التليف الكيسي: الأعراض والعلامات والتشخيص والاختبارات
التليف الكيسي هو مرض وراثي جسمي متنحي نادر ناتج عن طفرة في جين موجود على الكروموسوم 7 ، والذي يرمز لبروتين يعمل كقناة للكلور ، يسمى CFTR (منظم توصيل غشاء التليف الكيسي)
التليف الكيسي ، الذي كان قاتلًا في السنة الأولى من الولادة ، أصبح الآن مرضًا يمكن علاجه ، لكنه يظل مرضًا موهنًا بشدة يقلل من جودة حياة المريض ويقلل من متوسط العمر المتوقع.
أعراض وعلامات التليف الكيسي
تتمثل السمات المميزة للتليف الكيسي في شحوب الجلد وضعف النمو وزيادة الوزن على الرغم من تناول الطعام الطبيعي وتراكم مخاط سميك ولزج والتهابات الرئة المتكررة والسعال أو ضيق التنفس.
قد يعاني الذكور من العقم بسبب الغياب الخلقي للأسهر.
غالبًا ما تظهر الأعراض أثناء الطفولة ، مثل انسداد الأمعاء بسبب علوص العقي المرضي عند الرضع.
مع نمو الأطفال ، تحدث مضاعفات في إطلاق المخاط في الحويصلات الهوائية.
تحتوي خلايا الشعر الظهارية للمريض على بروتين متحور يؤدي إلى إنتاج مخاط لزج بشكل غير طبيعي.
يظهر ضعف النمو لدى الأطفال عادةً على أنه عدم القدرة على زيادة الوزن أو الطول مقارنة بأقرانهم.
غالبًا لا يتم تشخيص الحالة حتى يتم البحث عن أسباب هذا النمو الضعيف.
أسباب فشل النمو متعددة العوامل وتشمل عدوى الرئة المزمنة وسوء امتصاص العناصر الغذائية من خلال الجهاز الهضمي وزيادة الطلب الأيضي بسبب حالة المرض المزمن.
في حالات نادرة ، يمكن أن يظهر التليف الكيسي على أنه اضطراب تخثر الدم.
الأطفال الصغار معرضون بشكل خاص لاضطرابات سوء امتصاص فيتامين K لأن كمية صغيرة فقط من هذا الفيتامين تعبر المشيمة ، مما يترك الطفل باحتياطيات منخفضة للغاية.
نظرًا لأن العوامل II و VII و IX و X (عوامل التخثر) تعتمد على فيتامين K ، فإن المستويات المنخفضة منه يمكن أن تسبب مشاكل.
أمراض الرئة هي نتيجة انسداد مجرى الهواء الناجم عن تراكم المخاط ، وانخفاض إزالة الغشاء المخاطي الهدبي والالتهاب.
الرئتين في التليف الكيسي
يسبب الالتهاب والعدوى إصابة وتغيرات هيكلية في الرئتين ، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض.
في المراحل المبكرة ، يعد السعال المستمر ، وإنتاج البلغم الغزير ، وانخفاض قدرة الرئة من الحالات الشائعة.
تحدث العديد من هذه الأعراض عندما تخرج البكتيريا ، التي تعيش عادة في البلغم السميك ، عن السيطرة وتسبب الالتهاب الرئوي.
في مراحل لاحقة ، تؤدي التغييرات في بنية الرئة ، مثل أمراض الشعب الهوائية الرئيسية (توسع القصبات) ، إلى تفاقم صعوبات التنفس.
تشمل الأعراض الأخرى سعال الدم (نفث الدم) ، وارتفاع ضغط الدم في الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي) ، وفشل القلب ، وصعوبة الحصول على ما يكفي من الأكسجين (نقص الأكسجة) ، وفشل الجهاز التنفسي الذي يتطلب الدعم بأقنعة التنفس.
المكورات العنقودية الذهبية والمستدمية النزلية والزائفة الزنجارية هي الكائنات الحية الثلاثة الأكثر شيوعًا التي تسبب التهابات الرئة لدى مرضى التليف الكيسي.
بالإضافة إلى الالتهابات البكتيرية النموذجية ، عادةً ما يصاب الأشخاص المصابون بهذه الحالة بأنواع أخرى من أمراض الرئة.
وتشمل هذه الحساسية داء الرشاشيات القصبي الرئوي ، حيث تتسبب استجابة الجسم للفطر الشائع Aspergillus fumigatus في تفاقم مشاكل الجهاز التنفسي.
مرض آخر هو العدوى بمركب Mycobacterium avium (MAC) ، وهي مجموعة من البكتيريا المرتبطة بالسل ، والتي يمكن أن تسبب تلفًا في الرئة ولا تستجيب للمضادات الحيوية الشائعة.
المخاط الموجود في الجيوب الأنفية كثيف بنفس القدر ويمكن أن يتسبب أيضًا في انسداد الممرات ، مما يؤدي إلى الإصابة بالعدوى.
يمكن أن يسبب هذا ألم في الوجه ، وحمى ، وإفرازات من الأنف ، وصداع ، وزيادة صعوبة التنفس.
قد يصاب الأشخاص المصابون بالتليف الكيسي بالنمو المفرط لأنسجة الأنف (داء السلائل الأنفية والجيوب الأنفية) بسبب الالتهاب الناجم عن التهابات الجيوب الأنفية المزمنة.
قد تحدث السلائل المتكررة في حوالي 10٪ إلى 25٪ من مرضى التليف الكيسي.
المضاعفات القلبية التنفسية هي السبب الأكثر شيوعًا للوفاة (حوالي 80٪) في المرضى المصابين بهذه الحالة.
علامات وأعراض الجهاز الهضمي للتليف الكيسي
قبل الفحص قبل الولادة وحديثي الولادة ، غالبًا ما كان يتم تشخيص التليف الكيسي عندما يكون الرضيع غير قادر على طرد البراز (العقي). يمكن للعقي أن يسد الأمعاء تمامًا ويسبب مرضًا خطيرًا.
تحدث هذه الحالة ، المسماة علوص العقي ، في 5-10٪ من الأطفال المصابين بالتليف الكيسي.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن بروز غشاء المستقيم الداخلي (تدلي المستقيم) أكثر شيوعًا ، ويحدث في حوالي 10 في المائة من الأطفال المصابين بهذه الحالة ، وينتج عن زيادة حجم البراز وسوء التغذية وزيادة الضغط داخل البطن الناجم عن السعال.
بنكرياس
تؤدي الإفرازات غير الطبيعية في البنكرياس إلى منع حركة إنزيمات الجهاز الهضمي في الاثني عشر وتسبب ضررًا لا رجعة فيه للبنكرياس ، مما يؤدي غالبًا إلى التهاب مؤلم (التهاب البنكرياس).
في الحالات الأكثر خطورة والمتقدمة ، تظهر قنوات البنكرياس ضامرة.
يحدث قصور إفرازات البنكرياس في غالبية (85٪ إلى 90٪) من مرضى التليف الكيسي.
يرتبط بشكل أساسي بالطفرات "الشديدة" في جين CFTR ، حيث يكون كلا الأليلين غير وظيفيين تمامًا (على سبيل المثال ΔF508 / ΔF508).
يحدث في 10-15 ٪ من المرضى الذين يعانون من طفرة واحدة "شديدة" وطفرة "متوسطة" واحدة من جين CFTR ، حيث لا يزال هناك نشاط CFTR خفيف أو عندما توجد طفرتان "متوسطتان".
في هذه الحالات الأكثر اعتدالًا ، لا تزال هناك وظيفة إفرازية كافية للبنكرياس بحيث لا تكون مكملات الإنزيم ضرورية.
يمكن أن تسبب الإفرازات الكثيفة أيضًا مشاكل في الكبد.
يمكن أن يؤدي إفراز العصارة الصفراوية للمساعدة في الهضم إلى انسداد القنوات الصفراوية ، مما يتسبب في تلف الكبد.
بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى حدوث ندبات وعقد (تليف الكبد).
يفشل الكبد في تنقية الدم من السموم ويفشل في تخليق البروتينات المهمة ، مثل تلك المسؤولة عن تخثر الدم.
مرض الكبد هو السبب الثالث الأكثر شيوعًا للوفاة المرتبط بالتليف الكيسي.
بالإضافة إلى مشاكل البنكرياس ، يشكو الأشخاص المصابون بالتليف الكيسي من حرقة المعدة وانسداد الأمعاء بسبب الانغلاف والإمساك.
قد يصاب كبار السن المصابون بالتليف الكيسي بانسداد معوي بعيد بسبب البراز السميك.
سوء التغذية
يؤدي نقص إنزيمات الجهاز الهضمي إلى صعوبة امتصاص العناصر الغذائية ، مع إفرازها لاحقًا في البراز: "سوء الامتصاص".
يؤدي سوء الامتصاص إلى سوء التغذية بشكل افتراضي وضعف النمو.
يمكن أن يكون نقص بروتينات الدم الناتج شديدًا بدرجة كافية لإحداث وذمة معممة.
يعاني الأفراد المصابون بالتليف الكيسي أيضًا من صعوبة في امتصاص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون A و D و E و K.
داء السكري في التليف الكيسي
يمكن أن يؤدي تلف البنكرياس إلى فقدان الخلايا المعزولة ، مما يتسبب في شكل من أشكال مرض السكري الذي يميز مرضى التليف الكيسي.
يعد هذا من أهم المضاعفات غير الرئوية للمرض. مرض السكري هو أكثر المضاعفات غير الرئوية شيوعًا في حالات التليف الكيسي.
يتم التعرف عليه ككيان متميز ، وله سمات مختلطة من النوع 1 والنوع 2.
على الرغم من استخدام أدوية السكري عن طريق الفم ، فإن العلاج الوحيد الموصى به يتكون من حقن الأنسولين أو استخدام مضخة الأنسولين.
على عكس مرض السكري الكلاسيكي ، لا يوصى بأي قيود غذائية.
فيتامين د وهشاشة العظام وأصابع أبقراط
يشارك فيتامين د في تنظيم الكالسيوم والفوسفات.
يمكن أن يؤدي سوء امتصاص فيتامين د في النظام الغذائي ، بسبب سوء الامتصاص ، إلى هشاشة العظام ، وهي حالة تكون فيها العظام الضعيفة أكثر عرضة للكسور.
بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يصاب الأشخاص المصابون بالتليف الكيسي بأصابع أبقراط (وتسمى أيضًا الضرب بالهراوات) بسبب انخفاض محتوى الأكسجين في أنسجتهم ؛
العقم عند مرضى التليف الكيسي
يؤثر العقم على كل من الرجال والنساء.
ما لا يقل عن 97٪ من الرجال المصابين بالتليف الكيسي يعانون من العقم ولكنهم غير مصابين بالعقم ويمكن أن ينجبوا أطفالًا باستخدام تقنيات الإنجاب المساعدة.
السبب الرئيسي للعقم عند الرجال المصابين بالتليف الكيسي هو الغياب الخلقي للأسهر (التي عادة ما تربط الخصيتين بقنوات القذف في القضيب) ، ولكن من المحتمل أيضًا أن تكون هناك مشاكل إضافية قد تسبب فقد النطاف وتشوه النطاف وقلة النطاف.
تواجه بعض النساء صعوبات في الإنجاب بسبب سماكة مخاط عنق الرحم أو بسبب سوء التغذية.
في الحالات الشديدة ، يؤدي سوء التغذية إلى انقطاع الإباضة ويسبب انقطاع الحيض.
تشخيص التليف الكيسي: سوابق المرض
يتم التعرف على التليف الكيسي مبدئيًا أثناء الطفولة أو الطفولة ؛ ومع ذلك ، في نسبة صغيرة من المرضى ، يتم التشخيص في مرحلة البلوغ.
غالبًا ما يظهر المرضى المصابون بالتليف الكيسي أولاً عدوى رئوية متكررة.
يعاني الأطفال المصابون بالتليف الكيسي من التهابات الجهاز التنفسي المتكررة والممتدة أكثر من الأطفال العاديين.
يصاب معظم الأطفال المصابين بالتليف الكيسي بسعال مزمن وأزيز.
مع تقدم المرض ، تصبح الأعراض المرتبطة بتوسع القصبات وفرط نشاط الشعب الهوائية بارزة.
ويلاحظ أيضا أبقراط الرقمية وضيق التنفس عند المجهود.
غالبًا ما تكون الحمى خفيفة أثناء تفاقم توسع القصبات ، ولكن يمكن أن تكون شديدة جدًا أثناء نوبات الالتهاب الرئوي.
في المراحل المتقدمة من المرض ، تشمل المضاعفات الناتجة عن الإصابة الرئوية نزيف الدم ، والذي يكون أحيانًا ضخمًا ، واسترواح الصدر ، وانخماص الرئة ، وفشل القلب الرئوي والجهاز التنفسي.
تورط البنكرياس في وجود التليف الكيسي يسبب قصور البنكرياس الخارجي.
يؤدي نقص إنزيمات البنكرياس إلى صعوبة الهضم وسوء الامتصاص.
يرتبط قصور إفراز البنكرياس بالإسهال والبراز الذي يحتوي على كميات كبيرة من الدهون.
غالبًا ما ترتبط هذه الأعراض بألم في البطن المغص وسوء التغذية وعدم القدرة على الحفاظ على معدل نمو مناسب.
تشمل الأعراض المعدية المعوية الأخرى الأقل شيوعًا والتي يمكن اكتشافها في التاريخ سدادات العقي والانغلاف (انزلاق جزء من الأمعاء إلى جزء آخر) ؛ تدلي المستقيم ، انسداد الأمعاء ، اليرقان الوليدي لفترات طويلة ، تليف الكبد ، تحص صفراوي (حصوات في المرارة) ؛ التهاب البنكرياس المتكرر ومرض السكري.
تتجلى التشوهات في إفراز العرق من خلال زيادة تركيز الأملاح في العرق.
تسبب هذه الزيادة في الأملاح طعمًا مالحًا في الجلد وتطور بلورات الملح على الجلد أو داخل الملابس ، خاصة في الأحذية والأحذية.
يمكن أن يؤدي فقدان الإلكتروليتات خلال أشهر الصيف إلى عدم تحمل الحرارة وسجود الحرارة ونضوب الكهارل والجفاف.
في التاريخ ، تشمل الأعراض المتعلقة بالجهاز التنفسي العلوي التهاب الجيوب الأنفية المتكرر وتطور الزوائد الأنفية.
يعاني جميع الرجال ومعظم النساء المصابون بالتليف الكيسي تقريبًا من العقم.
إذا حملت امرأة مصابة بالتليف الكيسي ، فليس من المؤكد أنها ستواصل الحمل حتى نهايته.
سيصاب الطفل الذي لم يولد بعد بالتليف الكيسي أو يحمل جين التليف الكيسي.
التشخيص: الفحص الموضوعي
إن الفحص الموضوعي للمرضى المصابين بالتليف الكيسي يكون دائمًا غير طبيعي في غضون بضع سنوات من تشخيص المرض.
عادة ما يكون المرضى من الأطفال أو الشباب النحيفين.
If الضائقة التنفسية موجود ، يتم استخدام عضلات التنفس الإضافية.
السعال المنتج هو نتيجة عالمية تقريبًا. قد يكشف فحص الأطراف عن أبقراطية رقمية.
يكشف فحص مجرى الهواء العلوي عن وجود سلائل أنفية أو وجع في الجيوب الأنفية.
يبدو أن القفص الصدري له تكوين أسطواني.
تظهر على الرئتين خشخشة وهسهسة.
في المرحلة المتقدمة من المرض ، يظهر نقص الأكسجة في الدم مع زرقة حول الفم.
قد يكشف تسمع القلب عن مكون رئوي من النغمة الثانية ، مما يدل على ارتفاع ضغط الدم الرئوي.
انتفاخ الأوردة الوداجية في العنق وذمة Pedidium مرتبطة بتطور قصور الجانب الأيمن للقلب (القلب الرئوي).
التشخيص: الفحوصات المخبرية
في تحليل الدم ، تكون قيم غازات الدم طبيعية تقريبًا في المراحل المبكرة من المرض بصرف النظر عن زيادة تدرج الأكسجين السنخي الشرياني.
يزداد نقص تأكسج الدم في الهواء المحيط مع تقدم المرض ، بينما لا يظهر فرط ثنائي أكسيد الكربون ونقص تأكسج الدم الحاد إلا في المراحل المتقدمة جدًا من أمراض الرئة.
في التليف الكيسي ، من ناحية أخرى ، لا تظهر النتائج الكيميائية الحيوية في المصل وفحص قياس الدم في الدم أي تغييرات نموذجية.
ومع ذلك ، يمكن ملاحظة ارتفاع بيكربونات المصل نتيجة لقصور الجهاز التنفسي المزمن ، في حين أن ارتفاع الهيماتوكريت قد يعكس نقص تأكسج الدم المزمن.
قد يؤدي ظهور الالتهاب الرئوي القصبي الحاد إلى ارتفاع خلايا الدم البيضاء مع الظهور اللاحق للأشكال غير الناضجة من الخلايا الحبيبية.
في المقابل ، قد تكون تركيزات بروتين المصل والألبومين منخفضة في وجود سوء التغذية.
كان قياس محتوى العرق في الإلكتروليت هو الأسلوب القياسي للتأكيد التشخيصي للتليف الكيسي.
بعد تحفيز إفراز العرق ، يتم جمعه بإحكام وبعد جمع ما يقرب من 0.1 مل من العرق ، يتم قياس محتوى الإلكتروليت.
في سن الأطفال ، يتم تشخيص التليف الكيسي بوجود تركيز الكلور في العرق أكثر من 60 ملي مكافئ / لتر ، بينما في سن البلوغ ، يكون تركيز الكلور أكثر من 80 ملي مكافئ / لتر مطلوب لهذا التشخيص من أجل مصنوع.
إذا كانت الاستجابة لهذا الاختبار مشكوك فيها (بين 50 و 80 ملي مكافئ / لتر) ، فإن تكرار هذا القياس يمكن أن يحل الشك التشخيصي.
على الرغم من أن تركيز الإلكتروليت في العرق مفيد في تأكيد تشخيص التليف الكيسي ، يجب إجراء هذا التقييم بدقة وإلا قد تكون النتائج مربكة.
المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي عادة ما تكون الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض في البلغم. الثلاثة الأكثر شيوعًا هي المكورات العنقودية الذهبية والمستدمية النزلية والزائفة الزنجارية.
عادة ما تنتج سلالة P. aeruginosa الموجودة في مرضى التليف الكيسي الميوسين.
يكاد يكون هذا الشكل المخاطي من المتصورة الزنجارية موجودًا فقط في مرضى التليف الكيسي ويوجد تقريبًا بشكل حصري في المسالك الهوائية للأشخاص المصابين بأشكال متقدمة من المرض.
ومع ذلك ، يمكن أن تحدث حالات التفاقم الشديدة بسبب العديد من السلالات المختلفة المنتجة للميوسين من P. aeruginosa.
تشخيص التليف الكيسي: قياس التنفس
تعتبر اختبارات وظائف الرئة مفيدة جدًا في تقييم مدى عملية المرض الرئوي وفي متابعة معدل التقدم.
بعد تطور المرض ، يسمح للطبيب بزيادة العلاج إذا تدهورت وظائف الرئة بشكل غير متوقع.
يُظهر قياس التنفس عادةً انسداد مجرى الهواء مع انخفاض حجم الزفير القسري في ثانية واحدة (FEV1) ، بينما في المراحل المتقدمة من المرض ، يمكن ملاحظة فقدان القدرة الحيوية القسرية (FVC).
ومع ذلك ، قد يتحسن كلا هذين التغيرين بعد إعطاء موسعات الشعب الهوائية.
يزداد الحجم المتبقي في وقت مبكر من مسار المرض ويمكن قياسه بشكل صحيح باستخدام مخطط تحجم الجسم.
التشخيص: التصوير
تظهر الأشعة السينية على الصدر بشكل مميز تمددًا مفرطًا ، يتم تشخيصه عن طريق تسطيح الحجاب الحاجز النصفي وزيادة مساحة الهواء خلف القص.
كما لوحظ بشكل شائع سماكة جدار الشعب الهوائية على شكل خطوط متوازية تشع للخارج من نقير الرئة وتسمى "مسار القطار".
تظهر عتامة دائرية صغيرة أيضًا في محيط الرئة ، والتي قد تمثل خراجات صغيرة تقع بعيدًا عن مجرى الهواء المسدود.
عادة ما تكون هذه المناطق واضحة تاركة أكياس صغيرة متبقية من العملية المعدية.
تشمل التشوهات الأخرى التي يمكن ملاحظتها في تصوير الصدر بالأشعة السينية انخماص الرئة والتليف واعتلال الغدد النقري والالتهاب الرئوي القصبي واسترواح الصدر.
التشخيص: الفحص الجيني
كما أتاح اكتشاف جين التليف الكيسي إجراء اختبارات التشخيص الجيني لبعض التشوهات الجينية المرتبطة بالتليف الكيسي.
إن تقييم جين دلتا F508 وحده ، في الواقع ، سيجعل من الممكن تحديد حوالي 70٪ من الجينات غير الطبيعية أو حوالي 50٪ من المرضى المصابين.
ومع ذلك ، نظرًا لأن الاختبار لا يمكنه تحديد 100 من جينات التليف الكيسي ، فمن الأنسب الاحتفاظ به لتقييم المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بالتليف الكيسي والذين يظهرون نتائج مشكوك فيها في اختبار العرق أو الأفراد الذين يحتاجون إلى استشارة وراثية لأنهم معرضون لخطر كبير للإصابة. إنجاب أطفال مصابين بالتليف الكيسي.
اقرأ أيضا:
الربو الشديد: الدواء يثبت فعاليته في الأطفال الذين لا يستجيبون للعلاج
قنية الأنف للعلاج بالأكسجين: ما هي وكيف يتم تصنيعها ومتى يتم استخدامها
العلاج بالأكسجين والأوزون: ما هي الأمراض المشار إليها؟
الأكسجين عالي الضغط في عملية التئام الجروح
انتفاخ الرئة: ما هو وكيفية علاجه. دور التدخين وأهمية الإقلاع عنه