ALS: Statale Üniversitesi'nin katkılarıyla 'Nature Genetics' dergisinde yayınlanan uluslararası bir çalışma, hastalığın anlaşılmasında önemli bir adımdır.

İtalyan bilim adamlarının kararlı katkılarıyla ALS'den sorumlu genlerin belirlenmesinde önemli bir adım daha

Amyotrofik lateral sklerozdan (ALS) sorumlu genleri belirleme çabası, Nature Genetics dergisinde yayınlanan önemli bir sonuca ulaşan uluslararası bir işbirliği sayesinde önemli bir adım attı.

Bir bireydeki tüm genlerin aynı anda analiz edilmesini sağlayan bu 'genom çapında ilişkilendirme' veya GWA çalışmasında, 29,612 sporadik ALS hastası ve 122,656 sağlıklı denekten alınan DNA analiz edildi ve 15 hastalıkla ilişkili gen varyantı belirlendi.

Bu varyantlar, Golgi aygıtı ve endoplazmik retikulum arasındaki veziküler taşıma mekanizmaları, glutamaterjik motonöronal hücrelerin ilkel tutulumunun kanıtı ile otofaji gibi diğer hastalıkların nörodejeneratif süreçleri ile ilgili spesifik metabolik yollarda yer alan genleri içerir.

Çalışma, Hollanda'daki Utrecht Üniversitesi'nden Prof. Jan Veldink tarafından yönetilen ve dünyanın her yerinden kurumların katılımıyla yürütülen kapsamlı bir uluslararası işbirliğinin sonucudur.

Olağanüstü keşfe katkıda bulunan İtalyan araştırma grupları arasında, Milano Üniversitesi ve "Centro Dino Ferrari" ile birlikte araştırmayı destekleyen Istituto Auxologico Italiano IRCCS'nin Nörobilim ve Nöroloji Birimi Laboratuvarı vardı.

Ekip, Prof. Vincenzo Silani tarafından koordine edilen Milano Üniversitesi'nden Dr. Isabella Fogh ve Profesörler Nicola Ticozzi ve Antonia Ratti'den oluşuyor.

ALS ve genetik lokuslar üzerine çalışma

"Son çalışma - Milano Devlet Üniversitesi'nde Nöroloji Profesörü, Milano'daki Auxologico San Luca'da Nöroloji Başkanı ve İtalyan Konsorsiyumu SLAGEN'in kurucusu Vincenzo Silani'yi açıklıyor - hastalıkla ilişkili 15 bölge arasında, 8'i doğruladı. daha önceki çalışmalarda (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 ve TBK1) tanımlanan genler, patojenik katılımlarını daha da kanıtlamaktadır.

Bununla birlikte, özellikle kayda değer olan, hastalığa özgü nörodejenerasyon mekanizmalarını daha iyi tanımlamaya yardımcı olan 7 yeni lokusun tanımlanmasıdır.

Çalışma, aslında, özellikle glutamaterjik motonöronlarda rol oynayan genlerin ekspresyonunu gösterir, böylece ALS'deki nörodejeneratif sürecin mikroglial veya astrositik değil, orijinal olarak nöronal hücre pahasına olduğunu düşündürür.

Özellikle, Golgi kompleksi ve endoplazmik retikulumun özel katılımıyla, nöronal kaybın belirleyicileri olarak hem vezikül taşınmasının hem de otofajinin rolü gösterilmiştir.

Son olarak, yüksek kolesterol seviyelerinin ALS'de nedensel bir rol oynadığı görülüyor, aynı grup tarafından gelecek bir makalede daha da vurgulanacağı gibi'.

Bildirilen patojenik genlerin Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, kortikobazal dejenerasyon, ilerleyici supranükleer felç ve frontotemporal demans gibi diğer nörodejeneratif hastalıklarla paylaşılması, farklı nörodejeneratif hastalıklar için ortak patojenik mekanizmalar varsayımını daha da doğrulamaktadır.

"Bu güçlü GWA çalışması - Profesör Vincenzo Silani sonucuna varıyor - analiz edilen çok sayıda hasta ve ALS'nin diğer nörodejeneratif hastalıkların yanına dahil edilmesiyle elde edilen bilgilerin eksiksizliği açısından öncekilerden farklıdır, çünkü endikasyonla ortak patojenetik mekanizmaları paylaşır. ALS'de motor nöron hücresinin seçici bir savunmasızlığı kavramını güçlendirerek, hastalığın kökeninde ilkel bir nöronal sürecin varlığı.

Profesör Silani'nin 2014 yılında geniş bir ALS hasta serisi üzerinde ilk GWA çalışmasıyla başlayan çabası, ALS'nin genlerini ve patojenetik mekanizmalarını belirlemeyi amaçlayan bu yeni büyük ölçekli çalışma ile giderek daha fazla paylaşılan bir bağlamda güçlendiriliyor. diğer nörodejeneratif hastalıklar ile.

Farklı patolojiler arasında paylaşılan mekanizmalar üzerinde hareket edebilme olasılığı, etkili terapötik yaklaşımları hızla tanımlamayı amaçlayan bir terapötik ittifak için ön koşuldur; belkemiği hastalığın biyolojik greftinden sorumlu motor nöron.

SLA

Ayrıca Oku:

#Icebucketchallenge Sayesinde ALS Durdurulabilir

Çocuklarda Nükseden-Remitting Multipl Skleroz (RRMS) AB, Teriflunomid'i Onayladı

Kaynak:

La Statale di Milano