Hasnyálmirigyrák, új farmakológiai megközelítés a progresszió csökkentésére
Hasnyálmirigyrák: a gasztroenterológiában közzétett kutatás, amelyben részt vesznek a Római La Sapienza Egyetem Kísérleti Orvostudományi és Gyógyászati Kémiai és Technológiai Tanszékeinek kutatói, más egyetemekkel és nemzetközi kutatóközpontokkal együtt, azonosította a hagyományos hasnyálmirigyrák -terápia adjuvánsaként alkalmazható farmakológiai stratégiát, a tumor metabolizmusában részt vevő specifikus enzim aktiválásán alapul
A hasnyálmirigy -karcinóma (rák) a mai napig gyakorlatilag kezelhetetlen daganat, amely a hetedik vezető rákos halálozási okot jelenti világszerte
Ennek az az oka, hogy ez a daganat különösen ellenséges mikrokörnyezetben fejlődik, csökkent oxigénfeszültséggel és korlátozott tápanyag -ellátással, ami a hasnyálmirigy rákos sejtjeit átprogramozza az anyagcseréjüket, ezáltal szaporodási előnyöket szerezve a normál sejtekkel szemben.
A közelmúltban kimutatták, hogy egy hét enzimből álló csoport, az úgynevezett sirtuins, részt vesz a tumor progressziójában.
Képesek más fehérjék módosítására az anyagcserét szabályozó szerepük, a tumor mikrokörnyezete és a rákos sejtek genomi stabilitása miatt.
Ezek közül a sirtuin 5 (SIRT5), amely a mitokondriumokban és a citoszolban található, mind az anyagcsere általános szabályozásához, mind pedig a glutamin aminosav szabályozásához kapcsolódik különböző típusú rákokban.
Ez a háttere egy új nemzetközi tanulmánynak, amelyet a Gastroenterology folyóiratban publikáltak, és amelybe a La Sapienza Egyetem Kísérleti Orvostudományi és Kémiai és Kábítószer -technológiai Tanszékeinek kutatócsoportja, valamint az Eppley Rákkutató és Szövetséges Betegségek Kutatóintézete vett részt. a Nebraskai Egyetem és más nemzetközi kutatóközpontok.
A munka célja az volt, hogy meghatározza a SIRT5 funkcióját a hasnyálmirigyrákban, és a hagyományos gemcitabin-alapú terápia segédanyagaként a SIRT5 aktiválásán alapuló farmakológiai stratégiát alkalmazzon a tumor növekedésének csökkentése érdekében.
Hasnyálmirigyrák, a SIRT5 szerepe
„A SIRT5 - magyarázza Antonello Mai, a Sapienza Egyetem Kémia és Gyógyszertechnológiai Tanszékének munkatársa - egy mitokondriális sirtuint képvisel, amelyet még nem vizsgáltak a hasnyálmirigy -ductalis adenokarcinómában (PDAC) játszott szerepe tekintetében”.
„Ez a tanulmány-teszi hozzá Dante Rotili ugyanabból az osztályból-feltárta, hogy a SIRT5 alulszabályozott mind a PDAC-val rendelkező emberi szövetekben, mind az egér hasnyálmirigy-daganatokban”.
A SIRT5 csökkentése módosítja és aktiválja az aszpartát-aminotranszferáz enzimet (AST/GOT1), amely lehetővé teszi a tumorsejtek számára, hogy több glutamint hasznosítsanak, ezáltal elősegítve azok növekedését és túlélését.
"A SIRT5 expressziójának csökkent szintje" - teszi hozzá Marco Tafani, a Kísérleti Orvostudományi Osztály munkatársa - "a hasnyálmirigy -ductalis adenokarcinómában szenvedő betegek túlélésének csökkenésével is jár."
Ezekből az eredményekből kiindulva, és folytatva a 20 éves kutatást a kis molekulák epigenetikus célpontok ligandumaként történő azonosításában, a SIRT5 specifikus aktivátorát szintetizálták, amelyről kimutatták, hogy a gemcitabinnal együtt alkalmazva csökkenti a tumor növekedését a sejtmodellekben , emberi hasnyálmirigy -karcinóma biopsziákból nyert organoidokban és állatmodellekben.
„Kidolgoztunk egy új,„ első osztályú ”kismolekulát, egy sirtuin 5 aktivátort, MC3138 néven” - fejezi be Sergio Valente, a Gyógyászati Kémia és Technológia Tanszék munkatársa.
A kapott eredmények a SIRT5 farmakológiai aktiválásán alapuló potenciális új stratégiát kínálnak a hasnyálmirigyrákos betegek kezelésére, akiknek ez a sirtuin expressziója csökkent.
Olvassa el még:
A legtöbb rákfajta csak balszerencse
Relapszáló-remittáló szklerózis multiplex (RRMS) gyermekeknél, az EU jóváhagyta a teriflunomidot