سرطان البنكرياس: حدد البحث المنشور في طب الجهاز الهضمي ، الذي شارك فيه باحثون من أقسام الطب التجريبي والكيمياء الطبية والتقنيات بجامعة لا سابينزا في روما ، جنبًا إلى جنب مع جامعات أخرى ومراكز بحث دولية ، استراتيجية دوائية محتملة تساعد في علاج سرطان البنكرياس التقليدي ، بناءً على تنشيط إنزيم معين يشارك في استقلاب الورم

حتى الآن ، يعتبر سرطان البنكرياس (السرطان) ورمًا مستعصيًا على الحل ، ويمثل السبب الرئيسي السابع للوفاة بالسرطان في جميع أنحاء العالم

والسبب هو أن هذا الورم يتطور في بيئة مكروية معادية بشكل خاص ، مع انخفاض توتر الأكسجين ومحدودية إمدادات المغذيات ، مما يؤدي إلى إعادة برمجة خلايا سرطان البنكرياس لعملية التمثيل الغذائي ، وبالتالي اكتساب مزايا تكاثرية على الخلايا الطبيعية.

في الآونة الأخيرة ، ثبت أن فئة من سبعة إنزيمات ، تسمى sirtuins ، تشارك في تطور الورم.

فهي قادرة على تعديل البروتينات الأخرى بسبب دورها في تنظيم التمثيل الغذائي ، والبيئة الدقيقة للورم والاستقرار الجيني للخلايا السرطانية.

من بين هؤلاء ، تم ربط sirtuin 5 (SIRT5) ، الموجود في الميتوكوندريا والعصارة الخلوية ، بتنظيم التمثيل الغذائي بشكل عام ، وعلى وجه الخصوص ، بتنظيم الأحماض الأمينية الجلوتامين في أنواع مختلفة من السرطان.

هذه هي خلفية دراسة دولية جديدة نُشرت في مجلة Gastroenterology ، والتي تضمنت فريقًا من الباحثين من أقسام الطب التجريبي والكيمياء وتكنولوجيا الأدوية في جامعة La Sapienza ، جنبًا إلى جنب مع معهد Eppley لأبحاث السرطان والأمراض المرتبطة به في جامعة نبراسكا ومراكز البحوث الدولية الأخرى.

كان الهدف من العمل هو تحديد وظيفة SIRT5 في سرطان البنكرياس واستخدام استراتيجية دوائية تعتمد على تنشيط SIRT5 ، كمساعد للعلاج التقليدي القائم على gemcitabine ، من أجل تقليل نمو الورم.

سرطان البنكرياس ، دور SIRT5

"SIRT5 - يوضح أنتونيلو ماي من قسم الكيمياء وتقنيات الأدوية في جامعة سابينزا - يمثل سيرتوين ميتوكوندريا لم يتم دراسته بعد فيما يتعلق بدوره في سرطان الغدة البنكرياس القنوي (PDAC)".

يضيف دانتي روتيلي من نفس القسم: "كشفت هذه الدراسة أن SIRT5 خاضع للتنظيم المنخفض في كل من الأنسجة البشرية مع PDAC وأورام البنكرياس في الفئران".

يعدل هذا التنظيم المنخفض لـ SIRT5 وينشط إنزيم الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST / GOT1) ، والذي يسمح للخلايا السرطانية باستخدام المزيد من الجلوتامين ، وبالتالي تعزيز نموها وبقائها على قيد الحياة.

يضيف ماركو تافاني من قسم الطب التجريبي أن "المستوى المنخفض من تعبير SIRT5 قد ارتبط أيضًا بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان القناة البنكرياسية الغدي.

بدءًا من هذه النتائج ، واستمرارًا للبحث الذي استمر 20 عامًا في تحديد الجزيئات الصغيرة على أنها روابط للأهداف اللاجينية ، تم تصنيع منشط محدد لـ SIRT5 ، والذي ، عند تناوله مع gemcitabine ، ثبت أنه يقلل من نمو الورم في النماذج الخلوية ، في العضيات المأخوذة من خزعات سرطان البنكرياس البشري وفي النماذج الحيوانية.

يختتم سيرجيو فالينتي ، من قسم الكيمياء الطبية والتقنيات: "لقد طورنا جزيءًا صغيرًا جديدًا" الأول في فئته "، وهو منشط sirtuin 5 يسمى MC3138".

توفر النتائج التي تم الحصول عليها استراتيجية جديدة محتملة تعتمد على التنشيط الدوائي لـ SIRT5 ، لعلاج مرضى سرطان البنكرياس مع انخفاض التعبير عن هذا السرتوين.

اقرأ أيضا:

معظم أنواع السرطان مجرد حظ سيء

التصلب المتعدد المتكرر الانتكاس (RRMS) عند الأطفال ، الاتحاد الأوروبي يوافق على Teriflunomide

المصدر

جامعة لا سابينزا