Parkinson hastalığı: belirtiler, nedenler ve tanı

By Cristiano Antonino On Ekim 15, 2022

Parkinson hastalığı: 1817'de James Parkinson, 'Titreyen felç üzerine deneme' başlıklı bir monografi yayınladı.

Bu, iki çelişkili fenomenin, kas felci ve titremenin kombinasyonunun vurgulandığı hastalıklı bir durumun ilk bilimsel tanımıydı.

O zamandan beri, bu hastalık üzerine yapılan çalışmalar, modern tıptaki en iyi bilinen ve en derinlemesine nörolojik hastalıklardan birinin ana hatlarını çizecek kadar çoğaldı, özellikle de nedenleri ile ilgili yönler net olmaktan uzak olsa da.

Parkinson hastalığı nedir

Mevcut bilgilere göre, Parkinson hastalığı birincil dejeneratif bir sinir bozukluğudur, yani bireyin yaşamı boyunca belirli bir sinir hücresini etkileyen programlanmış hücre ölümü (apoptoz) sürecidir.

Sinir hücreleri, çoğu kişinin bildiği gibi, rahim içi gelişimin sonunda üreme kapasitesi duran ve doğal insan ölümüne kadar potansiyel olarak canlı kalan elementlerdir. Gerçekte, bir öznenin yaşamı boyunca, çok sayıda sinir hücresi dejenere olur, öyle ki yaşlanma sürecinin doğal seyri, büyük nöron popülasyonlarının kaybından oluşur ve buna sinaptik devrelerin konsolidasyonu (örn. hayatta kalan hücrelerin sinir hücreleri).

Bu ikili eğilim, hücre ölümü ve sinaptik konsolidasyon, şimdi, ilişkisel yaşam sırasında beynin öğrenme süreçlerinin yapısal temeli olarak kabul edilmektedir; bu nedenle, Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı veya Multisistemik Atrofi gibi birincil dejeneratif hastalıkların etkisi olarak kabul edilmesinin nedeni budur. programlanmış hücre ölümünün ritminin, nevraksinin normal küresel yaşlanma sürecinin uyumunu geçersiz kıldığı bir dengesizlik.

Parkinson hastalığı sırasında erken dejenerasyona en çok karışan sinir hücresi, dopaminerjik hücredir, yani belirli bir siyahımsı pigment ile karakterize edilen dopamin adı verilen bir nörotransmitter salgılar.

Dopaminerjik hücrelerin en yüksek konsantrasyonu, beynin alt bazal bölgesinin (orta beyin, siyah madde adı verilen laminer bir yapıda) bir alanında bulunur ve uzantıları, çekirdek striatum adı verilen daha yüksek beyin alanıyla bir devre oluşturur.

Bu devre (nigro-striatal), toplu olarak 'bazal çekirdekler' olarak bilinen ve çizgili, yani 'gönüllü' kasların hareketlerini küresel olarak karmaşık yollarla yöneten beyin yapıları arasındaki daha kapsamlı bir bağlantının parçasıdır.

Gerçekte, çok farklı mekanizmalar ve farklı nöronal kayıp lokalizasyonları ile dopaminerjik hücreleri etkileyen birincil dejeneratif hastalıkların çeşitli varyantları vardır.

Parkinson hastalığının bu kadar 'ünlü' olmasının nedeni, belirtilerinin birkaç patolojik durum için ortak olması gerçeğinden kaynaklanmaktadır, bu nedenle klasik olarak tanımlanan hastalığa tam olarak karşılık gelmeyen diğer dejeneratif nörolojik hastalıklara da sıklıkla 'Parkinson' denir. ; ikinci olarak, iltihaplanma, travma, zehirlenme, beslenme yetersizlikleri ve hepsinden önemlisi, beynin damar ağacının bozulmasına bağlı iskemik hasar gibi farklı nitelikteki tüm hakaretler, potansiyel olarak Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarını taklit edebilir, çünkü sadece onlar aynı beyin bölgelerini içerebilir. Bu durumda Parkinsonizmden, yani bu durumlarda 'ikincil' olarak tanımlanan dejeneratif hastalığınkilerle kısmen örtüşen sendromlardan bahsediyoruz.

Parkinson hastalığının belirtileri nelerdir

Parkinson hastalığı ağırlıklı olarak bir hareket bozukluğudur. Hastalık nadiren 30 yaşından önce ortaya çıkar.

James Parkinson'un orijinal tanımı, 'klasik üçlüyü' oluşturan üç temel özelliği içerir:

ekstremitelerin dinlenme titremesi (tipik olarak, 'madeni para sayma' hareketini anımsatan istemsiz bir hareketle ellerde) düzenli bir ritme sahip (oldukça kesin olarak 3 Hz'de) ve neredeyse her zaman yanlardan birinde hakim
hem uzuvların hem de gövdenin kas bölümlerinin sertliği; sertlik hasta tarafından hareketlerde bir 'beceriksizlik' olarak hissedilir, ancak daha sıklıkla, eklemlerin pasif mobilizasyonu sırasında istirahat halindeki kas tonusunu değerlendiren ve ayrıca sırtın tipik duruşunu not eden doktor tarafından nesnel olarak tespit edilir. hiperfleksiyonda ('kamtokormik duruş')
hipoakinezi, yani, aksesuar hareketlerde (örneğin, yürürken üst uzuvların sarkaç hareketleri) genel bir azalma gösteren, deneğin spontan motilitesinin genel azalması veya kaybı, ancak hepsinden öte, bir yürütme programına yönelik motor dizileri başlatmada açık bir zorluk Oturur pozisyondan ayakta durmaya basit geçişten iletişimsel öneme sahip jestlerin üretimine kadar. Hipokinezi, gözlemci tarafından hareketin yavaşlığı ('bradikinezi') ve ilişkisel jestler için yetenek eksikliği olarak algılanır.

Tipik olarak, özne ayrıca, belirli ifadeler yapması için açıkça davet edilmediği sürece, spontane yüz ifadesine isteksiz görünür.

Otomatik-kasıtlı ayrışmaya sahip tipik hipomimi, hastanın bir nükte tarafından kışkırtılan gülümsememesi, ancak komut üzerine 'nezaket gülümsemesi' üretebilmesi durumunda ifade edilir.

Hasta hareket güçlüğünün farkındadır, hem motor özerklik kaybı hem de dışavurumcu yoksulluk açısından sonuçlardan muzdariptir ve daha ileri vakalarda, özellikle yatak istirahati sırasında karşı konulmaz bir güç tarafından bloke edildiği hissini hisseder.

Objektif olarak, tedavi edilmemiş Parkinson hastalığı olan veya tedavinin terapötik etkinliğinin tamamını veya bir kısmını kaybettiği hastalık evrelerindeki hasta ciddi bir maluldür.

Parkinson hastalığı, hareket bozukluğuna ek olarak, değişen derecelerde iki başka patolojik durumu da beraberinde getirir.

dysautonomia, yani vejetatif fonksiyonların kontrolünden sorumlu sinir aktivitesinin bozulması (öncelikle termoregülasyon, gastrointestinal aktivite ve kardiyovasküler parametrelerin kontrolü)
majör bir depresif bozuklukla örtüşmemekle birlikte, değişen ruh hali. Özellikle ileri vakalarda, patoloji beynin kortikal bölgelerini tutabilir ve bilişsel bozulma durumlarını indükleyebilir.

Bu nedenle birçok yazar 'Parkinson-Dementia'dan ayrı bir nozolojik varyant olarak bahsetmektedir.

Bununla birlikte, demansın ortaya çıkmasının çok daha erken ve daha belirgin olduğu Parkinson hastalığı ile bir dereceye kadar 'ilişkili' olan başka nörodejeneratif hastalıklar (Lewy Body Dementia, Progresif Supranükleer Palsi, Kortiko-Bazal Dejenerasyon, vb.) olduğundan, bunlar ayrımlar kırılgan görünme eğilimindedir.

Dejenerasyon derecesi birkaç yıl (on yıllar) içinde artan kronik bir hastalık olduğundan, yukarıda belirtilen belirti ve semptomlar, kısmen ilaç tedavilerinin çıkarımının şu anda (daha iyi veya daha iyi için) önemli ölçüde değiştirebilmesi nedeniyle, zaman içinde geniş değişikliklere açıktır. daha da kötüsü) patolojik tezahürlerin seyri ve kısmen her konu klasik üçlünün üç işaretini farklı bir dereceye kadar tezahür ettirme eğiliminde olduğu için.

Tıpkı diğerlerinin titremeyi hastalığın neredeyse benzersiz bir belirtisi olarak göstermesi gibi ('tremorijenik varyant').

Kas sertliği (klinisyenler tarafından 'plastisite' olarak adlandırılır) ve hepsinden öte, hipokinezi, hastalar arasında büyük farklılıklar gösterse de, daha sabit özelliklerdir.

Parkinson hastalığının nedenleri

Yukarıda Parkinson hastalığının tanımı hakkında söylenenler, hastalığın asıl nedenlerinin ilgili hücrelerdeki içsel biyomoleküler süreçlerde aranması gerektiğini hemen düşündürür.

On yıllar boyunca, sostanza nigra nöronlarında seçici hücre dejenerasyonu için çok sayıda olası tetikleyici koşul çağrılmıştır.

Bunlar, çeşitli popülasyonlarda nadir fakat kesin örnekleri bulunan, genetik olarak belirlenmiş geç başlangıçlı hastalıklar arasında sayılabilecek ailesel Parkinson hastalığının bazı varyantlarını içerir.

Bununla birlikte, nadirlikleri göz önüne alındığında, bu tanımlar, dopaminerjik nöronun dejenerasyonunun moleküler mekanizmalarında yer alan genlerdeki belirli mutasyonların araştırılmasında, Parkinson hastalığı vakalarının çoğunda fiilen iş başında olan fenomeni açıklamadan daha faydalı olmuştur. ikincisi, tanınabilir herhangi bir kalıtsal aktarımdan yoksundur. Başka bir deyişle, insanlarda yaygın olan hastalık, aksi kanıtlanana kadar sporadiktir, yani genetik olarak kanıtlanabilen herhangi bir kalıtım yoktur.

Aynısı, nöronların kendileri tarafından kendiliğinden indüklenen olası spesifik toksisitelere (eksitotoksisite) dayananlardan, nöronların membranındaki oksidoredüktif fenomenleri seçici olarak hızlandırabilen çevresel maddeleri içerenlere (oksidatif stres), diğer çeşitli patogenetik hipotezler için de geçerlidir. Dopaminerjik hücrelere yönelik inflamatuar reaksiyonları, dış çevre ile anormal etkileşimler tarafından tetiklenen reaksiyonları varsayar.

Bugün kesinlikle, hastalıktan etkilenen hücrelerde bulunan karakteristik anormallikler hakkında çok sayıda bilgiye sahibiz: belirli hücre dejenerasyon süreçleri, hastalığa özgü olmasa da tipiktir (özellikle Lewy cisimcikleri, belirli intrasitoplazmik kapanımlar); ayrıca, dopaminerjik nörotransmisyonun spesifik bozukluğuna bağlı dinamik mutasyonlar, bağlı serebral sistemlerdeki (kaudat çekirdek, globus pallidus) yapısal değişiklikleri belirleme noktasına kadar sistemin devresinde yer alan diğer nöronal popülasyonları da etkileyen evrimsel fenomenlerin temelinde yer alır. , talamus, motor korteks ve ilişkisel korteks).

Nadir görülen genetik olarak bulaşan hastalık vakalarından elde edilen gözlemler, alt omurgalılarda elde edilen bulgularla birlikte, "doğal" hastalık üretiminin makul modellerinin ana hatlarını çizmeye kesinlikle yardımcı olmuş ve özellikle nöronal hasarın üretiminde rol oynayan protein moleküllerinin tanımlanmasına yol açmıştır. (örneğin, Lewy cisimcikleri içindeki alfa-sinükleinler).

Ne yazık ki, şu anda bu, tek tek hastalarda Parkinson hastalığı indüksiyonunun nedenlerini açıklayan net ve tartışılmaz bir nedensel yolun ana hatlarını çizmeyi henüz mümkün kılmıyor, en azından örneğin Treponema arasındaki ilişkiyi açıklamak için kullandığımız terimlerle değil. Pallidum enfeksiyonu ve frengi gelişimi.

Dünya çapında, hastalık Alzheimer'den sonra en sık görülen birincil nörodejeneratif hastalıktır.

Şu anda İtalya'da Parkinson hastalığından muzdarip yaklaşık 230,000 kişi var; hastalığın prevalansı (mevcut yılda nüfusun geri kalanına kıyasla etkilenen kişi sayısı) 1 yaş üstü nüfusun %2-60'si ve 3 yaş üstü nüfusun %5-85'idir.

Dünyada her 100,000 kişiden 20'si her yıl Parkinson hastalığına yakalanmaktadır.

İlgili Mesajlar

İtalya'da sağlık harcamaları: Hane halkı üzerinde büyüyen bir yük

Nisan 11, 2024

Kuşhane Uyarısı: Virüs Evrimi ile İnsan Riskleri Arasında

Nisan 4, 2024

Endometriozise karşı sarı bir gün

Mar 28, 2024

Pankreas Kanseriyle Mücadelede Umut ve Yenilik

Mar 27, 2024

Semptomların ortalama başlangıç yaşı 60 civarındadır, ancak hastaların %5'i 50 yaşından önce başlayan erken başlangıçlı bir formla başvurabilir.

Avrupa ve ABD'de yapılan epidemiyolojik araştırmalara göre hastalık erkekleri kadınlara göre 1.5-2 kat daha sık etkilemektedir.

Temel olarak yaşam beklentisiyle (hayatta kalma) örtüşen hastalık süresi, L-dopa bazlı ilaçların (hastanın beyninde eksik olan dopamin sentezinin öncüsü) kullanımına denk gelen ciddi bir iyileşme göstermiştir.

Aslında, L-dopa öncesi dönemde, bazı klinik çalışmalar (1967), genel popülasyona kıyasla Parkinson hastalığından mustarip kişilerde sağkalımın 3 kat nispi ölüm riskine kadar düştüğünü bildirmiştir.

Bununla birlikte, L-dopa'nın piyasaya sürülmesinden sonra ve 1980'lerin ortalarına kadar, genel popülasyonla karşılaştırılabilir bile sağkalımı bildiren çok sayıda klinik çalışma ile bu eğilim tersine döndü.

Tanı

Ortalama başlangıç yaşının 60 yaş civarında olduğu ve bir bireyin genellikle zaten merkezi sinir sistemine zarar verme eğiliminde olan değişken patolojik durumların (komorbidite) taşıyıcısı olduğu, mikroskobik boyutla birleştiğinde (görünmez hatta görünmez). Nöroradyolojik incelemelere) birincil nörodejeneratif hasarın tespiti, Parkinson hastalığının teşhisinin hekim için en zor testlerden biri olmaya devam ettiği anlamına gelir.

Sinir sistemi bozukluklarını tanımak için eğitilmiş doktorlar, yani nörologlar, tanısal formülasyon yoluyla bu klinik yönleri (ilk ve en önemlisi yukarıda bahsedilen klasik Parkinson üçlüsü, bazen diğer hareket bozuklukları tarafından bulanıklaştırılır) tanımanın kendi sorumluluklarında olduğunu akıllarında tutmalıdırlar. karmaşık bir farmakolojik reçete rejimi, diyet kurnazlığı ve yeni bir varoluşsal bakış açısı dayatarak hastanın yaşamını büyük ölçüde etkilemeye yönlendirir ve er ya da geç kişinin motor özerkliğini daha büyük örgütsel ve ekonomik çabalarla sağlama ihtiyacını müjdeler.

Son 20 yılda (klinik nörofizyolojiden ikonografik ve fonksiyonel nörogörüntülemeye kadar) sinir sistemi hastalıklarına yönelik teşhis araçlarının muazzam gelişimine rağmen, Parkinson hastalığının canlılarda araçsal olarak nesnelleştirilmesi için bir prosedür henüz ortaya çıkmadı.

Daha yakın zamanlarda, bazal çekirdeklerin (DaTSCAN) dopaminerjik nöronlarının aktivitesi için seçici olarak hassas bir beyin sintigrafisi testi önerilmiştir, ancak bu, diğer gelişmiş nöroradyolojik yaklaşımların yanı sıra (Pozitron Emisyon Tomografisi PET, Manyetik Rezonans Görüntüleme MRI, vb.), sınırlı tanı hipotezleri içinde (örneğin titremenin Parkinson hastalığına mı yoksa diğer nörodejeneratif patolojilere mi atfedilebilir olduğu) teşhis eyleminin kendisini üretmekten ziyade bireysel klinik yönleri ayırt etmede daha yararlı olduğu kanıtlanmıştır.

Basitçe söylemek gerekirse, bugüne kadar klinik nöroloğu teşhis koyabilecek bir makine ile değiştirmek mümkün değildir.

Bunun yerine, enstrümantal muayeneler, hem niteliksel olarak, yani patolojinin sinir sistemi mekanizmaları üzerinde çıkarım yapma yolları, hem de nicelik açısından, hastalığın seyri sırasında gelişen patolojik fenomenler hakkında bilginin geliştirilmesi için son derece önemlidir. , yani matematiksel gözlem parametreleri aracılığıyla ifade edilebilen patolojik bozukluğun derecesi.

Öte yandan, doğru bir teşhisin formüle edilmesi, özellikle hastalığın erken evrelerinde gerçekleştirilirse, temel bir durumdur.

Aslında, başlangıçtan itibaren en iyi terapötik yaklaşımla uygun şekilde tedavi edilen hastaların gelecekte daha iyi bir yaşam kalitesine sahip olacak kişiler olduğunu biliyoruz, çünkü hem genel motiliteyi kolaylaştırmada aktif olan ilaçlara genel olarak daha iyi yanıt verecekler hem de çünkü kullanılan farmakolojik, diyet ve mesleki terapötik yardımların birçoğunun kısmen dopaminerjik nöronların dejenerasyon süreçlerini yavaşlatabildiği kabul edilmiştir.

Parkinson hastalığı: önleme

Kısa ve öz olması adına, İtalya Sağlık Bakanlığı'nın internet sitesinde bulunan Parkinson hastalığından korunmanın tanımlarından kısa bir alıntı: 'Birincil Önleme, sağlıklı konuda kendi eylem alanına sahiptir ve esenlik koşullarını korumayı amaçlar. ve hastalık görünümünden kaçının (…).

İkincil Önleme, Birincil Önleme'den daha sonraki bir aşama ile ilgilidir ve erken aşamada olsa bile halihazırda hasta olan kişilere müdahale eder (…).

Üçüncül Önleme, bir hastalığın daha karmaşık sonuçlarını kontrol etmeyi ve içermeyi amaçlayan tüm eylemleri ifade eder (…)”.

Bu ifadelerden, kasılmanın doğası ve biçimleri ('etiyopatogenez') ve Parkinson hastalığının seyri hakkında daha önce söylenenlerin ışığında, Birincil Korunmanın kapsamının daha sınırlı olduğu açıktır, çünkü bir nedeni henüz bilinmeyen hastalık, İkincil ve Üçüncül Önleme için ipuçları daha yararlı olacaktır.

Parkinson hastalığının belirli nedenlerle belirlenen bir sonuç olarak ortaya çıktığı özel ve olağandışı koşullardan söz ettik: en önemlisi, Parkinson hastalığının genetik olarak bulaşma olasılığıdır; -aile cinselliği.

Benzer şekilde sınırlandırılmış bir difüzyona sahip ve ardışık sosyo-sağlık müdahaleleri ile sınırlandırılmış ikinci bir nedensel durum, çoğunlukla endüstri ve tarımda kullanılan belirli toksinlere (paraquat, rotenon, 1-metil-4-fenil) çevresel maruziyetin bir sonucu olarak kabul edilmiştir. -1,2,3,6-tetrahidropiridin MPTP ve ilgili maddeler), yani olağan Parkinson hastalığının patolojik modelini neredeyse sadık bir şekilde yeniden üretebilen, yani sporadik.

Hastalığın patogenezinde ortaya çıkan diğer teorik mekanizmalar, ayrıntılı olarak zengindir ve iyi çalışılmış moleküler fenomenlere atıfta bulunur: nöronal aktivite sırasında meydana gelen oksidoredüktif dengelerin düzenleme süreçleri, çeşitli nörotransmitterlerin modülasyonunun rolü, inflamasyon mediatörleri ve Moleküler faktörlerin (alfa-sinüklein) etkisinde tanımlanan apoptoz (programlanmış hücre ölümü) mekanizmalarının tümü, yalnızca Parkinson hastalığının değil, aynı zamanda birçok başka birincil dejeneratif hastalığın önleyici tedavisinde gelecekteki olası bir "atılım" için ipuçlarıdır. sinir sistemi.

Bugüne kadar, çeşitli önleyici tedavi hipotezlerini (antioksidanlar, 'sitoprotektörler', mikroglia iltihabı modülatörleri, vb.) denemekle sınırlıyız, bunların klinik sonuçları ne yazık ki hala çok zayıf görünüyor, hatta bazen şüpheli.

İkincil Önleme alanından oldukça farklı başarı beklentileri elde edilir: daha önce de belirtildiği gibi, altmış yıllık klinik deneyim ve farmakolojik araştırmalar, hastaların en azından motor (yani baskın) üzerinde kendilerine bakma yeteneğinde kayda değer bir iyileştirme sağlamıştır. hastalığın belirtileri.

Bugün, nörotransmitter disfonksiyonunun altında yatan sinaptik süreçlerde (dopamin, aynı zamanda nigro-striatal yoldaki devreler üzerinde aktif olan ilaçlar) farklı 'saldırı noktalarının' kombine kullanımı, hastalık yaşının üzerinde olan hastaları 'devam etmeyi' mümkün kılmaktadır. 20 yıl; Tedaviye verilen yanıtın değişkenliği bugün hala kısmen, az ya da çok izin veren (ara metabolizma, komorbidite) bireysel biyolojik faktörlerle bağlantılı gibi görünmektedir, çok daha sıklıkla terapistin dozlama ve en yararlı olanı seçme konusundaki az ya da çok becerisinin sonucudur. Bireysel hastada hastalığın seyrini karakterize eden (çok heterojen olan) klinik olayların birbirini izleyen ilaç kombinasyonları.

Bu bağlamda, hekimin bazen etkileyici terapötik başarılar elde ederek 'yönetmen' rolüne yükselebileceği diyet, fiziksel aktivite ve sosyal rekreasyon gibi doğrudan farmakolojik olmayan diğer yönler giderek daha önemli hale gelmektedir.

Parkinson hastalığıyla ilişkili depresif sendromlar, daha fazla kişiselleştirilmiş tedavi gerektirir, genellikle farklı uzmanlar (nörologlar ve psikiyatristler) arasında konsültasyon gerektirir, dysautonomia, diğer uzmanlık alanlarını (kardiyoloji, gastroenteroloji, endokrinoloji) ve olası bilişsel alanları içeren çözülmesi zor problemler ortaya çıkarır. bozulma dramatik bir sonuç olabilir, ne yazık ki geri döndürülemez.

Üçüncül Önlemenin ilgi alanı içinde çerçevelenebilen bu son unsurlar, başta vasküler dejeneratif hastalıklar olmak üzere yaşa bağlı patolojilerin çeşitli kombinasyonları ile iç içedir.

Bu konuda, tıbbi beceri hastaya bir bütün olarak dikkati ne kadar çok verebilirse, hastanın ıstırabı hafifletme potansiyeli o kadar büyük olacağı gerçeğini tekrarlamak bile açıktır.