COVID-19, mekanismen til dannelse af arteriel trombe dannet: undersøgelsen
Arteriel trombedannelse af COVID-19: en gruppe forskere fra Centro Cardiologico Monzino og University of Milan, ledet af Marina Camera, leder af Cardiovascular Cellular and Molecular Biology Research Unit ved Monzino og professor i farmakologi ved Institut for Farmaceutiske Videnskaber ved Statale University har i samarbejde med professor Gianfranco Parati og Dr. Martino Pengo fra Istituto Auxologico Italiano i Milano og University of Milan Bicocca opdaget mekanismen, der er ansvarlig for trombotiske komplikationer hos patienter, der er ramt af Covid-19, og foreslår den videnskabelige begrundelse til brug af lægemidler, der er i stand til at blokere det, såsom den almindelige aspirin.
Resultaterne er offentliggjort i den prestigefyldte Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science.
Undersøgelsen analyserede tilstanden af aktivering af blodlegemer hos 46 patienter med Covid-19, indlagt på S. Luca Hospital, IRCCS Istituto Auxologico Italiano i Milano ved cytofluorimetrisk analyse og sammenlignede den med raske forsøgspersoner og hjertepatienter.
Bloddannelse ved COVID-19: rollen som blodpladeaktivering
”Patienter med alvorlige former for SARS-CoV-2 lungebetændelse,” forklarer Camera, “lider ikke af hypoxæmi, ikke kun på grund af betændelse i lungealveolerne, men også på grund af tilstedeværelsen af mikro- og makro-tromber i blodet, som kan okkludere lungeskibe.
I den første fase af vores undersøgelse viste vi, hvordan blodpladeaktivering hos disse patienter kan være ansvarlig for dannelsen af disse tromber.
Når kroppen angribes af patogener, såsom SARS-CoV-2, aktiverer den sin immunrespons ved at frigive proteiner kaldet inflammatoriske cytokiner, herunder Interleukin-6, i blodbanen.
Nogle gange kan denne reaktion imidlertid være overdrevent voldelig, og frigivelsen af cytokiner er overdreven, hvilket resulterer i en såkaldt 'cytokinstorm'. Under disse omstændigheder aktiveres endotelet i blodkarrene, og ved at reducere produktionen af prostacyclin og nitrogenoxid, to vigtige anti-aggregerende faktorer, mister kontrollen over blodpladerne.
Cirkulerende monocytter og granulocytter aktiveres også, og hver af disse celler frigiver mikrovesikler i blodbanen, der har et højt protrombotisk potentiale.
I denne sammenhæng aggregerer de talrige aktiverede blodplader med de cirkulerende granulocytter og monocytter og sammen med mikrovesiklerne bidrager til dannelsen af makroaggregater, der kan forhindre den pulmonale mikrocirkulation.
Mikroaggregater i arteriel trombedannelse i COVID-19
”Disse ændringer - bemærker Gianfranco Parati, professor i hjerte-kar-sygdomme ved universitetet i Milan Bicocca og videnskabelig direktør for IRCCS Auxologico - kan blandt andet bidrage til de vigtige ændringer i pulmonal hæmodynamik, som forskergruppen i Auxologico i samarbejde med pave Johannes XXIII Hospital i Bergamo, har for nylig beskrevet hos patienter med svære former for COVID-19 (Sergio Caravita et al. - European Journal of Heart Failure 2021) ”.
”I anden del af undersøgelsen - forklar Paola Canzano og Marta Brambilla, forskere ved Monzino og medforfattere af undersøgelsen - reproducerede vi den massive blodpladeaktivering, der er dokumenteret hos Covid-19-patienter, idet vi kom i kontakt med blodceller fra raske forsøgspersoner med plasmaet af Covid-19 patienter.
Vi demonstrerede således, at de hæmostatiske abnormiteter forårsaget af SARS-CoV-2 ikke er en direkte konsekvens af virussen, men stammer fra stormen af cytokiner, især interleukin-6 overskud ”.
Tocilizumab og aspirin er essentielle mod arteriel trombedannelse i COVID-19
”Dette resultat,” fortsætter kameraet, “forklarer, hvorfor Tocilizumab, et monoklonalt antistof rettet mod interleukin-6-receptoren, kan forhindre blodpladeaktivering.
Derfor bør brugen i en æra med personlig medicin forbeholdes patienter med høje niveauer af interleukin-6.
Den stærkeste kliniske besked i vores forskning, ”konkluderer hun,“ er at terapi i alle tilfælde af Covid-19 kan optimeres ved at indsætte den bedst kendte og mest anvendte antiaggregant: acetylsalicylsyre, dvs. aspirin.
Nuværende behandlingsprotokoller inkluderer brugen af heparin, som er et antikoagulantia, typisk indiceret til behandling af venøse tromber, hovedsagelig som følge af sengeleje eller manglende fysisk træning.
Blodpladeaktivering, som vi dokumenterede i vores undersøgelse, og som også er blevet bekræftet i andre internationale undersøgelser, antyder den specifikke anvendelse af et antiblodplademiddel.
Den observationsanalyse, der offentliggøres i dag, er en videnskabelig begrundelse for de igangværende kliniske forsøg, der evaluerer effekten af blodpladebehandlingsmidler til behandling af de frygtede trombotiske komplikationer ved SARS-CoV-2-infektion.
En offentliggjort undersøgelse af dannelse af arteriel trombe i COVID-19
tROMBI 1-s2.0-S2452302X20305489-mainLæs også:
Kan proteiner forudsige, hvor syg en patient kan blive med COVID-19?
Lungeventilation: Hvad en lunge- eller mekanisk ventilator er, og hvordan det fungerer