden olma riski minimumdur, ancak sedasyon, hipotansiyon, taşikardi, kilo alımı, tip 2 diyabet ve artan tükürük gibi diğer olumsuz etkilere neden olur.

Doza bağlı bir mekanizma ile konvülsiyonlara da neden olabilir.

En ciddi yan etki, hastaların yaklaşık %1'inde görülebilen agranülositozdur.

Sonuç olarak, sık beyaz kan hücresi izlemesi gereklidir (ilk 6 ay boyunca haftada bir ve daha sonra 2 haftada bir, daha sonra bir yıl sonra ayda bir yapılır) ve klozapin genellikle diğer ilaçlara kötü yanıt veren hastalarda kullanılır.

Daha yeni antipsikotikler, agranülositoz riski olmaksızın klozapinin birçok faydasını sunar ve akut epizodun tedavisi ve nüksün önlenmesi için genellikle geleneksel antipsikotiklere tercih edilir.

Bununla birlikte, büyük ölçekli, uzun süreli, kontrollü bir klinik çalışmada, dört 2. kuşak antipsikotikten (olanzapin, risperidon, ketiapin, ziprasidon) herhangi birinin kullanımıyla semptomatik iyileşme, geleneksel bir ilaç olan perfenazin ile tedaviden daha iyi bir sonuç değildi. antikolinerjik etkileri olan antipsikotik.

Bir takip çalışmasında, çalışmadan erken ayrılan hastalar, inceleme altındaki diğer üç 2. nesil antipsikotikten biri veya klozapin ile rastgele tedavi edildi; bu çalışma, incelenen diğer 2. nesil antipsikotiklere göre klozapinin açık bir avantajını göstermiştir.

Bu nedenle, klozapin, geleneksel bir antipsikotik veya 2. nesil bir antipsikotik ile tedavi başarısız olan hastalar için tek etkili tedavi gibi görünmektedir.

Bununla birlikte, muhtemelen düşük tolere edilebilirlik ve kan değerlerinin sürekli izlenmesi ihtiyacı nedeniyle klozapin yeterince kullanılmamaktadır.

Lumateperone, yetişkinlerde şizofreni tedavisi için en yeni 2. nesil antipsikotiktir.

Daha az metabolik ve motor yan etki ile psikososyal işlevi iyileştirir.

Ölüm riskinde artışa yol açtığı demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda kullanılmamalıdır.

Diğer istenmeyen etkiler arasında sedasyon ve ağız kuruluğu bulunur.

Yeni 2. nesil antipsikotikler etkinlik açısından çok benzerdir ancak yan etkiler açısından farklılık gösterir, bu nedenle ilaç seçimi bireysel yanıta ve diğer farmakolojik özelliklere bağlıdır.

Örneğin, nispeten yüksek bir sedasyon oranına sahip olan olanzapin, belirgin ajitasyon veya uykusuzluk çeken hastalara reçete edilebilir; letarjik hastalarda daha az sedatif ilaçlar tercih edilebilir.

Toplam etkinlik ve yan etki profilini değerlendirmek için genellikle dört ila sekiz haftalık bir deneme süresi gereklidir.

Akut semptomlar stabilize olduktan sonra idame tedavisi başlar; bu nedenle kullanılan en düşük doz semptomatik relapsları önleyen dozdur.

Aripiprazol, olanzapin ve risperidon, uzun etkili enjekte edilebilir formülasyonlarda mevcuttur.

Kilo alımı, hiperlipidemi ve yüksek tip 2 diyabet riski 2. kuşak antipsikotiklerin en önemli yan etkileridir.

Bu nedenle 2. kuşak antipsikotiklerle tedaviye başlamadan önce tüm hastalar, kişisel veya ailede diyabet hastalığı öyküsü, kilo, bel çevresi, kan basıncı, açlık plazma glukozu (AKG) ve lipid profili dikkate alınarak risk faktörlerine göre seçilmelidir.

Önemli metabolik sendrom riski taşıyanlar, diğer 2. nesil antipsikotiklere kıyasla ziprasidon ve aripiprazol ile daha iyi tedavi edilebilir.

Hasta ve ailesine diyabet (özellikle poliüri, polidipsi ve kilo kaybı) ve diyabetik ketoasidoz (bulantı, kusma, dehidrasyon, hızlı nefes alma, bilinç kaybı).

İlgili Mesajlar

İtalya'da sağlık harcamaları: Hane halkı üzerinde büyüyen bir yük

Nisan 11, 2024

Kuşhane Uyarısı: Virüs Evrimi ile İnsan Riskleri Arasında

Nisan 4, 2024

Endometriozise karşı sarı bir gün

Mar 28, 2024

Pankreas Kanseriyle Mücadelede Umut ve Yenilik

Mar 27, 2024

Ayrıca 2. kuşak antipsikotik tedavisine başlayan tüm hastalara diyet ve fiziksel aktivite danışmanlığı verilmelidir.

2. nesil antipsikotik alan tüm hastalar, kilo, vücut kitle indeksi, açlık plazma glisemisi (AKG) ve hiperlipidemi veya tip 2 diyabet gelişimi durumunda uzman danışmanlığının periyodik olarak izlenmesini gerektirir.

Bazen bir antipsikotik ilacın başka bir ilaçla kombinasyonu yararlıdır.

Bu ilaçlar şunları içerir:

Antidepresanlar/seçici serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri
Başka bir antipsikotik
Lityum
Benzodiazepinler

ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 ve diğerleri dahil olmak üzere dopamin reseptörünü antagonize eden yeni deneysel ilaçlar geliştirilmektedir.

Uzun etkili antipsikotik ilaçlar

Bazı geleneksel ve ikinci nesil antipsikotikler, sürekli salimli formülasyonlarda mevcuttur.

Bu tür formülasyonlar, ilaç uyumsuzluğunun ortadan kaldırılmasında faydalıdır.

Düzensizlik, kayıtsızlık veya hastalığın inkar edilmesi nedeniyle oral günlük dozu güvenilir bir şekilde alamayan hastalar için de yararlı olabilirler.

Antipsikotik ilaçların yan etkileri

Konvansiyonel antipsikotikler, konvülsiyonlu veya konvülsiyon riski olan hastalarda sedasyon, bilişsel düzleşme, distoni ve kas sertliği, titreme, prolaktin seviyelerinde yükselme (galaktoreye yol açar), kilo artışı, nöbet eşiğinde düşme gibi çeşitli yan etkilere neden olur.

Akatizi (psikomotor ajitasyon) özellikle rahatsız edicidir ve tedaviye uyumsuzluğa yol açabilir; propranolol ile tedavi edilebilir.

İkinci nesil antipsikotiklerin ekstrapiramidal (motor) yan etkilere veya geç diskineziye neden olma olasılığı daha düşüktür, ancak bunlar ortaya çıkabilir.

Metabolik sendrom (aşırı karın yağı, insülin direnci, dislipidemi ve hipertansiyon), birçok 2. nesil antipsikotik ile önemli bir yan etkidir.

Tardif diskinezi, çoğunlukla dudakların ve dilin kasılması, kollarda veya bacaklarda veya her ikisinde de spazmlar ile karakterize istemsiz bir hareket bozukluğudur.

Konvansiyonel antipsikotikler alan hastalar için, geç diskinezi insidansı ilaca maruz kaldıklarında yılda yaklaşık %5'tir.

Hastaların yaklaşık %2'sinde tardif diskinezi ciddi şekilde şekil bozukluğuna neden olur.

Tardif diskinezi, ikinci kuşak antipsikotiklerde daha az görülür.

Bazı hastalarda geç diskinezi, ilacın kesilmesinden sonra bile süresiz olarak devam eder.

Bu risk nedeniyle uzun süreli idame tedavisi alan hastalar en az 6 ayda bir değerlendirilmelidir.

Anormal İstemsiz Hareket Ölçeği (AIMS) gibi değerlendirme araçları, zaman içindeki değişiklikleri daha doğru bir şekilde kaydetmek için kullanılabilir.

Antipsikotik ihtiyacı devam eden şizofreni hastaları, atipik antipsikotik ilaçlar olan klozapin veya ketiapin ile tedavi edilebilir.

Bir veziküler monoamin taşıyıcı-2 inhibitörü olan Valbenazin, son zamanlarda geç diskinezinin tedavisi için onaylanmıştır.

Başlangıç dozu günde 40 kez 1 mg'dır ve karaciğer fonksiyon bozukluğu yoksa 80 hafta sonra günde 1 kez 1 mg'a yükseltilir.

En önemli yan etkileri aşırı duyarlılık, uyuşukluk, QT aralığının uzaması ve parkinsonizmdir.

Nadir fakat potansiyel olarak ölümcül bir yan etki olan nöroleptik malign sendrom, sertlik, ateş, otonom sinir sistemi kararsızlığı ve kreatin kinaz (CK) düzeylerinin yükselmesi ile karakterizedir.

Antipsikotik ilaçlarla ilgili referanslar

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, ve diğerleri: Şizofrenide antipsikotik monoterapisine eklenen 42 farmakolojik birlikte tedavi stratejisinin etkinliği: Meta-analitik kanıtların sistematik incelemesi ve kalite değerlendirmesi. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Şizofreni tedavisi için araştırma amaçlı dopamin antagonistleri. Uzman Görüşü İlaçları Araştırma 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.