Oorerflike siektes: Fabry (of Anderson-Fabry) siekte

By Cristiano Antonino On Mag 30, 2023

'n Ernstige oorerflike siekte wat veroorsaak word deur 'n mutasie in die GLA-geen, Fabry-siekte word gekenmerk deur die ophoping van sfingolipiede in lisosome

Mikroskopiese vesikels gevul met litiese ensieme om organiese stowwe te verwerk, lisosome is verantwoordelik vir die isolering van ensieme met litiese aktiwiteit van die res van die sel, wat dit andersins kan aanval en vernietig.

Ook genoem Anderson-Fabry-siekte, diffuse angiokeratoma en alfa-galaktosidase A-tekort, Fabry-siekte manifesteer gewoonlik in die kinderjare met pyn en die voorkoms van rooierige kolle (veral op die dye en lies), en vorder dan om die hart, senuweestelsel te beïnvloed. , niere en bloedvate.

Die gemiddelde lewensduur van lyers is 40 jaar, maar danksy die behandelings wat vandag beskikbaar is, is dit vir lyers moontlik om langer te lewe.

Die prognose is des te beter hoe vroeër die behandeling ingestel word.

In die meeste gevalle bestaan dit uit die toediening van die ensiem alfa-galaktosidase maar kan soms dialise of 'n nieroorplanting vereis.

Van die lisosomale bergingsiektes is Fabry-siekte die algemeenste.

Daar word beraam dat dit 1 uit 80,000 1 mense raak, maar met inagneming van laat-aanvang gevalle is die voorkoms ongeveer 30,000/XNUMX XNUMX.

Wat is Fabry-siekte?

Fabry-siekte is 'n seldsame en ernstige genetiese afwyking.

Dit vind plaas wanneer die GLA-geen (geleë op die X-chromosoom) 'n verandering ondergaan wat sy funksie benadeel.

Die GLA-geen produseer die ensiem alfa-galaktosidase A, wat noodsaaklik is vir die lisis van globotriaosielceramied.

As dit nie funksioneer soos dit moet nie, versamel molekules stroomop van die proses binne die lisosome, wat die selle beskadig.

Die persoon manifesteer neurologiese, dermatologiese, okulêre, gastroïntestinale, serebrovaskulêre, nier- en kardiale simptome.

Fabry-siekte behoort tot die groep, bestaande uit sowat vyftig eksponente, van lisosomale bergingsiektes.

In elk van hierdie siektes funksioneer lisosome om verskillende redes nie behoorlik nie.

Onderliggende Fabry-siekte is 'n mutasie in die GLA-geen, geleë op die X-geslagschromosoom

Hierdie geen is nodig vir die produksie van die ensiem alfa-galaktosidase A, wat nodig is om globotriaosielceramied in eenvoudiger molekules af te breek.

By pasiënte wat aan Fabry-siekte ly, is die produksie van alfa-galaktosidase A laer.

As gevolg hiervan versamel nie-ontbinde globotriaosielceramide-molekules in die lisosome en die selle ly.

Die selle wat die meeste geraak word, is dié van die bloedvate, niere, hart en senuweestelsel.

Die siekte is oorerflik.

Spesifiek, dit is 'n resessiewe oorerflike siekte wat aan die X-chromosoom gekoppel is.

Dit beteken dat, vir die ernstigste simptome om te voorkom, al die X-chromosome van alle selle die gemuteerde GLA-geen moet bevat.

Dus, as die mutasie slegs een chromosoom affekteer (in die geval van twee, dit wil sê by vroue), toon die persoon nie ernstige simptome nie, maar is 'n gesonde draer van die siekte.

Sogenaamde 'kompensasie' kom voor: die gesonde X-chromosoom kompenseer vir die gemuteerde X-chromosoom.

As 'n gesonde draer 'n kind by 'n gesonde man het, het die manlike kind 'n 50% kans om siek gebore te word, aangesien die kompensasiemeganisme nie by manlike proefpersone (wat net een X-chromosoom het) voorkom nie.

Vir 'n wyfie om siek gebore te word, moet sy die dogter van 'n gesonde draer en 'n siek man wees. Daarom is Fabry-siekte 'n oorwegend manlike siekte.

SKAARS SIEKTES? OM MEER TE KOM BESOEK DIE UNIAMO – ITALIAANSE FEDERASIE VAN SKAARS SIEKTES STAND BY NOOD EXPO

Die simptome

Fabry-siekte manifesteer hom oor die algemeen in die eerste lewensjare, maar die simptome is lig en vaag (dit is hoekom dit byna altyd gediagnoseer word wanneer simptome vererger).

Tipiese simptome van die siekte is:

gastroïntestinale pyn, as gevolg van 'n wanfunksie van die bloedvate;
pyn in die hande en voete (akroparestesie), waarskynlik veroorsaak deur skade aan perifere senuwees: die vingers, voetsole en handpalms is pynlik;
donker kolle op die vel (angiokeratomas): klein, asimptomatiese, koepelvormige, rooi-blou-swart vaskulêre formasies wat meer as 80% van pasiënte affekteer en in die bekkenarea gekonsentreer is;
chroniese diarree, wat tot 12 keer per dag kan voorkom en dikwels gepaard gaan met krampe in die onderbuik, afgewissel met periodes van hardlywigheid
postprandiale naarheid;
gevoel van volheid en swaarmoedigheid tydens maaltye;
nierprobleme, wat gewoonlik in die kinderjare begin met proteïenurie (abnormale hoeveelhede proteïen in die urine) en mikroalbuminurie (teenwoordigheid van albumien in die urine). Indien dit nie stiptelik behandel word nie, kan hierdie probleme lei tot chroniese nierversaking wat in 'n gevorderde stadium slegs met dialise of 'n nieroorplanting opgelos kan word;
gehoorprobleme, van tinnitus (hoëfrekwensie intermediêre tinnitus) tot doofheid
duiseligheid;
korneale ondeursigtigheid (of kornea verticillata), intra-epiteel korneale neerslae van geelbruin lipieddeeltjies wat nie sig benadeel nie;
anhidrose (onvermoë om sweet af te skei) of hipohidrose (vermindering in die hoeveelheid sweet wat geproduseer word);
hartprobleme, van hart- en ventrikulêre aritmieë tot linkerventrikulêre hipertrofie en beperkende kardiomiopatie en vergrote hart.

Fabry-siekte, veral as dit nie betyds opgespoor word nie, kan ernstige gevolge vir interne organe veroorsaak

Verwante poste

Gesondheidsbesteding in Italië: 'n groeiende las op huishoudings

April 11, 2024

Aviary Alert: Tussen Virus Evolusie en Menslike Risiko's

April 4, 2024

'n Dag in geel teen endometriose

Maart 28, 2024

Hoop en innovasie in die stryd teen pankreaskanker

Maart 27, 2024

Eerstens kan dit nierskade, maar ook hartsiektes veroorsaak en die individu vatbaar maak vir trombose, beroerte en iskemie.

Soos die siekte vorder, raak dit die neurologiese, dermatologiese, gastroïntestinale, okulêre, kardiovaskulêre en renale areas.

Diagnose

Aangesien dit 'n oorerflike genetiese siekte is, kan Fabry-siekte nie gediagnoseer word sonder 'n akkurate familiegeskiedenis nie: dit is trouens moontlik dat verskeie lede binne die familie daaraan ly.

Sifting kan eenvoudig uitgevoer word deur 'n bloedmonster te neem, soos deur 'n dokter voorgeskryf.

Sodoende sal familielede by wie die 'defektiewe' geen aanwesig is, maar wat geen simptome het nie, voortdurend gemonitor word, terwyl diegene wat reeds simptome ontwikkel het, onmiddellik behandel kan word.

Die werklike diagnose van Fabry-siekte word gemaak deur middel van 'n bloedtoets om die aktiwiteitsvlakke van die ensiem alfa-galaktosidase (alfa-GAL) na te gaan, wat baie laag is by mense wat aan die siekte ly.

Nog 'n belangrike toets is die genetiese toets om te kyk vir die teenwoordigheid van die mutasie op die GLA-geen op die X-chromosoom.

terapie

Die terapie vir Fabry-siekte is ensiemvervangingsterapie: die pasiënt kry 'n kopie van die ensiem alfa-galaktosidase A, wat in die laboratorium geskep is.

Op hierdie manier word die funksies van die ensiem deur die eksogene ensiem gevikarieer.

Tot op datum is 'n genesing van die siekte nie moontlik nie; die GLA-geenmutasie is permanent, maar met die regte terapie kan simptome verminder en lewensverwagting verleng word.

Die prognose is nou 58.2 jaar vir mans en 75.4 vir vroue (in vergelyking met 74.7 en 80 vir gesonde individue).

Die mees gebruikte middels is:

Fabrazyme, 'n oplossing toegedien deur drup waarvan die aktiewe bestanddeel agalsidase beta is;
Replagal, 'n oplossing vir infusie wat die aktiewe stof agalsidase alfa bevat;
Galafold, 'n kapsule medisyne gereserveer vir pasiënte ouer as 16.

Die dokter kan dan, afhangende van die simptome wat ervaar word, pynstillers, medisyne teen gastroïntestinale afwykings, bloedverdunners, medisyne teen hipertensie, medisyne om die hartklop te reguleer en – in die ernstigste gevalle – dialise voorskryf.