फेमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, एक दुर्लभ आनुवांशिक बीमारी है जो गंभीर स्वास्थ्य परिणामों (जैसे दिल का दौरा और स्ट्रोक) का कारण बनती है जिसके लिए उपयुक्त दवा और उचित जीवन शैली के साथ उचित रोकथाम के उपायों की आवश्यकता होती है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का क्या अर्थ है? और पारिवारिक का क्या मतलब है?

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एक नैदानिक ​​स्थिति है जो रक्त में अत्यधिक कोलेस्ट्रॉल की विशेषता है।

कोलेस्ट्रॉल लिपिड का एक घटक है, जिसे आमतौर पर आहार के साथ लिया जाता है, लेकिन यह शरीर द्वारा भी उत्पादित किया जा सकता है।

कोलेस्ट्रॉल जीवन के लिए बहुत महत्वपूर्ण है क्योंकि इसका उपयोग कोशिका झिल्ली के निर्माण (उनके कार्य को सुनिश्चित करने के लिए), न्यूरॉन्स और कपाल तंत्रिकाओं की सुरक्षा के लिए किया जाता है।

कोलेस्ट्रॉल का उपयोग अन्य अणुओं के संश्लेषण के लिए भी किया जाता है, जिनमें से तीन पित्त एसिड (पाचन के लिए महत्वपूर्ण), कुछ हार्मोन और विटामिन डी हैं।

केवल इन आवश्यकताओं के ऊपर मौजूद होने पर यह गंभीर क्षति का कारण बन सकता है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के मामले में, कोलेस्ट्रॉल रक्त में हल्के लिपोप्रोटीन (एलडीएल) के रूप में जमा होता है, विशेष रूप से वसा और प्रोटीन, जिन्हें "खराब कोलेस्ट्रॉल" भी कहा जाता है, जो धमनी की दीवार (एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े) में सजीले टुकड़े के निर्माण को बढ़ावा देते हैं।

ऐसा तब होता है जब रोगियों में कोलेस्ट्रॉल के स्तर इतने अधिक होते हैं कि वे इसे यकृत के शारीरिक तंत्र के माध्यम से समाप्त नहीं कर सकते।

रक्त में एलडीएल का संचय अंततः एथेरोमा (सामान्य रक्त प्रवाह के लिए एक शारीरिक रुकावट) के गठन की ओर जाता है जो एनजाइना, दिल का दौरा, स्ट्रोक जैसे अधिक गंभीर परिणाम पैदा कर सकता है, लेकिन मस्तिष्क जैसे अन्य अंगों में भी, गुर्दे, फेफड़े और यकृत ही।

जब संतानों को प्रेषित किया जाता है तो हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया परिचित है

यह एक जीन के संशोधनों के कारण होता है जिसमें एक यकृत प्रोटीन बनाने के लिए जानकारी होती है, LDLR (LDLR) रिसेप्टर, जो LDL को पहचानता है, इसे रक्तप्रवाह से हटाता है, और इसे यकृत कोशिकाओं में स्थानांतरित करता है, जो तब इसे बनाता है। यह जीन परिवर्तन रक्त में एलडीएल संचय का कारण बनता है।

आज तक, एलडीएल जीन में 600 से अधिक ज्ञात परिवर्तन हैं जो परिवार के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का कारण बनते हैं।

इसके अलावा, इस विकार वाले लोग लिपोप्रोटीन चयापचय में शामिल अन्य जीन में परिवर्तन ला सकते हैं जैसे कि एपीओबी जीन (एलडीएल में एपोप्रोटीन बी) और पीसीएसके 9 जीन (एक प्रोटीन जो एलडीएल रिसेप्टर्स को नीचा करता है)।

हालांकि यह ज्ञात है कि कोलेस्ट्रॉल का संचय हानिकारक हो सकता है, यह अनुमान लगाया जाता है कि 40 वर्ष की आयु से पहले होने वाले दिल के दौरे के एक तिहाई तक undiagnosed या अनुचित तरीके से इलाज किए गए परिवार हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के कारण होते हैं।

पर्यावरणीय कारकों (वसा में उच्च आहार, खासकर अगर शारीरिक निष्क्रियता के साथ जुड़े) आनुवंशिक कारकों की उपस्थिति के कारण भी अधिक सामान्य बहुक्रियाशील हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रूप जो स्वयं प्रकट होते हैं

यह रोग खुद को 2 अलग-अलग रूपों में प्रस्तुत कर सकता है: एक कम गंभीर एक (विषमलैंगिक, 1 केस हर 500 व्यक्ति) और एक अधिक गंभीर एक (होमोजिअस, 1 केस हर 1,000,000 व्यक्तियों) 1,2।

विषमयुग्मजी रूप अक्सर स्पर्शोन्मुख होता है और इसका निदान केवल रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर के आधार पर किया जाता है।

जिगर एलडीएल को खत्म करने के लिए संघर्ष करता है क्योंकि एलडीएल रिसेप्टर्स अपर्याप्त संख्या में उत्पन्न होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप सामान्य मूल्यों की तुलना में रक्त के स्तर में 2 या 3 गुना वृद्धि होती है।

इस रूप से वयस्कता में हृदय रोग का खतरा बढ़ सकता है।

सजातीय रूप को छोटी उम्र में भी हृदय रोग की शुरुआत की विशेषता है और एक्सथोमास (हाथ के पोर पर पीले रंग की गांठें) और एच्लीस टेंडन और एक्सनथेल्मा (पलकों पर पीले रंग की प्लेटें) जैसी छोटी उम्र में भी हृदय रोग की शुरुआत होती है। आँखें)।

आनुवांशिक दोष दोनों माता-पिता से विरासत में मिला है और, चिकित्सा की अनुपस्थिति में दिल का दौरा पड़ने का जोखिम पहले से ही लगभग 15-20 वर्ष की आयु में मनाया जाता है।

वास्तव में, इस स्थिति में, लिवर रक्त में रहने वाले लिपोप्रोटीन को मेटाबोलाइज करने में विफल रहता है, जो बाद में ऊपर वर्णित शिथिलता को जन्म देता है और जीवन के साथ असंगत स्थिति पैदा करता है।

बच्चों को बीमारी के संचरण की संभावना क्या है?

चूँकि हममें से प्रत्येक के पास प्रत्येक जीन की दो प्रतियाँ हैं, प्रत्येक माता-पिता से विरासत में मिली हैं, हमारे पास विषम रूप होगा जब हम एक परिवर्तित और एक स्वस्थ प्रतिरूप प्राप्त करेंगे।

इसके विपरीत, यदि हम दोनों माता-पिता से रोगग्रस्त जीन की दोनों प्रतियों को प्राप्त करते हैं, तो हमारे पास समरूप रूप होगा। यह कहा जाना चाहिए कि यह रूप बहुत दुर्लभ है क्योंकि यह केवल तब होता है जब माता-पिता दोनों के पास जीन होता है जो बीमारी का कारण बनता है और इसलिए उनमें से प्रत्येक एक ही जीन परिवर्तन की एक प्रति संचारित कर सकता है।

फेमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया को हेटेरोज़ीगस पैथोलॉजी कहा जाता है जो कि दुर्लभ मामलों में बनाई गई है जिसमें दो अलग-अलग प्रकार के जीन परिवर्तन विरासत में मिले हैं, प्रत्येक माता-पिता में से एक।

बीमारी के विकास के जोखिम वाले बच्चों का निदान और उपचार जल्दी किया जाना चाहिए। आज आनुवंशिक परीक्षणों के माध्यम से रोग का निदान करना संभव है जो LDLR, ApoB और PCSK9 जीन पर त्रुटियों (जीन परिवर्तन) की खोज करते हैं।

इसलिए केवल परिवार के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रूप पारगम्य हैं।

हालांकि, बहुसांस्कृतिक रूप जो मुख्य रूप से एक गलत जीवन शैली (आहार के साथ कोलेस्ट्रॉल का संचय) के कारण होता है, एक आनुवंशिक गड़बड़ी की विशेषता भी हो सकती है।

वास्तव में, ये विषय आनुवांशिक घाटे में मौजूद हो सकते हैं जो आहार में अतिरिक्त लिपिड के लिए पर्याप्त रूप से क्षतिपूर्ति करने के लिए शरीर की क्षमता से समझौता करते हैं।

उदाहरण के लिए, जब भोजन के साथ लीवर कोलेस्ट्रॉल से संतृप्त होता है, तो रक्त में परिसंचारी एलडीएल को पकड़ने वाले रिसेप्टर्स का उत्पादन दबाया जा सकता है।

एक स्थिति बहुत समान है जो परिवार के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के दौरान होती है, हालांकि कम गंभीर।

इस मामले में, रक्त में कुल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता सामान्य से ऊपर है और आम तौर पर लगभग 240 - 350 मिलीग्राम / डीएल के सामान्य सेट की तुलना में 200 और 240 मिलीग्राम / डीएल के बीच है।

एक जिज्ञासा: इस बीमारी को सदियों से सौंप दिया गया है

मोना लिसा की प्रसिद्ध पेंटिंग का एक सावधानीपूर्वक अवलोकन इस संभावना को दर्शाता है कि मोना लिसा पहले से ही कम उम्र में पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित थी।

वास्तव में, लियोनार्डो ने विश्वासपूर्वक हाथों पर और आंखों के पास (अब xanthomas और xanthelasma के रूप में जाना जाता है) में विशिष्ट वसा जमा को दर्शाया है जो पैथोलॉजी की उपस्थिति को निश्चितता के साथ इंगित करता है।

यदि यह सच है, तो यह दिखाया गया है कि पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एक बीमारी है जो सदियों से संरक्षित है (एक मामला जो शुरुआती 1500 तक प्रलेखित है)।

आज इस बीमारी के इलाज की क्या संभावनाएं हैं?

बीमारी के इलाज की संभावना इसकी गंभीरता पर निर्भर करती है। इसके अलावा, जोखिम कारक (आहार, धूम्रपान, उम्र, परिवार और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का व्यक्तिगत इतिहास, अन्य बीमारियों की उपस्थिति) समग्र रोग चित्र को खराब कर सकते हैं।

परिवार के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का इलाज करने के लिए, नई पीढ़ी की दवाओं का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन साथ ही, एक उपयुक्त जीवन शैली संशोधन के साथ कार्य करना आवश्यक है।

मध्यवर्ती गंभीरता के मामलों में (विषम परिवार हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया), स्टेटिन-आधारित ड्रग थेरेपी (कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण अवरोधक जो एलडीएलआर रिसेप्टर संश्लेषण में वृद्धि करते हैं) और इज़ेटिबिब (कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक) या PCSK9 निरोधात्मक दवाओं (यानी PCSK9 प्रोटीन अवरोधक) जिनकी भूमिका के साथ संयोजन है। लिवर रिसेप्टर्स को नष्ट करना जो एलडीएलआर पर कब्जा करता है) एलडीएलआर जीन की स्वस्थ प्रतिलिपि की गतिविधि में सुधार करता है और रक्त में कोलेस्ट्रॉल के संचय को कम करता है।

हाल ही में अनुमोदित किया गया है भी bempedoic एसिड, एक दवा है जो एंजाइम एटीपी साइट्रेट lyase, अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण की प्रक्रिया में शामिल एक अणु को बाधित करके जिगर में कार्य करता है।

कार्रवाई का यह तंत्र हमें उत्पादित कोलेस्ट्रॉल की मात्रा पर कार्रवाई करने की अनुमति देता है, स्टेटिन की कार्रवाई की साइट से ऊपर की ओर अभिनय करता है, और कम संश्लेषण के लिए क्षतिपूर्ति करने के लिए एलडीएल रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को उत्तेजित करता है।

स्टैटिन के विपरीत, बीम्पैडोइक एसिड कंकाल की मांसपेशी में सक्रिय नहीं है, जिससे स्टैटिन की अवांछित घटनाओं की संभावना कम हो जाती है।

इस दवा को भी अनुकूल प्रभाव के साथ ezetimibe के साथ जोड़ा जा सकता है।

हाल ही में एक लाइलाज बीमारी माने जाने तक होमोजिअस फेमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया था।

इस रोगविज्ञान में स्टैटिन आधारित चिकित्सा प्रभावी नहीं है। वास्तव में, स्टैटिन जो तंत्रों पर कार्य करते हैं जो अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल के उत्पादन का नेतृत्व करते हैं, एलडीएल रिसेप्टर्स के संश्लेषण को उत्तेजित नहीं कर सकते हैं।

इन रोगियों के शरीर से एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को खत्म करने के लिए, प्लास्मफेरेसिस, एक ऐसी तकनीक जो वसा को समाप्त करके रक्त को फ़िल्टर करने की अनुमति देती है, उसी तरह किडनी के काम नहीं करने पर डायलिसिस के साथ क्या किया जाता है।

हालांकि, यह रोगियों के जीवन की गुणवत्ता पर नकारात्मक प्रभाव के साथ एक आक्रामक प्रक्रिया है।

परिवार के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया पर नवीनतम शोध

हाल के वर्षों में, अनुसंधान ने हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के होमोजीगस रूप के लिए विशिष्ट दवाओं के विकास का भी नेतृत्व किया है, जो रोगियों के जीवन की अपेक्षा और गुणवत्ता में बहुत सुधार करते हैं।

उदाहरण के लिए, दवा lomitapide (मौखिक रूप से लिया गया) इन रोगियों में स्पष्ट रूप से कम प्लाज्मा LDL-कोलेस्ट्रॉल स्तर की ओर जाता है।

Lomitapide एक microsomal ट्राइग्लिसराइड ट्रांसपोर्ट प्रोटीन (MTP) को रोकता है जो नवजात VLDL में एपोप्रोटीन B100 के साथ मिलकर इन लिपिड को शामिल करने की अनुमति देता है।

नतीजतन, एपोप्रोटीन बी 100 और एलडीएल उन रोगियों में भी कम हो जाता है जहां रोग एलडीएल रिसेप्टर की कुल अनुपस्थिति का कारण बना है।

एक और नई पीढ़ी की दवा है माइपोमर्सन, एक एंटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड है जो बी 100 एपोप्रोटीन को ख़राब करने में सक्षम है जो एलडीएल के गठन में हिस्सा लेता है, इस प्रकार बाद की संख्या को कम करता है।

एवोलोकैम्ब और एलिरोक्यूमाब दो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हैं जो रक्त में पीसीएसके 9 प्रोटीन की गतिविधि को रोकते हैं।

हालांकि, इन दो दवाओं के प्रभावी होने के लिए, कम से कम एलडीएल रिसेप्टर्स का एक छोटा हिस्सा मौजूद होना चाहिए और कार्य करना चाहिए।

नैदानिक ​​विकास में अभी भी दवाओं के बीच एक जैविक दवा (तथाकथित siRNA) का समावेश है जो जिगर में डीएनए प्रतिलेखन और PCSK9 प्रोटीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है।

सकारात्मक परिणाम हाल ही में evinacumab के साथ हासिल किया गया है, प्रोटीन के एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी अवरोधक समान-एंजियोपोइटिन 3 (ANGPTL3), लिवर द्वारा संश्लेषित एक अणु है जिसकी भूमिका कोलेस्ट्रॉल-एलएलडीएल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर को बढ़ाने के लिए उनके क्षरण को रोकती है।

इस नई दवा ने उन रोगियों में भी प्रभावकारिता दिखाई है जहां LDL रिसेप्टर कार्य नहीं कर रहा है 3,4।

हाल ही में यह समझने के लिए कुछ प्रयास किए गए हैं कि क्या जीन थेरेपी, रोगी के डीएनए में स्वस्थ जीन की शुरुआत के साथ, कार्य 5 कर सकती है।

फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए संभावित उपचारों की इस सूची से, यह समझना संभव है कि इन रोगियों के लिए समाधान प्रदान करने के लिए कितना शोध किया जा रहा है, हालांकि दुर्लभ, इस गंभीर बीमारी से पीड़ित हैं, जो घातक परिणामों के जोखिम को कम करता है।

हालांकि, जैसा कि हमेशा नई दवाओं के साथ होता है, उनके पुराने उपयोग पर सावधानी के एक शब्द का उपयोग करना अच्छा है क्योंकि उनके संभावित दुष्प्रभावों के बारे में ज्ञान केवल अनुभव (फार्माकोविजिलेंस) के साथ स्पष्ट होगा, इसलिए बाल रोग में उनके उपयोग का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए। बेशक इन "छोटे" रोगियों को "सामान्य" जीवन जीने की संभावना प्रदान करने के अंतिम उद्देश्य के साथ।

परिवार के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया पर लेख के लिए ग्रंथ सूची और साइटोग्राफिक संदर्भ

डिस्लिपिडेमस के प्रबंधन के लिए 1 2019 ईएससी / ईएएस दिशानिर्देश: हृदय जोखिम को कम करने के लिए लिपिड संशोधन। लेखक / टास्क फोर्स के सदस्य; ईएससी कमेटी फॉर प्रैक्टिस गाइडलाइंस (सीपीजी); ईएससी राष्ट्रीय हृदय सोसायटी। Atherosclerosis। 2019 नवंबर; 290: 140-205। doi: 10.1016 / j.atherosclerosis.2019.08.014
2 दुर्लभ डिसिप्लिडेमियास, फेनोटाइप से जीनोटाइप से प्रबंधन तक: एक यूरोपीय एथेरोस्क्लेरोसिस सोसायटी टास्क फोर्स सर्वसम्मति बयान। हेगले आरए, बोरेन जे, जिन्सबर्ग एचएन, अर्का एम, एवेर्ना एम, बिंदर सीजे, कैलब्रैसी एल, चैपमैन एमजे, कुचेल एम, वॉन एकार्डस्टीन ए, फ्रेंके-श्मिट आर, गौडेट डी, होविन्ग जीके, क्रोनबर्ग एफ, लुत्ज़ोज़्नो डीज़ो , रल एफजे, रे केके, रेमेली एटी, स्टॉक जेके, स्ट्रोस ईएस, टोकगोजोलु एल, कैटापानो एएल। लैंसेट मधुमेह एंडोक्रिनोल। 2020 जनवरी; 8 (1): 50-67। doi: 10.1016 / S2213-8587 (19) 30264-5।
3 लिपोप्रोटीन (ए) लोअरिंग-फ्रॉम लिपोप्रोटीन एफीसिस टू एंटिसेंस ओलिगोन्यूक्लियोटाइड दृष्टिकोण। ग्रीको एमएफ, सिरटोरी सीआर, कोर्शिनी ए, एज़ोव एम, सैम्पिएरो टी, रस्किका एमजे क्लिन मेड। 2020 जुलाई 3; 9 (7): 2103। doi: 10.3390 / jcm9072103
4 एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाली चिकित्सा। पिरिलो ए, नोराटा जीडी, कैटापानो एएल.हैंडब एक्सप फार्माकोल। 2020 अप्रैल 30. doi: 10.1007 / 164_2020_361।
5 पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए जीन और कोशिका आधारित चिकित्सा की समीक्षा। हाजीगासेमी एस, महदवी गोराबी ए, बियानकोनी वी, पिरो एम, बानाच एम, अहमदी टाफ्टी एच, रेनर Ž, साहेबकर ए। धर्मकोल रेस। 2019 मई; 143: 119-132। doi: 10.1016 / j.phrs.2019.03.016

इसके अलावा पढ़ें:

इतालवी लेख पढ़ें

स्रोत:

सोसाइटा इटालियाना डि फार्मैकोलोगिया