acrogigantism المرتبطة بـ X: دراسة جديدة لتحديد الآليات الجزيئية
Acrogigantism: بدأ المشروع البحثي للدكتور Giampaolo Trivellin ، الباحث في Humanitas ، في مارس 2020 ونُفذ بفضل فوز Marie Skłodowska Curie Action-Individual Fellowship 2018 ومنحة مؤسسة Telethon (بدأت في يونيو 2021) ، وقد وصل إلى أول استنتاج مهم
كما هو مبين في دراسة بعنوان `` الازدواج يعطل بنية الكروماتين ويعيد توصيل محسن GPR101 في acrogigantism المرتبط بـ X '' الذي نُشر في 23 فبراير 2022 في المجلة العلمية The American Journal of Human Genetics ، تمكن الدكتور Trivellin من اكتساب نظرة ثاقبة للآليات المرضية الوراثة الكامنة المرتبطة بـ X (X-LAG).
X-LAG هو مرض وراثي نادر ، يتم تشخيصه حاليًا في حوالي 40 شخصًا حول العالم ، أي 10 ٪ من المرضى الذين يعانون من عملقة الغدة النخامية ، وهو مرض مرتبط بخلل في الغدة النخامية.
Acrogigantism ما هو عليه
وصف فريق الدكتور تريفلين لأول مرة التزاوج المرتبط بالكروموسوم X في عام 2014 وهو حالة ناتجة عن خلل جيني موجود في الكروموسوم X: وبشكل أكثر تحديدًا ، ازدواج الجين الذي يحتوي على تعليمات لإنتاج مستقبل الغشاء المسمى GPR101.
يرتبط تكرار GPR101 بورم في الغدة النخامية يسبب إفرازًا مفرطًا لهرمون النمو (GH).
من بين الأعراض السريرية المختلفة للتضخم ، أكثرها وضوحا هو النمو المفرط للجسم للمرضى ، الذين ، إذا تركوا دون علاج ، عادة ما يتجاوز ارتفاعهم مترين.
على الرغم من عدم وجود علاج لـ X-LAG ، إلا أنه يمكن علاجها حاليًا من خلال نهج متعدد التخصصات بما في ذلك الجراحة والعلاج الطبي والعلاج الإشعاعي في حالات نادرة.
دراسة بحثية Acrogigantism
قام الدكتور تريفيلين وفريقه البحثي بالتحقيق في دور الجين GPR101 والآليات الجزيئية التي تسبب تعبيره الملحوظ في أورام الغدة النخامية ، وهي الآليات التي لم تكن معروفة حتى الآن.
أظهرت الدراسة أن سبب الإفراط في التعبير يكمن في تغيير مجال الكروماتين الذي يوجد فيه الجين.
يحدث هذا التغيير بسبب الازدواجية المرتبطة بالمرض.
ينقسم الحمض النووي الخاص بنا إلى مجالات الكروماتين ، أو TADs (المجالات الطوبولوجية المرتبطة) ، والتي تعمل على إبقاء الجينات الموجودة داخلها معزولة عن بقية الجينوم.
يضمن هذا التقسيم أن عمل العناصر التنظيمية (المعززات) ، التي تعزز التعبير الجيني ، يقتصر فقط على الجينات الموجودة في نفس مجال الكروماتين.
على عكس الجينات الأخرى التي تتكرر عادةً مع GPR101 في مرضى X-LAG ، فإن GPR101 هو الوحيد في مجال كروماتين خاص به ، معزول عن الآخرين.
في المرضى ، هناك إعادة ترتيب لمجالات الكروماتين بسبب ازدواج الجينات ، مما أدى إلى مجال كروماتين جديد لم يعد فيه جين GPR101 منفصلاً عن تسلسل محسن الجينات الأخرى ولكنه يتفاعل معها الآن.
هذه التفاعلات المرضية الجديدة هي التي تؤدي إلى تعبير ملحوظ عن GPR101 في أورام المرضى.
Acrogigantism آفاق المستقبل
إن اكتشاف هذه الآلية ، الموصوف لأول مرة في علم الغدد الصماء من خلال دراسة الدكتور تريفلين ، يفتح آفاقًا بحثية أخرى لكل من أمراض الغدة النخامية واضطرابات الغدد الصماء الأخرى التي يمكن أن تتطور من خلال آليات مرضية مماثلة.
إن معرفة ما يحدد الإفراط في التعبير عن مستقبلات GPR101 ، المحفز لسلسلة الإشارات داخل الخلايا التي تؤدي إلى الإفراط في إنتاج هرمون النمو ، سيكون أمرًا أساسيًا في منظور علاجي جديد للمرضى المتأثرين بالعملاق.
هذه هي الخطوة الأولى نحو التطوير المستقبلي للعلاجات التي تثبط على وجه التحديد تسلسل المحسن الذي يتفاعل مع GPR101 في المرضى الذين يعانون من تضخم الغدة الدرقية: سيؤدي إيقاف الإفراط في التعبير عن جين GPR101 إلى تقليل الإفراز المفرط لهرمون النمو والأعراض المنهكة المرتبطة به.
اقرأ أيضا:
متلازمة داون و COVID-19 ، بحث في جامعة ييل
الأطفال المصابون بمتلازمة داون: علامات التطور المبكر لمرض الزهايمر في الدم