השתלת מיקרוביוטה צואה (השתלת צואה): לשם מה היא נועדה וכיצד היא מתבצעת?

By כריסטיאנו אנטונינו On פבואר 28, 2023

השתלת מיקרוביוטה צואה (הידועה גם בשם 'השתלת צואה') ברפואה מתייחסת לתהליך שבו חיידקי צואה וחיידקים אחרים מועברים מאדם בריא אחד למשנהו

השתלת מיקרוביוטה צואה היא טיפול יעיל לזיהום הנגרם על ידי החיידק Clostridioides difficile (CDI)

חיידק זה היה ידוע עד לפני מספר שנים בשם Clostridium difficile.

עבור זיהומים חוזרים הנגרמים על ידי חיידק זה, השתלת מיקרוביוטה צואה יעילה יותר מאשר טיפול באנטיביוטיקה וונקומיצין.

תופעות הלוואי עשויות לכלול את הסיכון לזיהום, ולכן יש לבדוק את התורם.

השתלת מיקרוביוטה צואה כרוכה בשיקום המיקרופלורה של המעי הגס על ידי החדרת פלורת חיידקים בריאה באמצעות עירוי צואה באמצעות קולונוסקופיה, חוקן, צינור אורוגסטרי או דרך הפה בצורה של קפסולה המכילה צואה של תורם בריא, שבמקרים מסוימים מיובשת בהקפאה.

עם התפשטות ה-CDI, השתלת מיקרוביוטה צואה הופכת חשובה יותר ויותר, כאשר כמה מומחים קוראים לה להפוך לקו הטיפול הראשון ב-CDI.

השתלת מיקרוביוטה צואה שימשה בניסוי לטיפול במחלות אחרות של מערכת העיכול, כולל קוליטיס, עצירות, תסמונת המעי הרגיז ומצבים נוירולוגיים, כגון טרשת נפוצה ופרקינסון.

בארצות הברית, צואה אנושית מוסדרת כתרופה ניסיונית מאז 2013.

בבריטניה, הרגולציה להשתלת מיקרוביוטה צואה היא באחריות הסוכנות הרגולטורית לתרופות ומוצרי בריאות.

עד כה, היחידה האופרטיבית לגסטרואנטרולוגיה בפוליקליניקו גמלי ברומא, בהנהלת פרופ' אנטוניו גאסבריני, היא היחידה באיטליה שספורה השתלת מיקרוביוטה צואה בין אפשרויות הטיפול הזמינות עבור חולים עם זיהום חוזר ב- Clostridioides difficile.

מהי המיקרוביוטה בצואה?

ה'מיקרוביוטה האנושית' היא אוסף של מיקרואורגניזמים סימביוטיים (וירוסים, חיידקים ופטריות) המתקיימים יחד עם האורגניזם האנושי מבלי לפגוע בו, אלא תומכים בו, במערכת יחסים מועילה הדדית.

המיקרוביוטה של המעי האנושית היא החלק במיקרוביוטה האנושית במעיים שחשוב לבריאותנו.

ה'מיקרוביוטה של המעי האנושי' נקראת גם 'מיקרוביוטה של המעי האנושי' או 'מיקרוביוטה צואה' והיא מורכבת ברובה מחיידקים.

בעבר כינו אותו 'פלורת המעיים', אך מכיוון שהוא מורכב מיותר מסתם חיידקים ומכיוון שחיידקים אינם שייכים לממלכת הצמחים, השם שונה.

רקע היסטורי

השימוש הראשון בצואה תורמת כחומר טיפולי להרעלת מזון ושלשולים תועד במדריך לרפואת חירום על ידי Ge Hong הסיני במאה ה-4 לפני הספירה.

מאתיים שנה מאוחר יותר, הרופא של שושלת מינג לי שיז'ן השתמש ב'מרק צהוב' (נקרא גם 'סירופ זהב') שהכיל מים וצואה טרייה, מיובשת או מותסס.

את המרק הצהוב שתו אנשים שהראו תסמינים של אי נוחות בבטן.

צריכת 'צואת גמלים טרייה וחמה' הומלצה גם על ידי הבדואים כתרופה לדיזנטריה חיידקית; יעילותו, ככל הנראה, מיוחסת לסובטילסין האנטי-מיקרוביאלי המיוצר על ידי Bacillus subtilis אושרה אנקדוטית על ידי חיילים גרמנים של חיל אפריקה במהלך מלחמת העולם השנייה.

עם זאת, הסיפור הזה הוא כנראה מיתוס; מחקר בלתי תלוי לא הצליח לאמת אף אחת מהטענות הללו.

השימוש הראשון בהשתלת מיקרוביוטה צואתית ברפואה המערבית פורסם בשנת 1958 על ידי בן אייזמן ועמיתיו, צוות מנתחים בקולורדו, שטיפלו בארבעה אנשים חולים אנושיים עם קוליטיס פסאודו-ממברני (לפני ש- Clostridioides difficile היה הגורם הידוע) באמצעות חוקן צואה, אשר הובילה לחזרה מהירה לבריאות.

במשך למעלה משני עשורים, השתלת מיקרוביוטה צואה ניתנה כאופציה טיפולית במרכז למחלות עיכול ב-Five Dock, על ידי תומס בוודי, התומך המודרני של השתלת מיקרוביוטה צואה.

במאי 1988, קבוצתם טיפלה בחולה הראשון עם קוליטיס כיבית באמצעות השתלת צואה, שהביאה לפתרון מוחלט של כל הסימנים והתסמינים בטווח הארוך.

בשנת 1989 הם טיפלו בסך הכל ב-55 חולים עם עצירות, שלשולים, כאבי בטן, קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן באמצעות השתלת מיקרוביוטה צואה.

לאחר ההשתלה, 20 חולים נחשבו 'נרפאים' ול-9 חולים אחרים הייתה ירידה בתסמינים.

השתלות צואה נחשבות ליעילות של כ-90% באלה עם מקרים חמורים של קולוניזציה של Clostridioides difficile בהם האנטיביוטיקה נכשלה.

הניסוי המבוקר האקראי הראשון על זיהום Clostridioides difficile פורסם בינואר 2013.

המחקר הופסק מוקדם עקב יעילות השתלת מיקרוביוטה צואה, כאשר 81% מהחולים השיגו החלמה לאחר עירוי בודד ומעל 90% השיגו החלמה לאחר עירוי שני.

מאז, מוסדות שונים מציעים השתלת מיקרוביוטה צואה כאופציה טיפולית למגוון מצבים.

שימושים רפואיים

זיהומים של Clostridioides difficile

השתלת מיקרוביוטה צואה יעילה לכ-85-90% באנשים עם CDI שאנטיביוטיקה לא עבדה עבורם או שהמחלה חוזרת אצלם לאחר נטילת אנטיביוטיקה.

רוב האנשים עם CDI מחלימים עם טיפול השתלת מיקרוביוטה צואה.

מחקר משנת 2009 מצא כי השתלת מיקרוביוטה צואה הייתה הליך יעיל ופשוט שהיה חסכוני יותר מאשר מתן אנטיביוטיקה מתמשך והפחית את השכיחות של עמידות לאנטיביוטיקה.

עד לפני כמה עשורים, הליך זה נחשב כ"טיפול אחרון" על ידי חלק מאנשי מקצוע רפואיים, בשל אופיו החריג, הטאבו הקשורים בצואה, הפולשניות הגבוהה יותר שלו בהשוואה לאנטיביוטיקה, הסיכון הפוטנציאלי הנתפס להעברת זיהום, וכן היעדר כיסוי צואה על ידי תורמים.

נכון לעכשיו, להיפך, הצהרות עמדה רבות של מומחי מחלות זיהומיות וגסטרואנטרולוגים מעבירות תחושה נפוצה לקראת קבלת השתלת צואה כטיפול סטנדרטי עבור הישנות CDI.

עבור חלק מהרופאים יש צורך להעלות השתלת מיקרוביוטה צואה כקו טיפול ראשון עבור אנשים עם הידרדרות וחמורה בזיהום Clostridioides difficile.

קוליטיס כיבית

ברקטוקוליטיס כיבית, לא נמצא פתוגן עד כה.

אבל היעילות של בקטריותרפיה בצואה במקרה זה תצביע על כך שהגורם לקוליטיס כיבית עשוי להיות עקב זיהום קודם בפתוגן שנותר לא ידוע.

ואכן, ייתכן שהזיהום הראשוני כנראה חלף באופן טבעי בחולים אלה; אבל לפעמים, חוסר איזון בפלורת המעי של המעי הגס עלול להוביל להתלקחות דלקתית (מה שיסביר את האופי המחזורי והחוזר של מחלה זו).

נראה כי מחזור זה, לפחות במקרים רבים, נקטע על ידי התיישבות מחדש של המעי הגס של המטופל עם קומפלקס חיידקי (פרוביוטי) שנלקח ממעי בריא (הטרוגרפט).

חלק מהרופאים מאמינים שטיפול זה המתבצע בנבדקים בריאים הוא בטוח ומטופלים רבים יכולים להפיק תועלת מטיפול חדשני זה.

מחקר שנערך במאי 2011 אישר את הנכונות הטובה של חולים והורים לילדים עם קוליטיס כיבית לקבל טיפול זה, לאחר שהתגברו על סלידתם הראשונית מהשיטה.

"למרות שגועל נפש ראשוני ו'גורם פואה' צוטטו באופן אחיד, חששות אלה קוזזו יותר מיתרונות הנתפסים".

(Kahn וחב', אוניברסיטת שיקגו)

בשנת 2013, מחקר נוסף מאשר את תקפות הטיפול עם מחקר פיילוט פרוספקטיבי של עשרה נבדקים בגילאי 7-21 שנים.

מחקר זה מדגים את הסבילות והיעילות של טיפול בהשתלות צואה בקוליטיס כיבית; למעשה, בשבעה נבדקים הייתה הפוגה קלינית תוך שבוע ושישה מתוך תשעה שמרו על הפוגה קלינית בחודש אחד.

מחקר ממאי 2011 אישר את הנכונות הטובה של חולים והורים לילדים עם קוליטיס כיבית לקבל את הטיפול הזה, לאחר שהתגברו על סלידתם הראשונית מהשיטה.

במאי 1988, פרופ' אוסטרלי תומס בורודי טיפל בחולה הראשון עם קוליטיס כיבית באמצעות השתלת מיקרוביוטה צואה, מה שהוביל לפתרון של תסמינים ארוכי שנים.

לאחר מכן, ג'סטין ד' בנט פרסם את דיווח המקרה הראשון המתעד את היפוך הקוליטיס של בנט באמצעות השתלת מיקרוביוטה צואה.

למרות ש- Clostridioides difficile מוחסל בקלות עם עירוי השתלת צואה בודדת, נראה שזה בדרך כלל לא המקרה עבור קוליטיס כיבית.

ניסיון שפורסם בטיפול בקוליטיס כיבית בהשתלת מיקרוביוטה מראה במידה רבה כי עירויים מרובים וחוזרים נחוצים כדי להשיג הפוגה או ריפוי ממושכים.

קוליטיס Pseudomembranous

החשיבות כפתוגן של Clostridioides difficile מבוססת היטב מאז 1978, אך חשיבותו בטיפול בקוליטיס פסאודו-ממברנלית נובעת גם מהעובדה שהאפידמיולוגיה שלו השתנתה לאחרונה, מה שהציב בעיות אבחנתיות וטיפוליות חמורות לרופאים.

שיעורי ההידבקות הוכפלו מ-31/100,000 ב-1996 ל-61/100,000 ב-2003.

בשנים האחרונות, חומרת ותמותה של זיהום Clostridioides difficile עלתה והדבר יוחס לזן אלים חדש של Clostridioides difficile הידוע כזן North American Pulsed-field gel electrophoresis type 1 (NAP-1) או גם מסוג PFGE ריבוטיפ BI/NAP1 027.

הודעות קשורות

הוצאות בריאות באיטליה: עומס הולך וגדל על משק הבית

אפריל 11, 2024

התראת ציפורים: בין התפתחות וירוסים לסיכונים אנושיים

אפריל 4, 2024

יום בצהוב נגד אנדומטריוזיס

מר 28, 2024

תקווה וחדשנות במאבק בסרטן הלבלב

מר 27, 2024

ייחודו של זן NAP-1 טמון בייצור המוגבר של רעלנים A ו-B ובייצור רעל בינארי ועמידות שלו לפלורוקינולון.

זני NAP1 היפר-ווירולנטיים של Clostridioides difficile אחראים לרוב ההתפרצויות הנוזוקומיות האחרונות, והשימוש הנרחב באנטיביוטיקה מסוג פלואורוקינולון עשוי להקל על התפשטות סלקטיבית של זן זה.

זן NAP1 נוטה גם יותר לגרום לקוליטיס חמורה ופולמיננטית המאופיינת בלוקוציטוזיס ניכרת, אי ספיקת כליות חריפה, חוסר יציבות המודינמית ומגה-קולון רעיל.

Clostridioides difficile הפך להיות הגורם החיידקי השכיח ביותר לשלשול נוסוקומיאלי.

זיהום Clostridioides difficile גורם ל-CDAD (Clostridioides difficile Associated Disease) או לעיתים רחוקות יותר פסאודוממברני קוליטיס, שהוא מצב רפואי חמור הגורם לתחלואה ותמותה משמעותיים, במיוחד בחולים העוברים טיפול אנטיביוטי או חולי סרטן העוברים השתלת תאי גזע, או אפילו בחולים העוברים הקרנות.

התדירות המוגברת של זיהומים על ידי זני Clostridioides difficile היפר-ווירולנטיים הובילה לסיבוכים ולכשלים טיפוליים בטיפול המסורתי ב-metronidazole וב-vancomycin.

למרות שעם ניסיון קליני מוגבל, הוכח מראש כי בקטריותרפיה בצואה מספקת שיעורי ריפוי קליניים גבוהים, אולם כרגע חסרים ניסויים קליניים אקראיים לגישה טיפולית זו.

השתלת מיקרוביוטה צואה נגד השמנת יתר וסוכרת

הגבול האחרון של השתלת מיקרוביוטה צואה הוא המאבק בהשמנת יתר ובסוכרת.

למעשה, ניתן להציע טיפול זה כדי לרדת במשקל ולהילחם בסוכרת מסוג 2, כפי שהציע מחקר מאוניברסיטת קופנהגן.

התוצאות מבטיחות, לעת עתה, על עכברי מעבדה.

במסגרת המחקר בדקו המדענים על עכברים סוג חדש של השתלת צואה הכוללת העברת רק וירוסים בקטריופאג'ים הנמצאים בדגימות הצואה של בעלי החיים, למעט חיידקים.

החוקרים חילצו צואה מעכברים שניזונו בתזונה דלת שומן וסיננו אותה כדי להסיר את כל החיידקים החיים, תוך שמירה על וירוסי הבקטריופאג'.

החומר שהתקבל הושתל במעיים של העכברים הסובלים מעודף משקל, שהמשיכו להאכיל כמו קודם במשך שישה שבועות נוספים.

התוצאות הראו שהאסטרטגיה הייתה יעילה: המקבלים הפחיתו את הצטברות השומן למרות שאכלו את אותם מזונות כמו קודם וראו את הסיכון שלהם לפתח אי סבילות לגלוקוז, אחד המצבים המעדיפים את הופעת הסוכרת.

פרופ' דניס סנדריס נילסן, ממחברי המחקר, אמר: "כאשר אנו מעבירים חלקיקי וירוס מצואה של עכברים רזים לעכברים שמנים, העכברים הסובלים מהשמנת יתר עולים משמעותית פחות במשקל מאלה שאינם מקבלים את הצואה המושתלת.

מחבר אחר של המחקר, פרופ' טורבן סולבק רסמוסן, אמר: "בעכברים שמנים עם דיאטה עתירת שומן שלא קיבלו את השתלת הנגיף, ראינו סבילות מופחתת לגלוקוז, גורם המהווה גורם מבשר לסוכרת.

אבל על ידי התערבות במיקרוביום המעי, מנענו מעכברים עם אורח חיים לא בריא לפתח כמה מהמחלות הנפוצות שנגרמות כתוצאה מתזונה לקויה".

השתלת סרטן ומיקרוביוטה צואה

נערכים ניסויים קליניים כדי להעריך האם השתלת מיקרוביוטה צואה מתורמי אימונותרפיה אנטי-PD-1 יכולה לקדם תגובה טיפולית בחולים שאינם עמידים בפני אימונותרפיה.

השתלת מיקרוביוטה צואה והפרעה דו קוטבית

מקרה אנקדוטלי של מטופלת עם הפרעה דו קוטבית 1 עמידה לטיפול שפתרה את הסימפטומים שלה באמצעות השתלת מיקרוביוטה צואה, פורסם על ידי הפסיכיאטר ראסל הינטון ב-2020.