एक्स-लिंक्ड एक्रोगेंटिज्म: आणविक तंत्र की पहचान के लिए एक नया अध्ययन
एक्रोगेंटिज़्म: ह्यूमैनिटास में शोधकर्ता डॉ जियाम्पाओलो ट्रिवेलिन की शोध परियोजना मार्च 2020 में शुरू हुई और मैरी स्कोलोडोव्स्का क्यूरी एक्शन-इंडिविजुअल फेलोशिप 2018 और टेलीथॉन फाउंडेशन अनुदान (जून 2021 में शुरू) की जीत के लिए धन्यवाद, एक तक पहुंच गई है। पहला महत्वपूर्ण निष्कर्ष
जैसा कि 101 फरवरी 23 को वैज्ञानिक पत्रिका द अमेरिकन जर्नल ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स में प्रकाशित 'डुप्लिकेशंस क्रोमेटिन आर्किटेक्चर को बाधित करता है और एक्स-लिंक्ड एक्रोगेंटिज्म में जीपीआर 2022-एन्हांसर कम्युनिकेशन को फिर से तार देता है', डॉ ट्रिवेलिन पैथोलॉजिकल मैकेनिज्म में अंतर्दृष्टि प्राप्त करने में सक्षम थे। अंतर्निहित एक्स-लिंक्ड एक्रोग्यंटिज़्म (एक्स-एलएजी)।
एक्स-एलएजी एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है, जिसका वर्तमान में दुनिया भर में लगभग 40 लोगों में निदान किया जाता है, यानी पिट्यूटरी गिगांटिज्म वाले 10% रोगियों में, एक विकृति जो पिट्यूटरी ग्रंथि की शिथिलता से जुड़ी होती है।
एक्रोगेंटिज्म: यह क्या है
एक्स-लिंक्ड एक्रोगिगेंटिज्म का वर्णन पहली बार 2014 में डॉ ट्रिवेलिन की टीम द्वारा किया गया था और यह एक्स क्रोमोसोम पर स्थित एक आनुवंशिक दोष के कारण होने वाली स्थिति है: अधिक विशेष रूप से, जीपीआर 101 नामक झिल्ली रिसेप्टर के उत्पादन के लिए निर्देश वाले जीन का दोहराव।
GPR101 का दोहराव पिट्यूटरी ग्रंथि के एक ट्यूमर से जुड़ा है जो वृद्धि हार्मोन (GH) के अत्यधिक स्राव का कारण बनता है।
एक्रोगेंटिज़्म के विभिन्न नैदानिक लक्षणों में, सबसे स्पष्ट रोगियों के शरीर की अत्यधिक वृद्धि है, जिन्हें यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो आमतौर पर उनकी ऊंचाई 2 मीटर से अधिक होती है।
हालांकि एक्स-एलएजी का कोई इलाज नहीं है, लेकिन वर्तमान में इसका इलाज शल्य चिकित्सा, चिकित्सा चिकित्सा और, शायद ही कभी, रेडियोथेरेपी सहित एक बहु-विषयक दृष्टिकोण के साथ किया जा सकता है।
एक्रोगेंटिज़्म रिसर्च स्टडी
डॉ. ट्रिवेलिन और उनकी शोध टीम ने GPR101 जीन और आणविक तंत्र की भूमिका की जांच की, जो पिट्यूटरी ट्यूमर में इसकी स्पष्ट अभिव्यक्ति का कारण बनते हैं, तंत्र जो अब तक अज्ञात थे।
अध्ययन से पता चला है कि इसके अतिअभिव्यक्ति का कारण क्रोमेटिन डोमेन में परिवर्तन है जिसमें जीन रहता है।
यह परिवर्तन रोग से जुड़े दोहराव से प्रेरित है।
हमारे डीएनए को क्रोमैटिन डोमेन, या टीएडी (टोपोलॉजिकल संबद्ध डोमेन) में विभाजित किया गया है, जो उनके भीतर स्थित जीन को बाकी जीनोम से अलग रखने का कार्य करता है।
यह कंपार्टमेंटलाइज़ेशन सुनिश्चित करता है कि नियामक तत्वों (एन्हांसर्स) की कार्रवाई, जो जीन अभिव्यक्ति को बढ़ावा देती है, केवल उसी क्रोमैटिन डोमेन के भीतर स्थित जीन तक ही सीमित है।
X-LAG रोगियों में आमतौर पर GPR101 के साथ दोहराए गए अन्य जीनों के विपरीत, GPR101 अपने स्वयं के क्रोमैटिन डोमेन में एकमात्र ऐसा है, जो दूसरों से अलग है।
रोगियों में, जीन दोहराव के कारण क्रोमैटिन डोमेन की पुनर्व्यवस्था होती है, जिसके परिणामस्वरूप एक नया क्रोमैटिन डोमेन होता है जिसमें GPR101 जीन अब अन्य जीनों के एन्हांसर अनुक्रमों से अलग नहीं होता है, बल्कि अब उनके साथ इंटरैक्ट करता है।
यह नई पैथोलॉजिकल बातचीत है जो रोगियों के ट्यूमर में GPR101 की चिह्नित अभिव्यक्ति की ओर ले जाती है।
उग्रवाद, भविष्य की संभावनाएं
त्रिवेलिन के अध्ययन द्वारा एंडोक्रिनोलॉजी में पहली बार वर्णित इस तंत्र की खोज, पिट्यूटरी ग्रंथि के रोगों और अन्य अंतःस्रावी विकारों के लिए आगे की शोध संभावनाओं को खोलती है जो समान रोग तंत्र के माध्यम से विकसित हो सकते हैं।
यह जानना कि GPR101 रिसेप्टर के ओवरएक्प्रेशन को क्या निर्धारित करता है, इंट्रासेल्युलर संकेतों के कैस्केड के प्रमोटर जो ग्रोथ हार्मोन के अतिउत्पादन की ओर ले जाते हैं, विशालता से प्रभावित रोगियों के लिए एक नए चिकित्सीय परिप्रेक्ष्य में मौलिक होगा।
उपचार के भविष्य के विकास की दिशा में यह पहला कदम है जो विशेष रूप से एक्रोगेंटिज्म वाले रोगियों में जीपीआर101 के साथ बातचीत करने वाले एन्हांसर अनुक्रमों को रोकता है: जीपीआर101 जीन की अधिकता को बंद करने से वृद्धि हार्मोन के अत्यधिक स्राव और इससे जुड़े कमजोर पड़ने वाले लक्षणों में कमी आएगी।
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