Malattie rare: la Sindrome di Von Hippel-Lindau
La sindrome di Von Hippel-Lindau (VHL) è una malattia genetica rara. Le persone affette hanno un rischio maggiore di formare sacche piene di liquido (cisti) e di sviluppare certi tipi di tumori, sia benigni che maligni
Si manifesta più spesso intorno ai 30 anni, ma può comparire a qualunque età, anche pediatrica.
I due sessi sono interessati in eguale misura.
Si tratta di una condizione rara, con una frequenza stimata di circa 1 paziente ogni 50,000 soggetti.
La sindrome di Von Hippel-Lindau è causata da alterazioni (mutazioni) del gene VHL
E’ un gene che sopprime i tumori (oncosoppressore) implicato nel controllo della crescita e morte cellulare e nella regolazione dello sviluppo dei vasi sanguigni.
Gli oncosoppressori impediscono alle cellule di crescere e di moltiplicarsi troppo rapidamente o in modo incontrollato.
Ecco perché, in mancanza della proteina prodotta dal gene VHL o quando questa proteina è alterata, le cellule si moltiplicano in maniera incontrollata e si formano cisti e tumori.
Si tratta di una condizione ereditaria trasmessa con modalità autosomica dominante.
La sindrome di Von Hippel-Lindau si verifica quando è alterato (mutato) uno solo dei due geni VHL
È presente una copia normale del gene che tuttavia non è sufficiente per ricostruire il messaggio che è stato alterato dal gene mutato.
Di conseguenza, un genitore che porta una copia mutata di uno dei due geni VHL ha un rischio del 50%, ad ogni concepimento, di avere un figlio con la sindrome di Von Hippel-Lindau.
Nell’80% circa dei casi, la sindrome viene ereditata da un genitore affetto dalla sindrome di Von Hippel-Lindau.
Tipicamente sono colpiti da questa malattia più persone all’interno dello stesso nucleo familiare.
Le manifestazioni cliniche all’interno della stessa famiglia possono essere però molto diverse.
Nel rimanente 20% dei casi, i genitori non sono affetti dalla sindrome di Von Hippel-Lindau e si tratta quindi di mutazioni de novo il che significa che la mutazione è avvenuta durante la formazione della cellula uovo, dello spermatozoo o nelle primissime fasi di sviluppo embrionale.
La mutazione riguarderà quindi quel bambino soltanto e nessun altro membro della famiglia sarà affetto.
Una persona che ha nel suo DNA questa mutazione è più predisposta a manifestare alcuni tipi di tumore ad una età media molto più precoce rispetto a quella in cui si verificano di solito gli stessi tumori.
Il tumore benigno più comunemente associato alla sindrome di Von Hippel-Lindau è l’emangioblastoma
Quando si localizza a livello della retina in genere è asintomatico, ma se cresce in determinati distretti retinici può causare distacco della retina, edema della macula, glaucoma e perdita della vista.
Gli emangioblastomi del sistema nervoso centrale si localizzano generalmente nel cervelletto, nel tronco encefalico e nel midollo spinale.
Per fenomeni di compressione possono provocare sintomi diversi: cefalea, vomito, disturbi della sensibilità e perdita del coordinamento muscolare (atassia).
Nel 10% circa dei soggetti con sindrome di Von Hippel-Lindau si verificano tumori dell’orecchio interno che possono causare perdita dell’udito a una o a entrambe le orecchie.
Sono molto comuni le cisti renali, pancreatiche e degli organi uro-genitali.
Questi pazienti sono anche ad alto rischio di sviluppare tumori del rene e del pancreas.
Alcuni pazienti sono affetti da feocromocitoma, un tumore renale che produce sostanze ormonali capaci di indurre ipertensione molto grave.
Il sospetto diagnostico deve nascere a qualunque età in cui si manifesti un tumore associato a questa malattia, ancor più se compare precocemente e se ci sono familiari affetti dalla sindrome di Von Hippel-Lindau.
La ricerca delle mutazioni del gene VHL conferma la diagnosi
Un padre o una madre con sindrome di Von Hippel-Lindau hanno, ad ogni concepimento, il 50% di probabilità di trasmettere la mutazione, indipendentemente dal sesso del nascituro.
Se il gene è stato identificato, è possibile effettuare la ricerca della mutazione specifica nel corso della gravidanza su un prelievo di villi coriali o di liquido amniotico, rispettivamente intorno alla X-XII e XV-XVII settimana di età gestazionale.
L’identificazione della mutazione in gravidanza consente di sapere se il feto ha ereditato la mutazione ma non ci permette di predire l’evoluzione clinica (e la gravità) della sindrome nella vita del bambino che deve nascere.
Il trattamento di questa condizione prevede l’intervento congiunto di più specialisti in relazione alla presentazione clinica.
È fondamentale avviare un programma di sorveglianza della comparsa di lesioni tumorali che permetta di avviare precocemente il trattamento chirurgico, spesso risolutivo.
La comparsa di tumori non può essere prevenuta, tuttavia si può evitare, con il trattamento chirurgico, che le localizzazioni tumorali producano danni in organi vitali o complicanze generali.
Un programma di screening e di controlli periodici sono essenziali.
La prognosi è estremamente variabile in relazione alla presentazione clinica.
Come si intuisce, molto dipende dalla localizzazione delle lesioni tumorali e dalla loro estensione.
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