Citomegalovírus: "Egészséges sejteknek tűnnek, ezért elrejtőznek az immunrendszer elől, de alattomos vírus fertőzte meg őket, amely immunfertőzött betegeknél súlyos fertőzéseket válthat ki

"Ez a citomegalovírus, egy elterjedt kórokozó, amely ellen azonban a testnek hatékony fegyvere van: a gyilkos T-limfociták egy bizonyos populációja"

„Speciális„ érzékelőkkel ”elfogják a fertőzött sejteket és megölik őket. A mechanizmust a Bambino Gesù Gyermekkórház kutatói fedezték fel a Genovai Egyetemmel és a Melbourne-i Egyetemmel együtt ”.

A tanulmány eredményei új kilátásokat nyitnak a gyenge immunvédelemben, súlyos vírusfertőzésekben (beleértve a COVID-19-et) és akár a rákos betegek kezelésében is.

Az AIRC által támogatott kutatás a Science Immunology tudományos folyóiratban jelent meg.

A CITOMEGALOVIRUS

A citomegalovírus rendkívül elterjedt patogén mikroorganizmus.

Olaszországban a felnőtt lakosság mintegy 90% -át megfertőzi.

Megkötése után a testben egy életen át látens marad: a jó immunrendszer kontroll alatt tartja, de immunhiányos embereknél (kemoterápián átesnek, HIV-ben szenvednek vagy szerv- vagy csontvelő-transzplantációhoz immunszuppresszív gyógyszereket kaptak) a vírus újra aktiválódhat súlyos fertőzéseket és a tüdő, a máj, a nyelőcső, a gyomor, a belek, a szemek és a központi idegrendszer lehetséges károsodását okozza.

A citomegalovírus fehérje szerkezete, amely szinte megegyezik a testünk sejtjeivel (saját fehérjék), elrejti az immunrendszer fegyvereitől. Különösen eltávolítja a „normális” T-limfociták hatásától, amelyek úgy vannak programozva, hogy csak az idegenként elismert (nem önfehérjék) elfogását és célzását hozzák létre.

Kutatások kimutatták azonban, hogy ennek a vírusnak az önálló álcázása nem kerüli el a gyilkos T-limfociták szenzorait.

A CITOMEGALOVIRUS-TANULMÁNY

A T-gyilkos limfociták sajátos populációja - amelyet ugyanazok az olasz kutatók már korábban azonosítottak, akik hozzájárultak a Science Immunology folyóiratban megjelent kutatáshoz -, valamint rendelkezik TCR-érzékelővel (T-sejt receptor, amely felismeri az idegen fehérjéket és jelen van minden T limfociták) más receptorokkal is fel vannak szerelve, mint a Natural Killer (NK) sejtek.

A Bambino Gesù, valamint a genovai és melbourne-i egyetem kutatói most felfedezték, hogy ezek a további érzékelők képesek elfogni a citomegalovírussal fertőzött sejteket és megszüntetni őket, ezzel blokkolva a fertőzést.

Ha a vírus álcázott és fehérje szerkezete nem ismerhető fel, akkor a speciális receptor felszerelés A gyilkos T-limfociták száma más riasztási jeleket képes felvenni, például a fertőzött sejtek által termelt „stressz” fehérjéket vagy azokat, amelyek daganatos átalakuláson mentek keresztül.

A gyilkos T-limfociták által a citomegalovírussal szemben kihasznált molekuláris mechanizmusok vizsgálatát a Bambino Gesù Immunológiai Területének kutatói végezték, prof.

Lorenzo Moretta, a Genovai Egyetem Kísérleti Orvostudományi Tanszékének immunológiai laboratóriuma és az IRCCS San Martino, professzor, Maria Cristina Mingari professzor irányításával, a Melbourne-i Egyetem közreműködésével.

"A kutatást inspiráló nyom pontosan az volt, hogy a kanonikus TCR mellett ezen limfociták felszínén is jelen voltak az NK sejtekre jellemző receptorok, amelyeket sok évvel ezelőtt fedeztünk fel" - mondja Prof. Maria Cristina Mingari, a az IRCCS San Martino Immunológiai Laboratórium Genovában.

„Ezek valódi szenzorok, amelyek erőteljes aktiválási jelet adnak a gyilkos T-limfocitáknak, ha felismerik a vírusokkal vagy daganatokkal fertőzött sejtek felszínén expresszált fehérjéket, de egészséges sejtekben hiányoznak.

Tény, hogy testünk sejtjei sok esetben reagálnak egy nemkívánatos eseményre, például vírusfertőzésre vagy tumortranszformációra, amikor a felszínükön bizonyos fehérjéket tesznek közzé, hogy tájékoztassák az immunrendszert a veszélyről ”.

Tanulmányunk ”- teszi hozzá Prof. Gabriella Pietra, a Genovai Egyetem professzora - további példát mutatott be az immunrendszerünk által a vírusoknak való behódolás és megtévesztésük elkerülése érdekében megvalósított stratégiára. Ebben az esetben a gyilkos T-limfociták ezen speciális csapatait használja ki.

Ezek, mivel nem számíthattak arra, hogy a TCR felismeri a citomegalovírust, amely nem ismeri fel az „énhez” hasonló citomegalovírus fehérjéket, felszerelkeztek az NK sejtekre jellemző fegyverekkel - receptorokkal -, garantálva ezzel a hatékony védekezést. a Natural Killer sejtekkel együttműködve ”.

CITOMEGALOVÍRUS-BETEGEK TERÁPIAI TERÜLETEI

A gyilkos T-sejt populáció sajátos jellemzői előkészíthetik az utat olyan új terápiás stratégiák előtt, amelyek teljes mértékben kiaknázhatják őket, megerősíthetik őket, vagy súlyos vírusfertőzésekben, köztük COVID-19-ben vagy rákban szenvedő betegeknél kiterjedt szaporodást idézhetnek elő. magyarázza Prof. Lorenzo Moretta, a Bambino Gesù Kórház immunológiai kutatási területének vezetője.

Feltételezhető annak „megelőző” felhasználása is, hogy elkerülhető legyen a citomegalovírus újraaktiválása, amely az immunhiányos betegek eseteinek körülbelül 30% -ában fordul elő, például csontvelő-átültetést követően súlyos leukémia kezelésére.

Azt is meg kell említeni, hogy ez a „sejtterápia” más terápiákkal kombinálva is alkalmazható, például hatékonyságának növelése érdekében az immunterápia ellenőrző pont gátlókkal ”.

Az a mechanizmus felfedezése, amely révén a gyilkos T-sejtek képesek felismerni a citomegalovírussal fertőzött sejteket, annak ellenére, hogy egészséges sejtek „elfedik” őket, szintén nagyon fontos nyomokat kínál a tumor immunterápiájához.

Valójában a daganatos sejtek fehérje (antigén) szerkezete nagyon hasonlít a normál sejtekéhez.

Tehát a forgatókönyv meglehetősen hasonló a citomegalovíruséhoz.

Ezért, ha a tumorsejtek felismerése és elpusztítása a TCR szenzorral nem lehetséges, akkor ezt NK receptorok segítségével tehetjük meg.

Olvassa el még:

USA, Lilly antitestgyógyszer nem sikerült egy COVID-19 vizsgálatban; Mások tovább

SARS-CoV-2 semlegesítő LY-CoV555 antitest Covid-19-et kezelő járóbetegekben

Forrás:

Dire Ügynökség