Pankreas kanseri: Roma La Sapienza Üniversitesi Deneysel Tıp ve Tıbbi Kimya ve Teknolojileri Bölümlerinden araştırmacıları, diğer üniversiteler ve uluslararası araştırma merkezleriyle birlikte içeren Gastroenteroloji'de yayınlanan araştırma, geleneksel pankreas kanseri tedavisine yardımcı olabilecek potansiyel bir farmakolojik strateji belirlemiştir, tümör metabolizmasında yer alan spesifik bir enzimin aktivasyonuna dayalı

Bugüne kadar, pankreas karsinomu (kanser), dünya çapında yedinci önde gelen kanser ölüm nedenini temsil eden neredeyse inatçı bir tümördür.

Bunun nedeni, bu tümörün, düşük oksijen gerilimi ve sınırlı besin kaynağı ile özellikle düşmanca bir mikro-çevrede gelişmesi, pankreas kanseri hücrelerinin metabolizmalarını yeniden programlamasına ve böylece normal hücrelere göre çoğalma avantajları kazanmasına yol açmasıdır.

Son zamanlarda, sirtuin adı verilen yedi enzimden oluşan bir sınıfın, tümörün ilerlemesinde rol oynadığı gösterilmiştir.

Metabolizmayı, tümör mikroçevresini ve kanser hücrelerinin genomik stabilitesini düzenlemedeki rolleri nedeniyle diğer proteinleri modifiye edebilirler.

Bunlar arasında mitokondri ve sitozolde bulunan sirtuin 5 (SIRT5), hem genel olarak metabolizmanın düzenlenmesiyle hem de özellikle çeşitli kanser türlerinde amino asit glutamin ile bağlantılıdır.

Bu, Gastroenterology dergisinde yayınlanan ve La Sapienza Üniversitesi Deneysel Tıp ve Kimya ve İlaç Teknolojileri bölümlerinden bir araştırmacı ekibi ile birlikte Eppley Kanser ve Müttefik Hastalıklar Araştırma Enstitüsü'nün yer aldığı yeni bir uluslararası çalışmanın arka planıdır. Nebraska Üniversitesi ve diğer uluslararası araştırma merkezleri.

Çalışmanın amacı, pankreas kanserinde SIRT5'in işlevini tanımlamak ve tümör büyümesini azaltmak için geleneksel gemsitabin bazlı tedaviye adjuvan olarak SIRT5'in aktivasyonuna dayalı farmakolojik bir strateji kullanmaktı.

Pankreas kanseri, SIRT5'in rolü

"SIRT5 - Sapienza Üniversitesi Kimya ve İlaç Teknolojileri Bölümü'nden Antonello Mai'yi açıklıyor - pankreas duktal adenokarsinomunda (PDAC) rolüyle ilgili olarak henüz çalışılmamış bir mitokondriyal sirtuini temsil ediyor".

"Bu çalışma," diye ekliyor aynı Bölümden Dante Rotili, "SIRT5'in hem PDAC'li insan dokularında hem de murin pankreas tümörlerinde aşağı regüle olduğunu ortaya çıkardı".

SIRT5'in bu aşağı regülasyonu, tümör hücrelerinin daha fazla glutamin kullanmasına izin veren, böylece büyümelerini ve hayatta kalmalarını destekleyen aspartat aminotransferaz (AST/GOT1) enzimini değiştirir ve aktive eder.

Deneysel Tıp Departmanından Marco Tafani, "Azaltılmış SIRT5 ekspresyonu seviyesi" diye ekliyor, "pankreatik duktal adenokarsinomu olan hastalarda sağkalımın azalmasıyla da ilişkilendirilmiştir.

Bu sonuçlardan yola çıkarak ve epigenetik hedeflerin ligandları olarak küçük moleküllerin tanımlanmasına yönelik 20 yıllık araştırmayı sürdürerek, gemsitabin ile uygulandığında hücresel modellerde tümör büyümesini azalttığı gösterilen spesifik bir SIRT5 aktivatörü sentezlendi. , insan pankreas karsinomu biyopsilerinden elde edilen organoidlerde ve hayvan modellerinde.

Tıbbi Kimya ve Teknolojiler Departmanından Sergio Valente, “MC5 adlı bir sirtuin 3138 aktivatörü olan yeni bir 'sınıfında ilk' küçük molekül geliştirdik” diyerek sözlerini tamamladı.

Elde edilen sonuçlar, bu sirtuin ekspresyonunda azalma olan pankreas kanseri hastalarının tedavisi için SIRT5'in farmakolojik aktivasyonuna dayalı potansiyel yeni bir strateji sağlar.

Ayrıca Oku:

Çoğu Kanser Türü 'Sadece Kötü Şans

Çocuklarda Nükseden-Remitting Multipl Skleroz (RRMS) AB, Teriflunomid'i Onayladı

Kaynak:

La Sapienza Üniversitesi