Acrogigantismo legato all'X: identifikatzeko eta meccanismi molecolarientzako estudio berri bat
Acrogigantismo: giunge a una prima importante conclusione del proyecto de investigación del dottor Giampaolo Trivellin, ricercatore in Humanitas, 2020ko martxoaren 2018an hasi zen eta aurrera eraman aurrera grazie alla vincita del bando Marie Skłodowska Curie Ekintza-Individual Fellowship 2021 eta Fondazione Telethon-en finantzaketa bat XNUMXko ekaina)
Etorri da estudioan "Bikoizketak chromatin arkitektura eten eta GPR101-enhancer komunikazioa X-lotutako akrogigantismoan birkoiztatzea" argitaratu zen 23ko otsailaren 2022an, zientzia-rivistan The American Journal of Human Genetics. 'acrogigantismo legato all'X (X-LAG).
X-LAG ez dago gaixotasun genetiko rara, gaur egun 40 pertsona inguru diagnostikatu ditu mundu osoan, ossia il 10% dei pazienti con gigantismo ipofisarioa, patologia legata bat disfunzione della ghiandola ipofisaria.
Acrogigantismo: di cosa si tratta
L'acrogigantismo legato all'X è stato descritto dal team del dottor Trivellin per la prima volta nel 2014 eta si trata di una patologia causata da un difetto genetico situato sul cromosoma X: gehiago nello specifico, la duplicazione del gene che contiene le instructions for. GPR101 izeneko minaren errezetorearen ekoizpena.
La duplicazione de GPR101 da tumore della ghiandola ipofisaria batekin lotzen da, eta horrek eragiten du sekrezio exessiva dell'ormone della hazkuntza (GH).
Tra i hainbat sintomen kliniko dell'acrogigantismo, zer gehiago argia da pazienteen hazkuntza korporatiboa, che, se non curati, superano solitamente eta 2 metri altuera.
X-LAG-rako terapia erresolutiboa ez da, gaur egun diziplina anitzeko ikuspegiarekin esku hartu ahal izango da kirurgia, terapia medikoa eta erradioterapia barne hartzen dituena.
Lo studio di Ricerca sull'acrogigantismo
Trivellin-ek dottor Trivellin-ek eta bere taldeak GPR101 genearen rola sakondu du, eta meccanismi molecolari ez du eraginik markata espresioa ez du tumore ipofisari, meccanismi fino a gaur egun ezezagun.
Estudioan zehar, bere gain-espresioaren kausa nabarmentzen da domeinu kromatikoaren aldakuntza batean, genearen eraginez.
Hau alterazione è indotta dalla duplicazione elkartua gaixotasunarekin. Gure DNA, hain zuzen ere, domeinu cromatinicietan banatzen da, edo TADak (lotutako domeinu topologikoak), genoma mantentzen duten funtzioa dute eta haien barne-barne isolatu dute genoma mantentzen.
Questa compartimentalizzazione garante che l'azione di elementi regolatori (hobetzailea), che potenziano l'espressione genica, baita bakarrik konfinatuta ere geni che si trova all'interno dello stesso dominio cromatinico.
A differenza degli altri geni solitamente duplicati assieme a GPR101 non paziente con X-LAG, GPR101 da bakar-bakarrik aurkitu in un dominio cromatinico a sé stante, isolad dagli altri: ez du pazienteek laguntzen bat riarrangiamento dei domini cromatinici provocato dalla duplicazione genica. in conseguenza del quale si crea un nuevo dominio cromatico in cui il gene GPR101 ez da gehiago bereizten dalle sequenze regolatrici (enhancer) degli altri geni ma vi sartu ora in interazione.
Sono queste nuove interakzio patologikoak eramango dituen GPR101 espresioaren marka duten pazienteen tumoreak.
Acrogigantismo, le prospettive future
La scoperta di questo meccanismo, descritto per la prima volta in ambito endocrinologico dallo studio del dottor Trivellin, apre a ulterior prospettive di Ricerca sia per quanto riguarda le malattie della ghiandola ipofisaria che per altre patologie del sistema endocrino che potrebbero svilupparsi attraverso meccanismi patologici analoghi.
Konoscere cosa determina la sovraespressione del recettore GPR101, sustatzailea de la cascata di segnali intracellulari che portano alla sovrapproduzione dell'ormone della hazkuntza, funtsezkoa izango da berri prospettiva terapeutica in una nueva perspectiva para los pacientes de gigantismo.
Izan ere, lehen urratsa da etorkizuneko garapena tratamenduaren garapena inibire graduan zehazki le sequenze regulatrici (enhancer) che interagiscono with GPR101 in patient with acrogigantismo: spegnere the sovraespressione del gene GPR101 onartzen da, hain zuzen ere, gehiegizko sekrezioa murrizteko. hazkunde ei sintomi debilitanti a esso associati.
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