Identificata da Bambino Gesù et ISS nuova sindrome neurosviluppo: solo 7 casi nel mondo
Sindrome de neurosviluppo. Individuata un nouveau sindrome del neurosviluppo causata dalla mutazione di un gène dénommé Mapk1 et riscontrata a oggi in soli 7 bambini nel mondo.
SINDRÔME DU NEUROSVILUPPO, LE RASOPATIE
La patologia fa parte delle RASopatie, un gruppo di malattie rare di origine genetica caratterizzate da un quadro clinico che include bassa statura, dismorfismi facciali, déficit cognitivo variabile, un ampio spettro di difetti cardiaci, anomalie a carico dell'posarato scheletrico eizione anche all'insorgenza di neoplasie in eta 'pediatrica.
La scoperta, effettuata da clinici e ricercatori dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu ', dell'Istituto Superiore di Sanita' e di altri centri europei e statunitensi, e 'stata pubblicata sulla rivista Scientifica American Journal of Human Genetics.
LE RASOPATIE.
Le RASopatie ils sont un groupe de patologie congénito-malformative causent dall'alterato funzionamento del meccanismo di comunicazione intracellulare mediato dalle proteine Ras, che controllano la crescita e la moltiplicazione delle cellule.
Queste proteine sono incaricate di trasmettere (trasdurre) le informazioni (per esempio gli stimoli di ormoni e fattori di crescita) dalla superficie della cellula al suo interno, attivando una serie di reazioni a cascata che costituiscono la via Carte-Chinasi (Cartek).
L'eccessiva attivazione di queste proteine e della cascata di segnalazione Ras-Mapk, oltre a provocare i danni dello sviluppo, e 'tra le cause principi dell'insorgenza dei tumori, proprio per il ruolo chiave che queste proteine e l'intera via hanno nella regolazione di processi biologici quali la proliferazione e il differenziamento.
LO STUDIO SULLA NUOVA SINDROME DEL NEUROSVILUPPO
La nuova malattia identificata nello studio e 'causata in particolare dalle mutazioni di Mapk1 (noto anche come Erk2), che regola l'attivita' di numerose proteine presenti nella cellula.
Le mutazioni di questo gene sono la causa della condizione osservata in 7 pazienti, seguiti dai diversi Centri internazionali, che condividevano un troubles del neurosviluppo associato a bassa statura, malformazioni cardiache e caratteristiche craniofacciali riconducibili alla sindrome de Noonan, Un des RASopatie piu 'comuni.
La causa molecolare della malattia e 'stata identificata grazie all'uso delle nuove tecnologie di sequenziamento genomico nell'ambito di uno studio condotto all'interno del programma di ricerca' Vite Coraggiose 'dell'ospedale pédiatrique Bambino Gesu '.
Il programma e 'dedicato ai pazienti senza diagnosi ed e' finanziato dalla Fondazione Bambino Gesu '.
L'utilizzo di diversi approcci sperimentali basati su studi in vitro e in vivo, condotti grazie ai finanziamenti della Fondation Airc pour la course au cancer, il est possible de démontrer que les mutations identifient la base d'une application de la protéine Cartek1 e dell'intera 'cascata' Mapk, cioe 'delle reazioni chimiche attivate dai segnali rizvuti dalle cellule.
Lo studio ha anche permesso di formulare delle prime ipotesi sul perche 'queste specifiche mutazioni abbiano meno impatto nello sviluppo di tumori rispetto a quelle che colpiscono altre proteine della stessa cascata.
Il lavoro pubblicato sull 'American Journal of Human Genetics e 'stato condotto da ricercatori e clinici dell'Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ', Dell 'Istituto Superiore di Sanita ' ainsi que d'autres centres d'Europe (Olanda, Espagne, Allemagne) et des États-Unis (Indianapolis, New York, Missouri, Ohio, Maryland).
LA STRADA PERCORSA
Sono passati 20 anni da quando e 'stato identificato il primo gene coinvolto nella piu' frequente tra le RASopatie, la sindrome de Noonan.
Si trattava del gène Ptpn11, alla cui scoperta contribuirono proprio le ricerche del dott. Marco Tartaglia, responsabile dell'area di ricerca Genetica e Malattie Rare dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu '.
Da allora, anche grazie all'importante contributo della rete italiana per le RASopatie e della rete europea NsEuroNet, da diversi anni finanziata dall'Unione Europea nell'ambito dei finanziamenti dedicati alle malattie rare (programmi E-Rare e Ejp-Rd), sono stati identificati numerosi altri geni responsabili della stessa sindrome di Noonan e delle altre RASopatie correlate.
«Il gene Mapk1- spiega Tartaglia- era l'ultima proteina di questa important via di comunicazione cellulare a non essere stata associata a una malattia genetica, quando mutata.
Oggi si unisce alla famiglia dei geni implicati in una delle piu 'frequenti famiglie di malattie genetiche che colpiscono lo sviluppo e la crescita dei bambini.
Siamo contenti di poter av potuto offrire un nuovo contributo nel campo delle malattie rare e nella comprensione dei meccanismi molecolari attraverso cui il malfunzionamento di questa proteina e della cascata Ras-Mapk altera i processi dello sviluppo e contribuisce all'oncogenesi ».
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