बाल रोग, बचपन के कैंसर: रोम के सैपिएंज़ा विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं की एक टीम ने MYCN ट्यूमर कोशिकाओं के दमन के लिए दो दवाओं की प्रभावकारिता का प्रदर्शन करने में सफलता प्राप्त की है, न्यूरोब्लास्टोमा की उत्पत्ति और बचपन के मेडुलस ब्लास्टोमा

कई घातक नियोप्लाज्म, जिनमें से कई बच्चों में आम हैं, जैसे कि न्यूरोब्लास्टोमा, रबडोमायोसार्कोमा और मेडुलोब्लास्टोमा, MYCN ऑन्कोजीन की सक्रियता के परिणामस्वरूप हो सकते हैं, एक जीन जो संभावित रूप से ट्यूमर जैसी कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा देता है।

ये बचपन के कैंसर पारंपरिक कैंसर विरोधी उपचारों के लिए उच्च स्तर की आक्रामकता और प्रतिरोध साझा करते हैं

विशिष्ट दवाओं की कमी के कारण आणविक रूप से लक्षित उपचारों के साथ उन पर हमला नहीं किया जा सकता है, अर्थात वे जो MYCN प्रतिलेखन कारक को लक्षित करते हैं।

पिछले दशक में, संभावित लक्ष्यों की पहचान करने के लिए, ज्यूसेप जियानिनी द्वारा समन्वित आणविक चिकित्सा विभाग के कैंसर के आणविक आनुवंशिकी की प्रयोगशाला ने प्रतिकृति तनाव और MYCN द्वारा प्रेरित जीनोम को परिणामी क्षति पर ध्यान केंद्रित किया है, जो ट्यूमर कोशिकाओं को बनाता है। इस ऑन्कोजीन द्वारा संचालित, प्रतिकृति तनाव को कम करने और डीएनए क्षति की मरम्मत में शामिल कुछ प्रोटीनों की गतिविधि पर अत्यधिक निर्भर है।

अपने नवीनतम काम में, ओन्कोजीन पत्रिका में प्रकाशित और इतालवी एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च (एयरसी) और पाश्चर इंस्टीट्यूट इटली-फोंडाज़ियोन सेन्सी बोलोग्नेटी द्वारा वित्त पोषित, जीवविज्ञान और जैव प्रौद्योगिकी विभाग और ला सैपिएन्ज़ा विश्वविद्यालय में प्रायोगिक चिकित्सा विभाग के शोधकर्ता जेनोआ में जियानिना गैस्लिनी रिसर्च इंस्टीट्यूट, रोम में सेंट एंड्रिया और बम्बिनो गेसो अस्पतालों और इतालवी प्रौद्योगिकी संस्थान के साथ मिलकर, MYCN-निर्भर ट्यूमर कोशिकाओं को मारने में दो विशिष्ट अवरोधकों की सहक्रियात्मक गतिविधि का प्रदर्शन किया है।

उनकी कार्रवाई वास्तव में, एक ओर डीएनए क्षति को बढ़ाती है और दूसरी ओर, आणविक ब्रेक की सक्रियता को रोकती है जो डीएनए प्रतिकृति और कोशिका विभाजन की प्रक्रियाओं को अवरुद्ध करती है, एक ऐसी स्थिति जो कैंसर कोशिकाओं को 'माइटोटिक तबाही' से मृत्यु की ओर ले जाती है। .

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बचपन के कैंसर और अवरोधकों का संयोजन

दो अवरोधकों के संयोजन का परीक्षण करने का विचार", ग्यूसेप जियानिनी बताते हैं, "इस सबूत से उपजा है कि PARP अवरोधक, डीएनए क्षति की मरम्मत में शामिल प्रोटीन, MYCN-निर्भर ट्यूमर में प्रतिकृति तनाव को बढ़ाते हैं, लेकिन साथ ही सेल चक्र अवरुद्ध को सक्रिय करते हैं। तंत्र, CHK1 प्रोटीन द्वारा मध्यस्थता, जो ट्यूमर कोशिकाओं को PARP निषेध के हानिकारक प्रभावों से बचाते हैं"।

"PARP और CHK1 का संयुक्त निषेध," अध्ययन का पहला नाम, Sapienza University के Stefano di Giulio जारी रखता है, "बाद के सुरक्षात्मक तंत्र को समाप्त कर देगा, जिससे सेल की कठोर मृत्यु हो जाएगी, जैसे कि एक कार डाउनहिल रोड पर ड्राइविंग करती है, एक के साथ फेल इंजन और टूटे ब्रेक भी!

इस औषधीय संयोजन की क्षमता को पहले इन विट्रो और विवो में न्यूरोब्लास्टोमा और मेडुलोब्लास्टोमा के प्रीक्लिनिकल मॉडल में सफलतापूर्वक परीक्षण किया गया था, और फिर उसी नियोप्लाज्म के पशु मॉडल में भी, ट्यूमर के विकास में उल्लेखनीय कमी और संयोजन के साथ इलाज किए गए जानवरों में जीवित रहने में वृद्धि देखी गई। नियंत्रण समूहों की तुलना

"दो अवरोधकों की सहक्रियात्मक गतिविधि," सैपिएन्ज़ा के वेलेरिया कोलिचिया कहते हैं, "हमें विवो में प्रशासित होने वाले CHK1 अवरोधक की खुराक को कम करने की भी अनुमति मिली है, इस प्रकार इस प्रकार की दवा से जुड़ी विषाक्तता की समस्याओं को काफी कम करता है, जबकि अभी भी एक मजबूत एंटी-ट्यूमर प्रभावकारिता बनाए रखना।

"इन दो दवाओं के विकास और परीक्षण की उन्नत स्थिति को ध्यान में रखते हुए," काम के अन्य समन्वयक, सैपिएन्ज़ा विश्वविद्यालय के मारियालौरा पेट्रोनी ने निष्कर्ष निकाला, "हम उम्मीद करते हैं कि इस नए चिकित्सीय दृष्टिकोण को नए नैदानिक ​​​​परीक्षणों में आसानी से अनुवादित किया जा सकता है"।

लेखकों के अनुसार, इसलिए, PARP और CHK1 अवरोधकों का औषधीय संयोजन MYCN-निर्भर ट्यूमर के उपचार के लिए एक नए और वैध कीमो-मुक्त चिकित्सीय दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व कर सकता है।

बचपन के ट्यूमर के निषेध में PARP और CHK1 के संयोजन पर लेख:

s41388-021-02003-0-XNUMX

सन्दर्भ:

PARP और CHK1 अवरोधकों का एक संयोजन कुशलतापूर्वक MYCN- संचालित ट्यूमर का विरोध करता है - स्टेफानो डि गिउलिओ, वेलेरिया कोलिचिया, फैबियो पास्टरिनो, फ्लेमिनिया पेड्रेटी, फ्रांसेस्का फैब्रेटी, विटोरिया निकोलिस डी रोबिलेंट, वेलेंटीना रैम्पोनी, जियोर्जिया स्केफेटा, मार्टा मोरेटी, फ्रांसेस्का लिकुरेती, वेलेरियो लिकुरिलि। जियोवाना पेरुज़ी, पाओला इन्फेंटे, बियांका मारिया गोफ्रेडो, अन्ना कोप्पा, जियानलुका कैनेटेरी, अरमांडो बार्टोलाज़ी, मिर्को पोन्ज़ोनी, ग्यूसेप जियानिनी और मारियालौरा पेट्रोनी - ओंकोजीन (2021)। डीओआई: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

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स्रोत:

पोलीक्लिनिको उबेरटो मैं