فيروس نقص المناعة البشرية ، دراسة لمنظمة الصحة العالمية: "كابوتغرافير فعال للغاية في منع اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء"
Cabotegravir ، دراسة لمنظمة الصحة العالمية: دراسة شبكة تجارب الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية (HPTN 084) حول سلامة وفعالية عقار Cabotegravir المضاد للفيروسات القهقرية طويل المفعول القابل للحقن (CAB LA) ، من أجل الوقاية قبل التعرض (PrEP) في النساء غير المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية ، كان توقف في وقت مبكر من قبل مجلس مراقبة البيانات والسلامة التجريبية (DSMB) حيث أظهرت النتائج أن CAB LA فعالة للغاية في منع اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية.
Cabotegravir: تصميم الدراسة
سجلت HPTN 084 3,223 امرأة تتراوح أعمارهن بين 18 و 45 عامًا معرضات لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في 20 موقعًا عبر سبعة بلدان في إفريقيا جنوب الصحراء (بوتسوانا وكينيا وملاوي وجنوب إفريقيا وإي سواتيني وأوغندا وزيمبابوي).
قامت الدراسة بتوزيع المشاركين بشكل عشوائي على أحد الذراعين:
- Arm A - CAB LA (كحقن عضلي كل 8 أسابيع) وهمي يومي عن طريق الفم TDF / FTC.
- Arm B - يوميًا عن طريق الفم TDF / FTC و CAB LA الوهمي العضلي كل 8 أسابيع.
Cabotegravir ، النتائج
أصيبت XNUMX امرأة في التجربة بفيروس نقص المناعة البشرية.
تم اختيار أربعة منهم بشكل عشوائي لذراع cabotegravir طويل المفعول و 34 تم اختيارهم عشوائيًا إلى ذراع FTC / TDF الفموي اليومي. يُترجم هذا إلى معدل حدوث فيروس نقص المناعة البشرية بنسبة 0.21٪ (95٪ CI 0.06٪ - 0.54٪) في مجموعة cabotegravir و 1.79٪ (95٪ CI 1.24٪ -2.51٪) في مجموعة FTC / TDF.
في حين أن كلتا الطريقتين كانتا فعالتين للغاية في منع اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية ، كان كابوتغرافير طويل المفعول أكثر فعالية بنسبة 89٪ (95٪ CI 68-96٪) من FTC / TDF.
تظهر هذه النتائج أن CAB LA أكثر فعالية بشكل ملحوظ في منع اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية من PrEP الفموي في تحليل نية العلاج من هذه التجربة.
كان كل من CAB LA و FTC / TDF الفموي جيد التحمل وكانت معظم الأحداث الضائرة خفيفة أو معتدلة في الشدة ومتوازنة إلى حد كبير بين ذراعي العلاج.
كانت تفاعلات موقع الحقن منخفضة في كلا المجموعتين ، على الرغم من ارتفاع في ذراع CAB LA واضطرابات الجهاز الهضمي والغثيان أكثر شيوعًا في ذراع FTC / TDF.
لم يكن هناك توقف بسبب تفاعلات موقع الحقن أو عدم تحمل الحقن في أي من ذراعي الدراسة.
الآثار المترتبة على النتائج
لا تزال النساء في البلدان التي أجريت فيها التجربة وعبر شرق وجنوب إفريقيا يعانون من ارتفاع معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
هناك حاجة إلى خيارات أكثر فعالية ومقبولة للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية للنساء.
في حين أن PrEP الفموي فعال للغاية في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية عند النساء عند تناوله على النحو الموصوف ، تجد بعض النساء صعوبة في تناول قرص يومي ، كما أن الاستخدام غير المتسق لـ PrEP الفموي يقلل من تأثير الوقاية.
إن الصيغة القابلة للحقن طويلة المفعول لديها القدرة على تحسين تأثير الوقاية دون الاعتماد على الالتزام بنظام العلاج الوقائي اليومي عن طريق الفم ، وزيادة خيارات الوقاية والمقبولية بين النساء.
يمكن أن يوفر منتج PrEP طويل المفعول خيارًا أفضل للنساء المعرضات لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية اللائي لا يرغبن في تناول قرص يومي أو يكافحن مع تناوله.
هذه النتائج لا تتعارض مع الأدلة التي تظهر أن استخدام PrEP الفموي باستمرار هو فعال للغاية كما تم إثباته في العديد من التجارب.
ومع ذلك ، فإن الالتزام بجدول الجرعات اليومي أمر مهم. حتى الفترات القصيرة في تناول PrEP عن طريق الفم يمكن أن تقلل من الحماية من اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية.
توافر CAB LA (Cabotegravir)
الآن بعد أن تم إيقاف التجربة على النساء ، سيتم إبلاغ المشاركين بنتائج التجربة وسيتم توفير CAB LA لهم.
سيتم تقديم CAB LA للمشاركين الذين كانوا في ذراع FTC / TDF وسيتمكن المشاركون في ذراع CAB LA من الاستمرار في تلقيه.
سيتم تقديم FTC / TDF للمشاركين الذين لا يرغبون في تلقي CAB LA حتى نهاية الدراسة المخطط لها في الأصل.
قبل أن تصبح CAB LA متاحة للأشخاص خارج دراسة HPTN 084 ، يجب مراجعة نتائج التجربة بالكامل وتقديمها إلى هيئة تنظيمية صارمة للموافقة عليها.
يجب تطوير CAB LA والقدرة التصنيعية.
هناك أيضًا مشكلات أخرى تتعلق بالسلامة والتنفيذ يجب أخذها في الاعتبار قبل بدء التطبيق على نطاق أوسع.
ستكون هناك حاجة لدراسات السلامة على المراهقين وبين النساء الحوامل والمرضعات وستحتاج دراسات تمديد التسمية المفتوحة (OLE) إلى النظر فيها لفهم أساليب التنفيذ الأكثر فعالية ومقبولة.
القضايا العالقة
- CAB LA للفتيات المراهقات
نظرًا لأن جميع المشاركين في الدراسة كانوا يبلغون من العمر 18 عامًا أو أكثر ، فقد بدأت دراسة تجسير (HPTN084 / 01) في تسجيل الفتيات المراهقات. سيقيم هذا الأمان والمقبولية لدى 50 مراهقة أقل من 18 عامًا في ثلاثة مواقع. يمكن الحصول على معلومات إضافية عن نهج التسليم وطرق دعم الاستيعاب والاستمرار من خلال دراسات OLE. - الأمان أثناء الحمل والرضاعة
عندما تم توفير المعلومات في مايو 2018 بخصوص Dolutegravir (DTG) ، وهو مثبط متكامل في نفس فئة الدواء مثل cabotegravir ، كان هناك ارتباط محتمل مع عيوب الأنبوب العصبي للجنين (NTDs) عند تناوله بشكل محسوس ، تم تعديل البروتوكول تتطلب من جميع النساء المسجلات في HPTN 084 تناول موانع الحمل طويلة المفعول والقابلة للعكس. منذ أن تم رفع إشارة الأمان هذه في مايو 2018 ، لاحظت البيانات الأخيرة انخفاضًا في المخاطر. اعتبارًا من يوليو 2020 ، تُظهر البيانات فرقًا غير مهم في خطر الإصابة بأمراض NTDs مع DTG عند التعرض للحمل مقارنةً بمضادات الفيروسات القهقرية الأخرى. يجب مراقبة النتائج السلبية للجنين والحمل أثناء OLEs. - قضايا التنفيذ في العالم الحقيقي
أين وكيف يمكن إعطاء CAB LA - الذي يتطلب حقنة كل ثمانية أسابيع - ، وتعديلات التنفيذ التي قد تكون ضرورية في برامج الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية والأنظمة الصحية ، وقضايا القبول ، كلها بحاجة إلى التقييم والنظر. هناك تقييمات أخرى للتنفيذ مخططة أو جارية. - ذيل الحرائك الدوائية - هل سيكون هذا خطرًا كبيرًا على مقاومة الأدوية؟
يتمتع الكابوتغرافير القابل للحقن بنصف عمر طويل ، ولهذا فهو يوفر حماية طويلة المفعول (8 أسابيع). كما أن لها ذيلًا طويلًا في الحركة الدوائية ، مما يعني أن هناك دواء يمكن اكتشافه يبقى في الجسم لعدة أشهر بعد الحقن. قد لا تكون هذه الكميات الصغيرة من الأدوية كافية للحماية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ويمكن أن تؤدي إلى تطوير فيروس نقص المناعة البشرية المقاوم للأدوية بعد التعرض خلال هذا الوقت. تم الإبلاغ سابقًا في دراسة المرحلة الثانية (HPTN 077) ii أن متوسط الوقت الذي يستغرقه الكابوتغرافير الذي لا يمكن اكتشافه يكون أطول عند النساء عند 66.3 أسبوعًا (النطاق 17.7 إلى 182) مقارنة بـ 42.7 أسبوعًا (النطاق 20.4 إلى 134) عند الرجال. لم يُفهم بعد ما إذا كان هذا الذيل طويل الحركية الدوائية سيكون له أي تأثير كبير على مقاومة الأدوية.
التوصية الحالية للمشاركين في تجربة HPTN 084 الذين توقفوا عن CAB LA هي أخذ FTC / TDF `` لتغطية '' هذا الذيل بنظام شفوي. قد لا يكون هذا ممكنًا أو مرغوبًا فيه أو ضروريًا في إعدادات العالم الحقيقي. إن أهمية تغطية الذيل بـ PrEP الفموي وخطر مقاومة العقاقير لفيروس نقص المناعة البشرية اللاحقة هي قضايا يجب أخذها في الاعتبار ومراقبتها بعناية في دراسات OLE المستقبلية.
تم إيقاف دراسة مماثلة (HPTN 083) على الرجال غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع الرجال والنساء المتحولين جنسياً الذين يمارسون الجنس مع الرجال ، في وقت مبكر من خلال DSMB في مايو 2020 ، بعد أن أظهر أيضًا أن CAB LA كان فعالًا للغاية في الوقاية اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية في هذه المجموعة.
أظهر التحليل النهائي تفوق CAB LA مقارنة بـ FTC / TDF لـ PrEP في مجتمع الدراسة HPTN 083.
تعني النتائج من HPTN 084 الآن أن CAB-LA أثبت فعاليته العالية عبر السكان.
Cabotegravir ، الرسائل الرئيسية:
من المشجع معرفة أن خيار PrEP القابل للحقن طويل المفعول قد ثبت أنه فعال للغاية في النساء.
لدى CAB LA القدرة على زيادة الاختيار والتغلب على بعض الحواجز المتعلقة بالالتزام بالاستخدام طويل الأمد للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية الطبية الحيوية.
ولكن ، من المهم أيضًا التخفيف من التوقعات - لا تزال هناك بعض قضايا السلامة والتنفيذ المهمة التي يجب معالجتها.
من المحتمل أن يكون أكثر من عام قبل أن تصبح CAB LA متاحة على نطاق أوسع.
ومع ذلك ، بعد أن أصبحت هذه النتائج تظهر فعاليتها لدى النساء ، إلى جانب النتائج بالنسبة للرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال والنساء المتحولين جنسياً ، فإن خطط الموافقة التنظيمية ستمضي قدمًا.
يعد التخطيط لدراسات توسعة العلامات المفتوحة أولوية لفهم قضايا السلامة المعلقة ونهج التنفيذ للسكان الذين يحتاجون بشكل عاجل إلى خيارات وقائية فعالة.
يظل العلاج الوقائي عن طريق الفم خيارًا وقائيًا فعالًا لأي شخص معرض لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وقد أوصت به منظمة الصحة العالمية منذ عام 2015.
طوّرت منظمة الصحة العالمية أدوات تنفيذ لدعم التنفيذ الآمن والفعال والمقبول.