Patología académica: la malattia di Fabry (de Anderson-Fabry)

da cristiano antonino il Mag 30, 2023

Grave malattia ereditaria causata dalla mutazione del gene GLA, la Malattia di Fabry si caratterizza per l'accumulo di sfingolipidi nei lisosomi

Microscopiche vescicole ripiene di enzimi litici per processare le sostanze organiche, i lisosomi hanno il compito di isolare dal resto della cellula gli enzimi con attività litica, che potrebbero, en caso contrario, attaccarla e distruggerla.

Chiamata anche Malattia di Anderson-Fabry, angiocheratoma diffuso e deficit di alfa-galattosidasi A, la Malattia di Fabry si manifesta in genere in età infantile con dolori e la comparsa di macchie rossastre (soprattutto su cosce ed inguine), per poi progredire andando a colpire il cuore, il sistema nervoso, i reni ei vasi sanguigni.

La duración media de la vida de chi ne soffre è di 40 anni ma, grazie alle terapie oggi a disposizione, è possibile per i malati vivere più a longo.

El pronóstico es tanto mejor cuanto primero viene impuesta la terapia.

Nella maggior parte dei casi questa consiste nella somministrazione dell'enzima alfa-galattosidasi ma, talvolta, può richiedere la dialisi o il trapianto di rene.

Delle malattie da accumulo lisosomiale, la Malattia di Fabry è la più diffusa.

Si stima colpisca 1 persona su 80.000, ma, considerando i casi ad esordio tardivo, l'incidenza si attesta attorno a 1/30.000.

Che cos'è la malattia di Fabry?

La Malattia di Fabry es una malattia genetica grave e rara.

Si manifiesta quando el gen GLA (sito en el cromosoma X) subisce una modificazione che ne pregiudica la funzione.

Il gen GLA produce l'enzima alfa-galattosidasi A, indispensable para la lisi del globotriaosilceramide.

Se questo non funziona come dovrebbe, le molecole a monte del processo si accumulano all'interno dei lisosomi, danneggiando le cellule.

La persona manifiesta una sintomatología neurológica, dermatológica, ocular, gastrointestinal, cerebrovascular, renal y cardíaca.

La Malattia di Fabry appartiene al gruppo, entiendete circa cinquanta esponenti, delle malattie da accumulo lisosomiale.

In ognuna di queste patologie, i lisosomi non funzionano a dovere per diversi motivi.

Las causas

Alla base della Malattia di Fabry c'è una mutación del gen GLA, posto sul cromosoma sessuale X.

Tale gene è necesario para la producción dell'enzima alfa-galattosidasi A, necesario para scomporre il globotriaosilceramide in molecole più semplici.

Nel paziente che soffre della Malattia di Fabry, la produzione di alfa-galattosidasi A è minore.

Di conseguenza, le molecole non scomposte di globotriaosilceramide si accumulano nei lisosomi e le cellule vanno in sofferenza.

Le cellule maggiormente colpite sono quelle dei vasi sanguigni, dei reni, del cuore e del sistema nervoso.

La patología es de tipo ereditario.

Nello specifico, è una malattia ereditaria recesiva legata al cromosoma X.

Ciò significa che, per il manifestarsi dei sintomi più gravi, tutti i cromosomi X di tutte le cellule devono contenere il gene GLA mutato.

Ecco dunque che, se la mutazione riguarda un solo cromosoma (nel caso ne siano presenti due, ossia nelle donne), la persona non manifiesta sintomi severi ma è una portatrice sana della malattia.

Avviene infatti la cosiddetta “compensazione”: il cromosoma X sano compensa il cromosoma X mutato.

Se una portatrice sana ha un figlio da un uomo sano, il figlio maschio ha il 50% di possibilità di nascere malato, in quanto, nei soggetti di sesso maschile (che haveno un solo cromosoma X) il meccanismo di compensazione non si verifica.

Una femmina, per nascere malata, deve essere figlia di una portatrice sana e di un uomo malato. Ecco dunque che, la Malattia di Fabry, è una malattia prevalentemente maschile.

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Yo sintomi

La Malattia di Fabry si manifiesta generalmente nei primi anni di vita, ma i sintomi sono lievi e vaghi (motivo per cui viene quasi semper diagnosticata quando la sintomatologia si aggrava).

Yo sintomi tipici della patologia sono:

dolor gastrointestinal, a causa de un mal funcionamiento de los vasos sanguíneos;
dolore a mani e piedi (acroparestesia), probabilmente causato da danni ai nervi periferici: le dita, le piante dei piedi ei palmi delle mani sono dolenti;
macchie scure sulla pelle (angiocheratomi): piccole formazioni vascolari, asintomatiche, cupoliformi e di colore rosso-blu-nero, che interessano oltre l'80% dei pazienti e che si concentrano nella zona pélvica;
diarrea cronica, che può accadere anche 12 volte in un giorno e si acompaña spesso a calambres en el bajo ventre, alternata a periodi di stitichezza;
náuseas posprandiales;
senso di pienezza e pesantezza durante i pasti;
problemas renales, que comienzan en género en età pediátrica con proteinuria (cantidad anormal de proteínas en la orina) y microalbuminuria (presenza dell'albumina en la orina). Se non tratado tempestivamente, queste problematiche possono originare un'insufficienza renale cronica che, in uno stadio avanzato, può essere risolta solo con la dialisi o un trapianto di reni;
Problemi uditivi, dal tinnito (acufene intermedio a frequenza elevata) alla sordità
vértigo;
opacidad corneal (o córnea verticillata), depósitos corneales intraepiteliales de partículas lipídicas de color giallo-bruno que no obstaculizan la vista;
anidrosi (incapacidad de proteger el sudor) o ipoidrosi (riduzione della quantità di sudore prodotta);
problemi cardiaci, dalle aritmie cardiache e ventricolari all'ipertrofia del ventricolo sinistro, fino alla cardiomiopatia restrittiva e al cuore ingrossato.

La Malattia di Fabry, especialmente se non individuata per tempo, può provocare gravi conseguenze agli organi interni

Innanzitutto, può causare danni ai reni, ma anche malattie cardiache e predisporre l'individuo a trombosi, ictus e ischemie.

La patologia, progredendo, arriva ad interessare l'area neurologica, dermatologica, gastrointestinale, oculare, cardiovascolare e renale.

El diagnostico

Essendo una malattia genetica ereditaria, la Malattia di Fabry non può prescindere da un'accurata anamnesi familiare: è possibile, infatti, che più membri all'interno della famiglia ne soffrano.

Per effettuare lo screening è enoughe sottoporsi ad un prelievo di sangue, su prescrizione del medico.

In questo modo, i familiari in cui è present il gene “difettoso” ma non presento sintomi, verranno sottoposti ad un costante monitoraggio, mentre chi ha già sviluppato una sintomatologia può essere trattato sin da subito.

La diagnosi vera e propria della Malattia di Fabry avviene tramite un esame del sangue per verificare i livelli di attività dell'enzima alfa-galattosidasi (alfa-GAL) che, nelle persone che soffrono della patologia, sono molto bassi.

Un test adicional importante es el test genetico per verificare la presenza della mutazione sul gene GLA del cromosoma X.

Terapia

La terapia per la Malattia di Fabry è una terapia enzimática sostitutiva: al paziente viene somministrata una copia dell'enzima alfa-galattosidasi A, creata en laboratorio.

In questo modo, le funzioni dell'enzima vengono vicariate dall'enzima esogeno.

Ad oggi, non è possibile una guarigione dalla patologia, la mutazione del gene GLA è permanente ma, con la giusta terapia, si può ridurre la sintomatologia e allungare l'aspettativa di vita.

La prognosi è oggi di 58,2 anni per gli uomini e di 75,4 per le donne (contro i 74,7 e gli 80 degli individui sani).

I farmaci maggiormente impiegati sono:

il Fabrazyme, soluzione somministrata vía goteo il cui principio activo è l'agalsidasi beta;
il Replagal, solución para infusión que contiene la sustancia activa agalsidasi alfa;
il Galafold, medicinale en cápsula reservato ai pazienti sopra i 16 anni.

Il medico potrà prescrivere poi, a seconda dei sintomi avvertiti, antidolorifici, medicinali contro i disturbi gastrointestinali, fluidificanti del sangue, farmaci contro l'ipertensione, farmaci per regolarizzare il battito cardiaco e – nei casi più gravi – la dialisi.