İlaca bağlı karaciğer hasarı: birçok ilaç (örneğin statinler) sıklıkla karaciğer enzimlerinde (alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST), alkalin fosfataz) asemptomatik bir artışa neden olur.

Bununla birlikte, klinik olarak önemli karaciğer hasarı (örn. sarılık, karın ağrısı veya kaşıntı ile birlikte) veya protein sentezi eksikliğine (yani uzamış protrombin süresi veya hipoalbüminemi ile birlikte) yol açan karaciğer fonksiyon bozukluğu nadirdir.

Kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda statin tedavisinin kesilmesi önerilmez.

Statinlerin kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanımı, altta yatan karaciğer hastalığı olmayan hastalardaki kullanımlarından farklı değildir.

Aksine, statinler antifibrotik özelliklere sahip olabilir ve alkolsüz steatohepatit ve alkolsüz hepatik steatozlu hastalara fayda sağlayabilir (1, 2).

Kılavuzlar (Amerikan Karaciğer Hastalığı Çalışması Derneği [AASLD]), alkolsüz karaciğer yağlanması olan hastaların yüksek kardiyovasküler morbidite ve mortalite riski altında olduğunu ve alkolsüz hepatik steatoz veya alkolsüz steatohepatiti olan hastaların yüksek olmadığını belirtmektedir. statinlerden kaynaklanan ciddi karaciğer hasarı riski.

Bu kılavuzlar, alkole bağlı olmayan karaciğer yağlanması, alkole bağlı olmayan steatohepatit ve alkole bağlı olmayan steatohepatit sirozu olan hastalarda dislipidemi tedavisinde statinlerin kullanılabileceğini doğrulamaktadır.

Ancak dekompanse sirozlu hastalarda bunlardan kaçınılmalıdır.

İlaca bağlı karaciğer hasarı terimi, klinik olarak önemli veya tüm (asemptomatik dahil) karaciğer hasarını belirtmek için kullanılabilir.

İlaca bağlı karaciğer hasarı, ilaçların yanı sıra şifalı otlar, bitkiler ve diyet takviyelerinin neden olduğu hasarı içerir (1, 2).

Karaciğer hasarı, genel referanslar

1. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, ve diğerleri: Yunan Atorvastatin ve Koroner Kalp Hastalığı Değerlendirmesi (GREACE) Çalışmasında koroner kalp hastalığı ve anormal karaciğer testleri olan hastalarda kardiyovasküler olaylar için uzun süreli statin tedavisinin güvenliği ve etkinliği: Bir post-hoc analizi. Lancet 376:1916-1922, 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O, ve diğerleri: Alanin aminotransferaz seviyelerinde hafif ila orta derecede taban çizgisi yükselmeleri olan koroner kalp hastalığı hastalarında atorvastatin ile yoğun lipid düşürmenin kardiyovasküler sonuçlar üzerindeki etkisi. Int J Cardio 168:3846-3852, 2013. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, ve diğerleri: İlaca bağlı karaciğer hasarı olan 899 hastanın özellikleri ve sonuçları: DILIN prospektif çalışması. Gastroenteroloji 148(7):1340-1352, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, ve diğerleri: ABD Uyuşturucuya Bağlı Karaciğer Hasarı Ağı'ndaki bitkiler ve diyet takviyelerinden kaynaklanan karaciğer hasarı. Hepatoloji 60(4):1399-1408, 2014. doi: 10.1002/hep.27317
İlaca bağlı karaciğer hasarının patofizyolojisi

İlaca bağlı karaciğer hasarının patofizyolojisi ilaca (veya diğer hepatotoksine) bağlı olarak değişir ve çoğu durumda tam olarak anlaşılmamıştır.

İlaca bağlı hasarın mekanizmaları, ilacın hücresel proteinlere kovalent bağlanmasını, immün değişikliklere yol açmasını, hücresel metabolik yolların inhibisyonunu, hücresel taşıma pompalarının bloke edilmesini, apoptoz indüksiyonunu ve mitokondriyal fonksiyonla etkileşimi içerir.

Genel olarak, aşağıdaki durumlarda ilaca bağlı karaciğer hasarı riski artabilir:

• Yaş ≥ 18
• Liposuction
• Gebelik
• Eşzamanlı alkol tüketimi
• Genetik polimorfizmler (giderek daha fazla tanınmaktadır)

Karaciğer hasarı türleri

İlaca bağlı karaciğer hasarı tahmin edilebilir (hasar genellikle maruziyetten kısa bir süre sonra meydana geldiğinde ve doza bağlı olduğunda) veya tahmin edilemez (hasar bir gecikme döneminden sonra geliştiğinde ve dozla hiçbir ilişkisi olmadığında) olabilir.

Öngörülebilir ilaca bağlı karaciğer hasarı (genellikle, asetaminofen [parasetamol] zehirlenmesi), Amerika Birleşik Devletleri'nde akut sarılığın ve akut karaciğer yetmezliğinin sık görülen bir nedenidir.

Öngörülemeyen ilaca bağlı karaciğer hasarı, ciddi karaciğer hastalığının nadir bir nedenidir.

Subklinik ilaca bağlı karaciğer hasarı hafife alınabilir.

Biyokimyasal olarak, genel olarak bilinen üç tip karaciğer hasarı vardır (bkz. Tablo Potansiyel olarak hepatotoksik ilaçlar):

• Hepatoselüler: Hepatoselüler hasarda, karaciğer toksisitesi genellikle aminotransferazların (alanin aminotransferaz [ALT], aspartat aminotransferaz [AST] veya her ikisi) belirgin şekilde artmasıyla ilişkili olarak karnın sağ üst kadranda rahatsızlık ve ağrı olarak kendini gösterir. ağır vakalarda hiperbilirubinemi takip eder. Bu durumda hiperbilirubinemi hepatoselüler sarılık olarak bilinir ve Hy yasasına göre %50'ye varan ölüm oranları ile ilişkilidir. Hepatosellüler hasara sarılık, yetersiz karaciğer sentezi ve ensefalopati eşlik ediyorsa, spontan iyileşme olasılığı düşüktür ve karaciğer nakli düşünülmelidir. Bu tür hasar, asetaminofen (parasetamol) ve izoniazid gibi ilaçlardan kaynaklanabilir.
• Kolestatik: Kolestatik hepatotoksisite, serum alkalin fosfataz seviyelerinde belirgin bir yükselmenin eşlik ettiği kaşıntı ve sarılık ile karakterizedir. Genel olarak, bu tip hasar, ağır hepatosellüler sendromlardan daha az şiddetlidir, ancak iyileşme süresi uzayabilir. Bu tür hasara neden olduğu bilinen maddeler amoksisilin/klavulanat ve klorpromazindir. Nadiren kolestatik tip hepatotoksisite, kronik hepatopati ve safra kanalı kaybolma sendromuna (intrahepatik safra kanallarının ilerleyici yıkımı) dönüşebilir.
• Karışık: Bu klinik sendromlarda alkalin fosfataz veya aminotransferazlarda önemli artışlar yoktur. Semptomlar da karıştırılabilir. Fenitoin gibi ilaçlar bu tür hasarlara neden olabilir.

İlaca bağlı karaciğer hasarının teşhisi

• Laboratuvar anormalliklerinin spesifik paternlerinin tanımlanması
• Diğer nedenlerin dışlanması

Sunum, semptomların yokluğundan veya spesifik olmayan semptomların (örneğin; halsizlik, bulantı, iştahsızlık) varlığından sarılık, yetersiz karaciğer sentezi ve ensefalopatiye kadar oldukça değişkendir.

İlaca bağlı karaciğer hasarının erken tanınması prognozu iyileştirir.

Potansiyel bir hepatotoksinin ve maddeye özgü karaciğer fonksiyon testi anormalliklerinin bir modelinin belirlenmesi, tanı için değerli bir yardımcıdır.

Teşhis testlerinin teyidi olmadığından, karaciğer hastalığının diğer nedenleri, özellikle viral, biliyer, alkolik, otoimmün ve metabolik nedenler dışlanmalıdır.

İlacın yeniden uygulanması, tanı için kanıtları güçlendirebilse de, kaçınılmalıdır.

Şüpheli karaciğer ilaç hasarı vakaları MedWatch'a (Gıda ve İlaç Dairesi [FDA] advers ilaç reaksiyonu izleme programı; 1) bildirilmelidir.

Tanı için referans

1. Avrupa Karaciğer Araştırmaları Derneği: EASL klinik uygulama kılavuzları: Uyuşturucuya bağlı karaciğer hasarı. J Hepatol 70(6):1222-1261, 2019. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

İlaca bağlı karaciğer hasarının tedavisi

• Erken ilaç çekilmesi

Yönetim, erken yapılırsa ilacın kesilmesinin genellikle iyileşme ile sonuçlandığını vurgular.

Daha ciddi vakalarda, özellikle hastada hepatoselüler sarılık ve karaciğer fonksiyon bozukluğu varsa, karaciğer nakli gerekebileceğinden bir uzmanla konsültasyon endikedir.

İlaca bağlı karaciğer hasarı için panzehirler sadece birkaç hepatotoksin için mevcuttur; bu tür antidotlar, asetaminofen (parasetamol) toksisitesi için N-asetilsistein ve Amanita phalloides intoksikasyonu için silimarin veya penisilin içerir.

Nadiren kortikosteroidler, DRESS sendromuyla birlikte ilaca bağlı karaciğer hasarında veya minosiklin toksisitesi veya PD-1/PD-L1 kontrol noktası inhibitörleri gibi otoimmün lezyonlarda yardımcı olabilir.

İlaca bağlı karaciğer hasarının önlenmesi

Küçük preklinik çalışmalardan elde edilen güvenlik kanıtları, kullanımdan sonra ilacın nihai güvenliğini garanti etmese de, ilaca bağlı karaciğer hasarını önleme stratejisi, ilaç geliştirme sürecinde başlar.

Artık Gıda ve İlaç İdaresi tarafından giderek daha fazla zorunlu kılınan pazarlama sonrası gözetim, potansiyel olarak hepatotoksik ilaçlara dikkat çekebilir.

Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü (NIDDK), reçeteli ilaçlar, reçetesiz satılan ilaçlar ve bitki bazlı ürünler gibi alternatif ilaçların neden olduğu ciddi karaciğer hasarı vakalarını toplamak ve analiz etmek için bir veri tabanı (LiverTox) oluşturmuştur. ve diyet takviyeleri.

İlaçlar ve takviyelerle ilgili bilinen hepatotoksisite hakkında kolay erişilebilir ve doğru bilgiler sağlayan bir veri tabanıdır.

Karaciğer fonksiyonunun rutin izlenmesinin hepatotoksisite insidansını azalttığına dair bir kanıt yoktur.

Farmakogenomiklerin kullanımı, ilaç tüketiminin adaptasyonuna izin verebilir ve hassas hastalarda potansiyel toksisiteleri önleyebilir.

Ayrıca Oku:

Acil Durum Daha Fazla Canlı…Canlı: IOS ve Android için Gazetenizin Yeni Ücretsiz Uygulamasını İndirin

Göğüs Kistleri Nasıl Tespit Edilir

New York, Sina Dağı Araştırmacıları, Dünya Ticaret Merkezi Kurtarıcılarında Karaciğer Hastalığı Üzerine Bir Çalışma Yayınladı

Karaciğer Kistleri: Ameliyat Ne Zaman Gereklidir?

Kaynak:

MSD