Parkinsons sygdom: symptomer, årsager og diagnose

By Cristiano Antonino On Oktober 15, 2022

Parkinsons sygdom: i 1817 udgav James Parkinson en monografi med titlen 'Essay on the shaking palsy'

Dette var den første videnskabelige beskrivelse af en sygelig tilstand, hvor kombinationen af to modstridende fænomener, muskellammelse og tremor, blev fremhævet.

Siden da har undersøgelser af denne sygdom mangedoblet sig til at skitsere en af de bedst kendte og mest dybtgående neurologiske sygdomme i moderne medicin, selvom aspekter, især dem, der vedrører dens årsager, stadig er langt fra klare.

Hvad er Parkinsons sygdom

Ifølge den nuværende viden er Parkinsons sygdom en primær degenerativ nervesygdom, altså en proces med programmeret celledød (apoptose), der påvirker en bestemt type nerveceller i løbet af et individs levetid.

Nerveceller, som de fleste ved, er elementer, hvis reproduktionsevne stopper ved slutningen af intrauterin udvikling, og som forbliver potentielt levedygtige indtil naturlig menneskelig død. I virkeligheden degenererer et meget stort antal nerveceller i løbet af et individs levetid, således at det naturlige forløb af aldringsprocessen består af tab af store populationer af neuroner, hvilket modvirkes af konsolideringen af de synaptiske kredsløb (dvs. forbindelser mellem nerveceller) af de overlevende celler.

Denne dobbelte tendens, celledød og synaptisk konsolidering, anses nu for at være det strukturelle grundlag for hjernens læreprocesser under relationslivet, hvorfor primære degenerative sygdomme som Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom eller Multisytemic Atrophy anses for at være effekten af en ubalance, hvorved rytmen af programmeret celledød tilsidesætter harmonien i den normale globale aldringsproces i neuraxis.

Den nervecelle, der er mest involveret i tidlig degeneration under Parkinsons sygdom, er den dopaminerge celle, dvs. udskiller en neurotransmitter kaldet dopamin karakteriseret ved et særligt sortlig pigment.

Den højeste koncentration af dopaminerge celler findes i et område af det nedre basale område af hjernen (midthjernen, i en laminær struktur kaldet det sorte stof), og hvis forlængelser danner et kredsløb med et andet højere hjerneområde, kaldet nucleus striatum.

Dette kredsløb (nigro-striatal) er en del af en mere omfattende forbindelse mellem hjernestrukturer, samlet kendt som 'basalkernerne', som på komplekse måder globalt styrer bevægelserne af de tværstribede, altså 'frivillige' muskler.

I virkeligheden er der flere varianter af primære degenerative sygdomme, der påvirker dopaminerge celler, med meget forskellige mekanismer og med forskellige lokaliseringer af neuronalt tab.

Grunden til, at Parkinsons sygdom er så 'berømt', stammer fra, at dens manifestationer er fælles for flere patologiske tilstande, hvorfor andre degenerative neurologiske sygdomme, der ikke helt svarer til den klassisk beskrevne sygdom, også ofte omtales som 'Parkinson' ; for det andet er alle fornærmelser af forskellig karakter, såsom betændelse, traumer, forgiftning, ernæringsmæssige mangler og frem for alt iskæmiske skader forbundet med forringelse af hjernens kartræ potentielt i stand til at efterligne tegn og symptomer på Parkinsons sygdom, blot fordi de kan involvere de samme hjerneområder. I dette tilfælde taler vi om Parkinsonisme, altså syndromer, der delvist overlapper med dem ved den degenerative sygdom, som i disse tilfælde dog defineres som 'sekundære'.

Hvad er symptomerne på Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom er overvejende en bevægelsesforstyrrelse. Sygdommen viser sig sjældent før man fylder 30 år.

James Parkinsons originale beskrivelse inkluderer tre grundlæggende træk, som udgør den 'klassiske triade':

hvilende rysten i ekstremiteterne (typisk af hænderne, med en ufrivillig bevægelse, der minder om gestus med at "tælle mønter") med en regelmæssig rytme (ganske præcist ved 3 Hz) og næsten altid fremherskende på en af siderne
stivhed af muskelsegmenterne, både lemmernes og stammens; stivheden mærkes af patienten som en 'klodshed' i bevægelser, men oftere opdages den objektivt af lægen, som vurderer muskeltonusen i hvile under passiv mobilisering af leddene, samt noterer ryggens typiske holdning. i hyperfleksion ('camtocormic posture')
hypo-akinesi, dvs. den globale reduktion eller tab af forsøgspersonens spontane motilitet, som viser en generaliseret reduktion i accessoriske bevægelser (f.eks. pendulære bevægelser af de øvre lemmer, når man går) men frem for alt en klar vanskelighed med at igangsætte motoriske sekvenser rettet mod et executive program , fra den simple overgang til stående fra siddende stilling til fremstilling af gestus af kommunikativ betydning. Hypokinesi opfattes af observatøren som langsomhed i bevægelsen ('bradykinesi') og som manglende evne til relationelle gestus.

Typisk forekommer individet også tilbageholdende med spontane ansigtsudtryk, medmindre det udtrykkeligt inviteres til at give særlige udtryk.

Den typiske hypomimi med automatisk-intentionel dissociation kommer til udtryk i den tilstand, hvor patienten ikke smiler fremkaldt af en vittighed, men er i stand til at frembringe et 'høflighedssmil' på kommando.

Patienten er opmærksom på sine bevægelsesbesvær, lider under konsekvenserne både i form af tab af motorisk autonomi og i form af udtryksfuld fattigdom og føler i mere fremskredne tilfælde fornemmelsen af at være blokeret af en uimodståelig kraft, især under sengeleje.

Objektivt set er patienten med ubehandlet Parkinsons sygdom, eller i de stadier af sygdommen, hvor behandlingen mister hele eller en del af sin terapeutiske effektivitet, en alvorlig invalid.

Ud over bevægelsesforstyrrelser fører Parkinsons sygdom i varierende grad med sig to andre patologiske tilstande

dysautonomi, dvs. svækkelse af den nerveaktivitet, der er ansvarlig for at kontrollere vegetative funktioner (primært termoregulering, gastrointestinal aktivitet og kontrol af kardiovaskulære parametre)
ændret humør, der ligner, men ikke sammenfaldende med, en svær depressiv lidelse. I særligt fremskredne tilfælde kan patologien komme til at involvere de kortikale områder af hjernen, hvilket inducerer tilstande af kognitiv svækkelse.

Det er derfor, flere forfattere taler om 'Parkinson-demens' som en særskilt nosologisk variant.

Men da der er andre neurodegenerative sygdomme, der til en vis grad er 'relateret' til Parkinsons sygdom, hvor fremkomsten af demens er meget tidligere og mere udtalt (Lewy Body Demens, Progressive Supranuclear Parese, Cortico-Basal Degeneration, etc.), er disse distinktioner har en tendens til at virke skrøbelige.

Da det er en kronisk sygdom, hvis grad af degeneration stiger over flere år (årtier), er de ovennævnte tegn og symptomer modtagelige for store variationer over tid, dels fordi slutningen af lægemiddelbehandlinger i øjeblikket er i stand til at ændre sig væsentligt (til bedre eller værre) forløbet af de patologiske manifestationer, og dels fordi hvert emne har en tendens til at manifestere de tre tegn på den klassiske triade i forskellig grad.

Der er patienter, der slet ikke udvikler rysten (eller først udvikler det sent), ligesom andre manifesterer rysten som et næsten unikt tegn på sygdommen ('tremorigen variant').

Muskelstivhed (benævnt "plasticitet" af klinikere) og frem for alt hypokinesi er mere konstante træk, selvom de også varierer meget mellem patienter.

Årsagerne til Parkinsons sygdom

Det, der er blevet sagt ovenfor om definitionen af Parkinsons sygdom, tyder umiddelbart på, at årsagerne til den egentlige sygdom skal søges i de iboende biomolekylære processer i de involverede celler.

I løbet af årtierne er adskillige mulige udløsende betingelser for selektiv celledegeneration i neuronerne i sostanza nigra blevet påberåbt.

Disse omfatter nogle varianter af familiær Parkinsons sygdom, som kan tælles blandt de genetisk betingede sent-debuterende sygdomme, hvoraf sjældne, men sikre eksempler er fundet i forskellige populationer.

På grund af deres sjældenhed har disse beskrivelser imidlertid været mere nyttige i søgen efter særlige mutationer i generne involveret i de molekylære mekanismer for degeneration af den dopaminerge neuron end til at forklare de fænomener, der faktisk virker i de fleste tilfælde af Parkinsons sygdom, sidstnævnte er blottet for enhver genkendelig arvelig overførsel. Folkesygdommen hos mennesker er med andre ord, indtil det modsatte er bevist, sporadisk, altså uden nogen genetisk påviselig arv.

Det samme gælder for forskellige andre patogenetiske hypoteser, fra dem, der er baseret på mulige specifikke toksiciteter, der er selvfremkaldt af neuronerne selv (excitotoksicitet), til dem, der involverer miljømæssige stoffer, der er i stand til selektivt at accelerere oxidoreduktive fænomener på neuronernes membran (oxidativt stress), til de at hypotesen er inflammatoriske reaktioner rettet mod dopaminerge celler, reaktioner måske udløst af unormale interaktioner med det ydre miljø.

I dag har vi bestemt et væld af information om karakteristiske abnormiteter fundet i celler, der er ramt af sygdommen: visse celledegenerationsprocesser er typiske, men ikke eksklusive, for sygdommen (især Lewy-legemer, særlige intracytoplasmatiske indeslutninger); desuden er de dynamiske mutationer knyttet til den specifikke lidelse af dopaminerge neurotransmissioner på grundlag af involutionelle fænomener, der også påvirker de andre neuronale populationer, der er involveret i systemets kredsløb, til det punkt, hvor de bestemmer strukturelle ændringer i de forbundne cerebrale systemer (caudate nucleus, globus pallidus thalamus, motorisk cortex og associativ cortex).

Observationerne opnået fra de sjældne tilfælde af genetisk overført sygdom, sammen med resultaterne opnået på lavere hvirveldyr, har helt sikkert bidraget til at skitsere plausible modeller for 'native' sygdomsproduktion, hvilket fører til identifikation af proteinmolekyler, der er specifikt impliceret i produktionen af neuronal skade. (f.eks. alfa-synukleinerne i Lewy-legemer).

Desværre gør dette på nuværende tidspunkt endnu ikke muligt at skitsere en klar og uomtvistelig årsagsvej, der forklarer årsagerne til Parkinsons sygdomsinduktion hos individuelle patienter, i hvert fald ikke i de termer, som vi f.eks. bruger til at forklare forholdet mellem Treponema Pallidum infektion og udvikling af syfilis.

På verdensplan er sygdommen den hyppigste primære neurodegenerative sygdom efter Alzheimers

Der er i øjeblikket omkring 230,000 mennesker, der lider af Parkinsons sygdom i Italien; prævalensen (antal berørte personer sammenlignet med resten af befolkningen i indeværende år) af sygdommen er 1-2 % af befolkningen over 60 år og 3-5 % af befolkningen over 85 år.

Ud af hver 100,000 mennesker i verden bliver 20 personer syge af Parkinsons sygdom hvert år.

Relaterede sider

Sundhedsudgifter i Italien: en voksende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellem virusudvikling og menneskelige risici

April 4, 2024

En dag i gul mod endometriose

Mar 28, 2024

Håb og innovation i kampen mod kræft i bugspytkirtlen

Mar 27, 2024

Den gennemsnitlige alder for debut af symptomer er omkring 60 år, men 5% af patienterne kan vise sig med en tidligt debuterende form, med debut før 50 års alderen.

Ifølge epidemiologiske undersøgelser udført i Europa og USA rammer sygdommen mænd 1.5-2 gange hyppigere end kvinder.

Sygdommens varighed, som grundlæggende falder sammen med forventet levetid (overlevelse), har undergået en drastisk forbedring, der falder sammen med brugen af L-dopa-baserede lægemidler (forløberen til dopaminsyntese, som mangler i hjernen hos den syge).

Faktisk rapporterede nogle kliniske undersøgelser (1967) i præ-L-dopa-æraen reduceret overlevelse hos Parkinsons sygdomsramte sammenlignet med den generelle befolkning, op til en 3 gange relativ risiko for død.

Efter introduktionen af L-dopa og frem til midten af 1980'erne var der dog en vending af denne tendens med talrige kliniske undersøgelser, der rapporterede overlevelse, der endda var sammenlignelig med den generelle befolkning.

Diagnosen

"Kombinationen" af en gennemsnitsalder for debut omkring 60 år, hvor et individ ofte allerede er bærer af en variabel ophobning af patologiske tilstande, der har tendens til at beskadige centralnervesystemet (komorbiditet), kombineret med den mikroskopiske dimension (usynlig selv til neuroradiologiske undersøgelser) af den primære neurodegenerative skade betyder, at diagnosen Parkinsons sygdom fortsat er en af de sværeste tests for lægen.

Læger, der er uddannet til at genkende forstyrrelser i nervesystemet, dvs. neurologer, skal huske på, at det er deres ansvar at anerkende de kliniske aspekter (først og fremmest den førnævnte klassiske Parkinson-triade, nogle gange sløret af andre bevægelsesforstyrrelser), der gennem diagnostisk formulering vil føre dem til drastisk at påvirke patientens liv, med indførelse af et komplekst regime af farmakologiske recepter, kostrådighed og et nyt eksistentielt perspektiv, der før eller siden varsler behovet for at sørge for sin motoriske autonomi med stadig større organisatoriske og økonomiske indsatser.

På trods af den enorme udvikling af diagnostiske værktøjer rettet mod sygdomme i nervesystemet gennem de sidste 20 år (fra klinisk neurofysiologi til ikonografisk og funktionel neuroimaging), er der endnu ikke opstået en procedure til instrumentel objektivering af Parkinsons sygdom hos de levende.

For nylig er en selektivt følsom hjernescintigrafitest for aktiviteten af dopaminerge neuroner i basalkernerne (DaTSCAN) blevet foreslået, men dette, såvel som andre avancerede neuroradiologiske tilgange (Positron Emission Tomography PET, Magnetic Resonance Imaging MRI, etc.), har vist sig mere nyttig til at differentiere individuelle kliniske aspekter inden for begrænsede diagnostiske hypoteser (f.eks. om tremor kan tilskrives Parkinsons sygdom eller andre neurodegenerative patologier) i stedet for at frembringe selve den diagnostiske handling.

Forenklet sagt er det til dato ikke muligt at erstatte den kliniske neurolog med en maskine, der er i stand til at stille en diagnose.

I stedet er instrumentelle undersøgelser yderst vigtige for udviklingen af viden om de patologiske fænomener, der udvikler sig i løbet af sygdomsforløbet, både i kvalitativ henseende, dvs. måden, hvorpå patologien infererer om nervesystemets mekanismer, og i kvantitativ henseende. , altså graden af patologisk svækkelse, der kan udtrykkes gennem matematiske observationsparametre.

Formuleringen af en korrekt diagnose er på den anden side en grundlæggende betingelse, især hvis den udføres i de tidlige stadier af sygdommen.

Vi ved faktisk, at patienter, der behandles hensigtsmæssigt fra starten med den bedste terapeutiske tilgang, er dem, der vil få en bedre livskvalitet i fremtiden, både fordi de vil have en generelt bedre respons på de lægemidler, der er aktive i at lette generel motilitet og fordi mange af de anvendte farmakologiske, diæt- og arbejdsterapeutiske hjælpemidler er blevet anerkendt som delvist i stand til at bremse nedbrydningsprocesserne af dopaminerge neuroner.

Parkinsons sygdom: forebyggelse

For kortheds skyld og kortfattethed er her et kort uddrag af definitionerne af forebyggelse af Parkinsons sygdom, der er tilgængelige på det italienske sundhedsministeriums hjemmeside: 'Primær forebyggelse har sit virkefelt på det sunde emne og sigter mod at opretholde betingelser for velvære og undgå forekomsten af sygdom (...).

Sekundær forebyggelse vedrører et senere stadium end primær forebyggelse, der griber ind over for forsøgspersoner, der allerede er syge, selv om det er på et tidligt stadium (...).

Tertiær forebyggelse refererer til alle handlinger, der har til formål at kontrollere og begrænse de mere komplekse udfald af en sygdom (…)”.

Ud fra disse udtalelser, i lyset af, hvad der allerede er blevet sagt om arten og modaliteterne af kontraktion ('etiopatogenese') og forløbet af Parkinsons sygdom, er det klart, at jo mere begrænset omfanget af primær forebyggelse er, da det er en sygdom, hvis årsag endnu ikke er kendt, jo mere nyttige vil signalerne til sekundær og tertiær forebyggelse være.

Vi har hentydet til særlige og usædvanlige tilstande, hvor Parkinsons sygdom opstår som et resultat bestemt af visse årsager: den vigtigste er muligheden for, at Parkinsons sygdom kan overføres genetisk, en ret sjælden omstændighed begrænset til geografisk isolerede familier karakteriseret ved en rimelig grad af intra -familiens seksuelle promiskuitet.

En anden årsagstilstand, med en tilsvarende afgrænset diffusion og begrænset af successive socio-sundhedsplejeinterventioner, er blevet anerkendt som en konsekvens af miljøeksponering for særlige toksiner, mest brugt i industri og landbrug (paraquat, rotenon, 1-methyl-4-phenyl). -1,2,3,6-tetrahydropyridin MPTP og beslægtede stoffer), dvs. i stand til næsten trofast at gengive det patologiske mønster af sædvanlig Parkinsons sygdom, dvs. sporadisk.

De andre teoretiske mekanismer, der er dukket op på patogenesen af sygdommen, er rige på detaljer og referencer til velundersøgte molekylære fænomener: reguleringsprocesserne for de oxidoreduktive balancer, der forekommer under neuronal aktivitet, rollen af moduleringen af forskellige neurotransmittere, inflammationsmediatorer og selve mekanismerne for apoptose (programmeret celledød) identificeret i virkningen af molekylære faktorer (alfa-synuclein) er alle hints til et muligt fremtidigt 'gennembrud' i den forebyggende behandling, ikke kun af Parkinsons sygdom, men også af mange andre primære degenerative sygdomme. nervesystemet.

Til dato er vi begrænset til at afprøve forskellige forebyggende behandlingshypoteser (antioxidanter, 'cytobeskyttere', modulatorer af mikroglia-betændelse osv.), hvis kliniske resultater desværre stadig virker for svage, hvis ikke til tider tvivlsomme.

Helt forskellige udsigter til succes stammer fra området sekundær forebyggelse: XNUMX års klinisk erfaring og farmakologisk forskning har, som allerede nævnt, frembragt en bemærkelsesværdig forfining af patienternes evne til at pleje sig selv, i det mindste på motoren (dvs. overvejende) manifestationer af sygdommen.

I dag gør den kombinerede brug af forskellige 'angrebspunkter' på de synaptiske processer, der ligger til grund for neurotransmitterdysfunktion (dopamin, men også lægemidler, der er aktive på kredsløb, der er sideløbende med nigro-striatalkanalen) det muligt at 'bære videre' patienter med sygdomsalder på over 20 år; Variabiliteten af responsen på behandlingen i dag synes stadig delvist at være knyttet til individuelle biologiske faktorer, der er mere eller mindre permissive (mellemstofskifte, komorbiditet), meget oftere resultatet af terapeutens større eller mindre dygtighed til at dosere og vælge det mest nyttige lægemiddelkombinationer i rækken af kliniske fænomener (som er meget heterogene), der karakteriserer sygdomsforløbet hos den enkelte patient.

I denne henseende bliver andre aspekter, der ikke er direkte farmakologiske, såsom kost, fysisk aktivitet og social rekreation, hvor lægen kan stige til rollen som 'direktør' og opnå nogle gange imponerende terapeutiske succeser, stadig vigtigere.

De depressive syndromer forbundet med Parkinsons sygdom kræver yderligere personlig behandling, som ofte nødvendiggør konsultation mellem forskellige specialister (neurologer og psykiatere), dysautonomi giver problemer, der er svære at løse, og som til gengæld involverer andre specialistområder (kardiologi, gastroenterologi, endokrinologi) og mulig kognitiv sygdom. forværring kan være et dramatisk resultat, desværre irreversibelt.

Disse sidstnævnte elementer, som kan indrammes inden for tertiær forebyggelses interessesfære, er sammenflettet med de forskellige kombinationer af aldersrelaterede patologier, først og fremmest vaskulære degenerative sygdomme.

Om dette emne er det endda nærliggende at gentage det faktum, at jo mere medicinsk dygtighed er i stand til at være opmærksom på patienten som helhed, jo større vil hans eller hendes potentiale være til at lindre lidelse.