Cytomegalovirus: 'De ligner sunde celler og skjuler sig derfor for immunsystemet, men de er inficeret af en snigende virus, der kan udløse alvorlige infektioner hos immunkompromitterede patienter

”Det er cytomegalovirus, et udbredt patogen, mod hvilket kroppen imidlertid har et effektivt våben: en bestemt population af dræbende T-lymfocytter”

”Med specielle 'sensorer' opfanger de de inficerede celler og dræber dem. Mekanismen blev opdaget af forskere ved Bambino Gesù Children's Hospital sammen med University of Genoa og University of Melbourne ”.

Resultaterne af undersøgelsen åbner nye muligheder for behandling af patienter med dårligt immunforsvar, alvorlige virusinfektioner (inklusive COVID-19) og endda kræft.

Forskningen, støttet af AIRC, blev offentliggjort i det videnskabelige tidsskrift Science Immunology.

CYTOMEGALOVIRUS

Cytomegalovirus er en ekstremt udbredt patogen mikroorganisme.

I Italien inficerer det omkring 90% af den voksne befolkning.

Når det er kontraheret, forbliver det latent i kroppen for livet: et godt immunsystem holder det under kontrol, men hos immunkompromitterede mennesker (under kemoterapi, lider af HIV eller har modtaget immunsuppressive lægemidler til et organ eller knoglemarvstransplantation) kan virussen genaktivere forårsager alvorlige infektioner og mulig skade på lunger, lever, spiserør, mave, tarm, øjne og centralnervesystemet.

En proteinstruktur af cytomegalovirus, der næsten er identisk med cellerne i vores kroppe (selvproteiner), skjuler den for immunsystemets våben. Især fjerner den den fra virkningen af ​​'normale' T-lymfocytter, som er programmeret til at opfange og kun målrette mod det, der genkendes som fremmede (ikke-selvproteiner).

Forskning har imidlertid vist, at den 'selv' forklædning af denne virus ikke undslipper sensorerne fra dræbende T-lymfocytter.

CYTOMEGALOVIRUS-STUDIE

Den særlige population af T-dræber-lymfocytter - allerede identificeret i tidligere undersøgelser af de samme italienske forskere, der bidrog til forskningen, der blev offentliggjort i Science Immunology - samt at have TCR-sensoren (T-cellereceptor, der genkender fremmede proteiner og er til stede på alle T lymfocytter) er også udstyret med andre receptorer, de samme som Natural Killer (NK) celler.

Forskere ved Bambino Gesù og universiteterne i Genova og Melbourne har nu opdaget, at disse yderligere sensorer er i stand til at opfange cytomegalovirusinficerede celler og eliminere dem og dermed blokere infektionen.

Hvis virussen camoufleres, og dens proteinstruktur ikke kan genkendes, den specielle receptor udstyr af dræbende T-lymfocytter kan opfange andre alarmsignaler, såsom 'stress' proteiner produceret af inficerede celler eller dem, der har gennemgået tumortransformation.

Undersøgelsen af ​​de molekylære mekanismer, der udnyttes af dræbende T-lymfocytter mod cytomegalovirus, blev udført af forskere fra Immunology Area of ​​the Bambino Gesù, instrueret af prof.

Lorenzo Moretta, Immunologilaboratoriet ved Institut for Eksperimentel Medicin ved University of Genoa og IRCCS San Martino instrueret af prof. Maria Cristina Mingari, i samarbejde med University of Melbourne.

"Ledetråden, der inspirerede forskningen, var netop tilstedeværelsen på overfladen af ​​disse bestemte lymfocytter ud over den kanoniske TCR af receptorer, der er typiske for NK-celler, som vi opdagede for mange år siden," siger prof. Maria Cristina Mingari, direktør for IRCCS San Martino Immunology Laboratory i Genova.

”Dette er ægte sensorer, der giver et kraftigt aktiveringssignal til dræbende T-lymfocytter, hvis de genkender proteiner, der udtrykkes på overfladen af ​​celler, der er inficeret med vira eller tumorer, men som ikke findes i sunde celler.

Faktisk reagerer cellerne i vores krop i mange tilfælde på en uønsket begivenhed, såsom en virusinfektion eller tumortransformation, ved at udsætte bestemte proteiner på deres overflade for at informere immunsystemet om faren. '

Vores undersøgelse ”, tilføjer professor Gabriella Pietra fra universitetet i Genova,“ har givet et yderligere eksempel på den strategi, som vores immunsystem har implementeret for at undgå at bukke under for vira og undgå deres bedrag. I dette tilfælde udnytter den disse specielle tropper af dræber-T-lymfocytter.

Disse, der ikke er i stand til at regne med TCR's genkendelse af cytomegalovirus, som ikke genkender cytomegalovirusproteiner svarende til "selvet", har udstyret sig med våben - receptorer - specifikke for NK-celler, hvilket garanterer et effektivt forsvar, også i samarbejde med Natural Killer cellerne ”.

TERAPEUTISKE PERSPEKTIVER FOR CYTOMEGALOVIRUS PATIENTER

De mærkelige egenskaber ved dræber-T-cellepopulationen kan bane vejen for nye terapeutiske strategier, der kan udnytte dem fuldt ud, styrke dem eller inducere deres omfattende spredning hos patienter med alvorlige virusinfektioner, herunder COVID-19 eller med kræft, ” forklarer prof. Lorenzo Moretta, leder af området Immunologi på Bambino Gesù Hospital.

Det er også muligt at antage sin 'forebyggende' anvendelse for at undgå reaktivering af cytomegalovirus, som forekommer i omkring 30% af tilfældene med immunkompromitterede patienter, for eksempel efter en knoglemarvstransplantation til behandling af alvorlig leukæmi.

Det skal også nævnes, at denne 'celleterapi' kan bruges i kombination med andre terapier, såsom immunterapi med kontrolpunkthæmmere, for at øge dens effektivitet '.

Opdagelsen af ​​den mekanisme, hvormed dræber-T-celler er i stand til at genkende cytomegalovirus-inficerede celler på trods af at de er 'maskerede' af sunde celler, giver også meget vigtige spor til tumorimmunterapi.

Faktisk er protein (antigen) struktur af tumorceller meget lig den for normale celler.

Så scenariet svarer meget til cytomegalovirus.

Derfor, hvis det ikke er muligt at genkende og dræbe tumorceller ved hjælp af TCR-sensoren, kan dette gøres ved hjælp af NK-receptorer.

Læs også:

USA, Lilly antistoflægemiddel mislykkes i en COVID-19-undersøgelse; Andre fortsætter

SARS-CoV-2 Neutraliserende antistof LY-CoV555 hos ambulante patienter med Covid-19

Kilde:

Dire Agency