दवा से प्रेरित जिगर की क्षति: निदान और उपचार

By क्रिस्टियानो एंटिनो On फ़रवरी 16, 2022

दवा-प्रेरित जिगर की क्षति: कई दवाएं (जैसे स्टैटिन) अक्सर यकृत एंजाइमों (एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी), क्षारीय फॉस्फेट) में एक स्पर्शोन्मुख वृद्धि का कारण बनती हैं।

हालांकि, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण जिगर की क्षति (जैसे पीलिया, पेट में दर्द या प्रुरिटस के साथ) या बिगड़ा हुआ यकृत समारोह जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीन संश्लेषण की कमी होती है (यानी लंबे समय तक प्रोथ्रोम्बिन समय या हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के साथ) दुर्लभ हैं।

पुरानी जिगर की बीमारी वाले मरीजों में स्टेटिन थेरेपी को बंद करने की सिफारिश नहीं की जाती है।

पुरानी जिगर की बीमारी वाले मरीजों में स्टेटिन का उपयोग अंतर्निहित जिगर की बीमारी वाले मरीजों में उनके उपयोग से अलग नहीं है।

इसके विपरीत, स्टैटिन में एंटीफिब्रोटिक गुण हो सकते हैं और गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस और गैर-अल्कोहल हेपेटिक स्टीटोसिस (1, 2) वाले रोगियों को लाभ हो सकता है।

दिशानिर्देश (अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लिवर डिजीज [एएएसएलडी]) में कहा गया है कि गैर-अल्कोहल हेपेटिक स्टीटोसिस वाले रोगियों में हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर का उच्च जोखिम होता है और गैर-अल्कोहल यकृत स्टीटोसिस या गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस वाले रोगी उच्च पर नहीं होते हैं। स्टैटिन से गंभीर यकृत क्षति का खतरा।

ये दिशानिर्देश इस बात की पुष्टि करते हैं कि स्टैटिन का उपयोग गैर-अल्कोहलिक यकृत स्टीटोसिस, गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस और गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस सिरोसिस वाले रोगियों में डिस्लिपिडेमिया के इलाज के लिए किया जा सकता है।

हालांकि, विघटित सिरोसिस वाले रोगियों में उन्हें टाला जाना चाहिए।

दवा से प्रेरित जिगर की क्षति शब्द का उपयोग चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण या सभी (लक्षण सहित) जिगर की क्षति को संदर्भित करने के लिए किया जा सकता है।

दवा-प्रेरित जिगर की क्षति में औषधीय जड़ी-बूटियों, पौधों और आहार की खुराक के साथ-साथ दवाओं (1, 2) के कारण होने वाली क्षति शामिल है।

जिगर की क्षति, सामान्य संदर्भ

1. एथिरोस वीजी, त्ज़ियोमालोस के, गॉसियोस टीडी, एट अल: ग्रीक एटोरवास्टेटिन और कोरोनरी हृदय रोग मूल्यांकन (ग्रीस) अध्ययन में कोरोनरी हृदय रोग और असामान्य यकृत परीक्षण वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं के लिए दीर्घकालिक स्टेटिन उपचार की सुरक्षा और प्रभावकारिता: एक पोस्ट-हॉक विश्लेषण। लैंसेट 376:1916-1922, 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. टिककानन एमजे, फय्याद आर, फ़ार्जमैन ओ, एट अल: कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में हृदय संबंधी परिणामों पर एटोरवास्टेटिन के साथ गहन लिपिड कम करने का प्रभाव, अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ स्तरों में हल्के से मध्यम आधारभूत उन्नयन के साथ। इंट जे कार्डियो 168:3846-3852, 2013. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. चलसानी एन, बोनकोवस्की एचएल, फोंटाना आर, एट अल: ड्रग-प्रेरित जिगर की चोट वाले 899 रोगियों की विशेषताएं और परिणाम: डीआईएलआईएन संभावित अध्ययन। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी 148(7):1340-1352, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. नवारो वीजे, बार्नहार्ट एच, बोनकोवस्की एचएल, एट अल: यूएस ड्रग-प्रेरित लीवर इंजरी नेटवर्क में जड़ी-बूटियों और आहार की खुराक से लीवर की चोट। हेपेटोलॉजी 60(4):1399-1408, 2014. doi: 10.1002/hep.27317
दवा-प्रेरित जिगर की चोट का पैथोफिज़ियोलॉजी

दवा-प्रेरित जिगर की चोट का पैथोफिज़ियोलॉजी दवा (या अन्य हेपेटोटॉक्सिन) के आधार पर भिन्न होता है और, कई मामलों में, पूरी तरह से समझा नहीं जाता है।

दवा-प्रेरित क्षति के तंत्र में सेलुलर प्रोटीन के लिए दवा के सहसंयोजक बंधन शामिल हैं, जिससे प्रतिरक्षा में परिवर्तन होता है, सेलुलर चयापचय पथों का निषेध, सेलुलर परिवहन पंपों की नाकाबंदी, एपोप्टोसिस का प्रेरण और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के साथ हस्तक्षेप होता है।

सामान्य तौर पर, निम्नलिखित मामलों में दवा-प्रेरित जिगर की क्षति का जोखिम बढ़ सकता है:

उम्र years 18 साल
मोटापा
गर्भावस्था
सहवर्ती शराब की खपत
आनुवंशिक बहुरूपता (तेजी से मान्यता प्राप्त)

जिगर की क्षति के प्रकार

दवा से संबंधित जिगर की क्षति का अनुमान लगाया जा सकता है (जब क्षति आमतौर पर जोखिम के तुरंत बाद होती है और खुराक पर निर्भर होती है) या अप्रत्याशित (जब क्षति विलंबता अवधि के बाद विकसित होती है और खुराक से कोई संबंध नहीं होता है)।

अनुमानित दवा-प्रेरित जिगर की क्षति (आमतौर पर, एसिटामिनोफेन [पैरासिटामोल] विषाक्तता) संयुक्त राज्य अमेरिका में तीव्र पीलिया और तीव्र यकृत विफलता का एक लगातार कारण है।

अप्रत्याशित दवा-प्रेरित जिगर की क्षति गंभीर जिगर की बीमारी का एक दुर्लभ कारण है।

उपनैदानिक दवा-प्रेरित जिगर की क्षति को कम करके आंका जा सकता है।

जैव रासायनिक रूप से, जिगर की क्षति के तीन सामान्य रूप से ज्ञात प्रकार हैं (तालिका देखें संभावित रूप से हेपेटोटॉक्सिक दवाएं):

हेपैटोसेलुलर: हेपैटोसेलुलर क्षति में, यकृत विषाक्तता आम तौर पर पेट के दाहिने ऊपरी चतुर्थांश में अस्वस्थता और दर्द के रूप में प्रकट होती है, जो अमीनोट्रांसफेरस (एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज [एएलटी], एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज [एएसटी], या दोनों) के स्पष्ट रूप से बढ़े हुए स्तरों से जुड़ी होती है, जो हो सकती है इसके बाद गंभीर मामलों में हाइपरबिलीरुबिनमिया होता है। इस मामले में हाइपरबिलीरुबिनेमिया को हेपेटोसेलुलर पीलिया के रूप में जाना जाता है और, हाई के नियम के अनुसार, मृत्यु दर 50% तक है। यदि हेपेटोसेलुलर क्षति पीलिया, अपर्याप्त यकृत संश्लेषण और एन्सेफैलोपैथी के साथ है, तो सहज वसूली की संभावना कम है, और यकृत प्रत्यारोपण पर विचार किया जाना चाहिए। इस प्रकार की क्षति एसिटामिनोफेन (पैरासिटामोल), और आइसोनियाज़िड जैसी दवाओं से हो सकती है।
कोलेस्टेटिक: कोलेस्टेटिक हेपेटोटॉक्सिसिटी में खुजली और पीलिया के साथ सीरम क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। आम तौर पर, इस प्रकार की क्षति गंभीर हेपेटोकेल्युलर सिंड्रोम से कम गंभीर होती है, लेकिन वसूली का समय लंबा हो सकता है। ज्ञात पदार्थ जो इस प्रकार के नुकसान का कारण बनते हैं, वे हैं एमोक्सिसिलिन/क्लैवुलनेट और क्लोरप्रोमाज़िन। शायद ही कभी, कोलेस्टेटिक-प्रकार की हेपेटोटॉक्सिसिटी क्रोनिक हेपेटोपैथी और पित्त नली के गायब होने के सिंड्रोम (इंट्राहेपेटिक पित्त नलिकाओं का प्रगतिशील विनाश) में विकसित हो सकती है।
मिश्रित: इन नैदानिक सिंड्रोम में, क्षारीय फॉस्फेट या एमिनोट्रांस्फरेज़ में कोई उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई है। लक्षण मिश्रित भी हो सकते हैं। फ़िनाइटोइन जैसी दवाएं इस प्रकार के नुकसान का कारण बन सकती हैं।

दवा से प्रेरित जिगर की क्षति का निदान

प्रयोगशाला असामान्यताओं के विशिष्ट पैटर्न की पहचान
अन्य कारणों का बहिष्कार

प्रस्तुति अत्यधिक परिवर्तनशील है, लक्षणों की अनुपस्थिति या गैर-विशिष्ट लक्षणों (जैसे अस्वस्थता, मतली, एनोरेक्सिया) की उपस्थिति से लेकर पीलिया, अपर्याप्त यकृत संश्लेषण और एन्सेफैलोपैथी तक।

निदान के लिए संदर्भ

1. लीवर के अध्ययन के लिए यूरोपीय संघ: ईएएसएल नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश: दवा से प्रेरित जिगर की चोट। जे हेपेटोल 70(6):1222-1261, 2019। doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

दवा प्रेरित जिगर की चोट का उपचार

प्रारंभिक दवा वापसी

प्रबंधन इस बात पर प्रकाश डालता है कि दवा वापसी, अगर जल्दी की जाती है, तो आमतौर पर वसूली होती है।

अधिक गंभीर मामलों में, एक विशेषज्ञ के साथ परामर्श का संकेत दिया जाता है, खासकर यदि रोगी को हेपेटोसेलुलर पीलिया और बिगड़ा हुआ यकृत समारोह है, क्योंकि यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है।

दवा से प्रेरित जिगर की क्षति के लिए एंटीडोट्स केवल कुछ हेपेटोटॉक्सिन के लिए उपलब्ध हैं; इस तरह के एंटीडोट्स में एसिटामिनोफेन (पैरासिटामोल) विषाक्तता के लिए एन-एसिटाइलसिस्टीन और अमानिता फालोइड्स नशा के लिए सिलीमारिन या पेनिसिलिन शामिल हैं।

कभी-कभी, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स ड्रेस सिंड्रोम के साथ या ऑटोइम्यून घावों में दवा-प्रेरित जिगर की क्षति में मदद कर सकते हैं, जैसे कि मिनोसाइक्लिन विषाक्तता या पीडी -1 / पीडी-एल 1 चेकपॉइंट अवरोधक।

नशीली दवाओं से प्रेरित जिगर की क्षति की रोकथाम

दवा-प्रेरित जिगर की क्षति को रोकने की रणनीति दवा विकास प्रक्रिया के दौरान शुरू होती है, हालांकि छोटे प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से सुरक्षा सबूत उपयोग में होने के बाद दवा की अंतिम सुरक्षा की गारंटी नहीं देते हैं।

पोस्टमार्केटिंग निगरानी, जिसे अब खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनिवार्य रूप से अनिवार्य कर दिया गया है, संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाओं पर ध्यान आकर्षित कर सकता है।

नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ डायबिटीज एंड डाइजेस्टिव एंड किडनी डिजीज (NIDDK) ने एक डेटाबेस (लिवरटॉक्स) बनाया है, जो डॉक्टर के पर्चे वाली दवाओं, ओवर-द-काउंटर दवाओं और वैकल्पिक दवाओं जैसे कि प्लांट-आधारित उत्पादों के कारण गंभीर जिगर की क्षति के मामलों को इकट्ठा करने और उनका विश्लेषण करने के लिए है। और पूरक आहार।

यह एक डेटाबेस है जो दवाओं और सप्लीमेंट्स से संबंधित ज्ञात हेपेटोटॉक्सिसिटी पर आसानी से सुलभ और सटीक जानकारी प्रदान करता है।

इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि यकृत के कार्य की नियमित निगरानी से हेपेटोटॉक्सिसिटी की घटनाओं में कमी आती है।

फार्माकोजेनोमिक्स का उपयोग दवा की खपत के अनुकूलन की अनुमति दे सकता है और संवेदनशील रोगियों में संभावित विषाक्तता से बच सकता है।