Malattie rare, Bambino Gesu 'di Roma: su IJMS studio su déficit da trasporto di Riboflavina (RTD)
Malattie rare, l 'RTD, Deficit da Trasporto di Riboflavina, è una malattia genetica molto rara che paralizza progressivamente i motoneuroni, le cellule del sistema nervoso central che controllano la parola, il respiro ei movimenti del corpo. Sono noti vers 250 casi al mondo e ora c'e 'una nuova speranza di cura.
I ricercatori dell'Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ', attraverso la produzione di cellule staminali pluripotenti' indotte '(cioe' create artificialmente), hanno scoperto il difetto che manda in tilt le cellule malate e hanno individuato un farmaco in grado di restituire loro gran parte della funzionalita 'perduta.
La malattia si chiama RTD - Deficit da Trasporto di Riboflavina (la vitamina B2).
Lo studio, condotto in collaborazione con l'Associazione di pazienti 'Cure RTD Foundation', e 'stato pubblicato sulla rivista scientifica International Journal of Molecular Sciences (IJMS).
E 'disponibile in forma integrale in coda all'articolo.
Malattie rare, che cos'è la RTD?
La RTD o sindrome di Brown Vialetto Van Laere (BVVL) e 'una malattia genetica rara neurodegenerativa, causata dalle mutazioni di due geni (SLC52A2 e SLC52A3) coinvolti nella produzione delle proteine che trasportano la vitamina B2 (o riboflavina).
Fa parte delle cosiddette malattie del motoneurone, un gruppo di patologie neurologiche che colpiscono prevalentemente i motoneuroni, cioe 'i neuroni del sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale) che controllano l'attivita' della muscolatura volontaria come la parola, il cammino, la deglutizione, il respiro ei movimenti generali del corpo.
Si tratta di una patologia a esordio variabile che puo 'manifestarsi nei bambini fin dalla prima infanzia.
È caratterizzata dalla paralisi progressiva di alcune aree del cervello (la zona ponto-bulbare), insuffisance respiratoria, debolezza muscolare con coinvolgimento dei nervi cranici motori e sordita ».
Cependant, il n'existe pas de traitement efficace pour les patients et les indications cliniques suggèrent de consommer une dose élevée de vitamine B2, qui est à un niveau amélioré dans les soins cliniques.
Non tutti i pazienti pero 'mostrano benef e quelli che migliorano manifestano ancora alcuni sintomi fortemente invalidanti.
Per questi motivi e 'necessaria la ricerca di trattamenti aggiuntivi che, affiancati alla somministrazione di vitamina B2, possano alleviare le sofferenze dei pazienti, soprattutto la sordita' e l'insufficienza respiratoria.
Si tratta di una patologia che, se non diagnosticata e trattata precocemente, comporta un netto peggioramento della qualita 'di vita dei pazienti: 265 quelli conosciuti in tutto il mondo secondo i dati forniti dalla Cure RTD Foundation.
RTD, une maladie rare qui affecte la cellule neuronale
La ricerca pubblicata sull'International Journal of Molecular Sciences (IJMS) e 'stata condotta dall'Area di Genetica e Malattie Rare del Bambino Gesu' in stretta collaborazione con l'Associazione di pazienti 'Cure RTD Foundation'.
Je Ricercatori sono partiti dallo studio delle alterazioni strutturali e funzionali causate dalla malattia nelle cellule neuronali danneggiate.
Non potendo prelevarle direttamente dai pazienti (senza un intervento invasivo e potenzialmente pericoloso), si e 'scelto di riprodurle in laboratorio attraverso il sistema delle cellule staminali pluripotenti indotte (induit Pluripotent Stem Cells, iPSC).
La cellule pluripotenti 'indotte' si ottengono artificialmente dalle cellule del paziente, solitamente prélevate dalla pelle o dal sangue (in questo caso da fibroblasti di due pazienti con RTD seguiti dall'Ospedale).
Si propagano facilmente in vitro et possono osez l'origine potenzialmente un tutti i 200 tipi cellulari che formano il corpo umano.
JE RISULTATI DELLO STUDIO DELL'OSPEDALE BAMBINO GESU '
Una volta coltivate in vitro la cellule staminali pluripotenti i ricercatori le hanno quindi trasformate in motoneuroni, che presentano tutte le caratteristiche di quelli originali colpiti dalla patologia.
Lo studio fisiopatologico ha mostrato un'alterazione specifica che impedisce il normal funzionamento dei neuroni motori.
En particulier e 'stata riscontrata una minore lunghezza dei neuriti, i prolungamenti della cellula che servono a condurre gli impulsi nervosi.
È stato anche individuato un alterato métabolismo dello ione calcio, che controlla il rilascio dei neurotrasmettitori al livello delle sinapsi, le strutture che consentono la comunicazione dei neuroni tra loro o con altre cellule.
A questo punto i ricercatori hanno deciso di testare in vitro, sui neuroni danneggiati riprodotti in laboratorio, i possibili effetti benefetti di diversi farmaci antiossidanti (vitamina C, Idebenone, coenzima Q10 ed EPI-743, da soli o in combinazione con la vitamina B2) .
È infatti noto nell'origine e nello sviluppo della RTD il ruolo chiave dello stress ossidativo, l'insieme delle alterazioni che si productono nei tessuti, nelle cellule e nelle macromolecole quando sono esposte a un eccesso di agenti ossidanti.
La ricerca a documentato en particulier l'efficacia del farmaco EPI-473 nel ripristinare l'equilibro dello stato ossidativo, nel migliorare la lunghezza dei neuriti e l'afflusso di calcio nei motoneuroni.
MALATTIE RARE, LE PROSPETTIF RISPETTO A RTD
Lo studio condotto dal Bambino Gesu 'apre prospettive molto incoraggianti per la cura di questa specifica malattia genetica neurodegenerativa.
Certamente, prima di poter validare uso del farmaco in esame sui pazienti affetti da RTD, saranno necessari altri studi che ne confermino l'efficacia sugli organismi viventi e non solo sulle cellule danneggiate coltivate in vitro.
Ma l'EPI-473 ha gia 'un favorevole profilo preclinico con documentata attivita' benefica su altre malattie neurodegenerative come la malattia di Huntington, l'atassia di Friedreich e la neuropatia ottica ereditaria di Leber.
Grazie a quest'ultima ricerca, dunque, si puo 'dire che l'utilizzo della molecola EPI-473 costituisce una promessa terapeutica efficace anche per la RTD, da associare alla somministrazione della vitamina B2 ad alte dosi.