טיפול ב- COVID-19 / אימונומודולטורים כגון אנאקינרה, סרילומאב, סילטוקסימאב וטוקליזומאב בטיפול ב- COVID-19: עדויות לתגובת חיסון מופעלת יתר על המידה בצורה החמורה ביותר של COVID-19, עם מספר מחקרים שבדקו את הטיפול תפקיד החיסון.

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של נתונים: אימונומודולטורים בטיפול COVID-19

באמצעות סקירה שיטתית ומטא-אנליזה, המחקר שהצגנו העריך את יעילותם של מעכבי אינטרלוקין ספציפיים לטיפול ב- COVID-19.

מחברי מחקר זה אספו נתונים ממאגרי המידע האלקטרוניים ב- 7 בינואר 2021 לזיהוי מחקרים על גורמים חיסוניים (אנאקינרה, סרילומאב, סילטוקסימאב וטוסיליזומאב) לטיפול ב- COVID-19.

התוצאות העיקריות היו חומרה בקנה מידה סדיר שנמדד ביום 15 מהתערבות וימים לשחרור בית חולים.

נקודות קצה משניות עיקריות כללו תמותה כוללת.

תוצאות המחקר על אימונומודולטורים בטיפול COVID-19

71 מחקרים בהיקף כולל של 22 058 חולים נכללו, 6 נבדקו באקראי. מרבית המחקרים בחנו את התוצאות בחולים שקיבלו tocilizumab (60/71).

במחקרים פרוספקטיביים, tocilizumab נקשר לשיפור הישרדות לא מותאמת (יחס סיכון 0.83, 95% רווח בר-סמך 0.72 עד 0.96, I2 = 0.0%), אך לא הוכח תועלת סופית לתוצאות אחרות.

במחקרים רטרוספקטיביים, tocilizumab נקשר לתוצאות פחות חמורות בסולם סדיר (כללי או 1.34, רווח בר 95% 1.10 עד 1.64, I2 = 98%) וסיכון תמותה מותאם (HR 0.52, 95% רווח סמך 0.41 עד 0.66, I2 = 76.6 %).

ההבדל הממוצע משך האשפוז היה 0.36 ימים (95% רווח בר -0.07 עד 0.80, I2 = 93.8%).

הייתה הטרוגניות משמעותית במחקרים רטרוספקטיביים, ויש לפרש את ההערכות בזהירות.

גורמים חיסוניים אחרים הראו השפעות דומות לטוקיליזומאב, אך נתונים לא מספקים מנעו מטא-אנליזה על ידי גורם.

Tocilizumab היה קשור לסיכון יחסי נמוך יותר לתמותה במחקרים פוטנציאליים, אך ההשפעות לא היו חד משמעיות לתוצאות אחרות. עדויות עדכניות ליעילותם של אנאקינרה, סילטוקסימאב או סרילומאב ב- COVID-19 אינן מספקות, כאשר מחקרים נוספים נדרשים בדחיפות לממצאים סופיים.

אימונומודולטורים בטיפול ב- COVID-19: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של אנאקינרה, סרילומאב, סילטוקסימאב וטוקליזומאב עבור COVID-19

thoraxjnl-2020-215266.full (1) COMPLETA

קרא גם:

בנגלדש, איזו השפעה של זיהומי COVID-19 על ילודים בארצות בעלות הכנסה נמוכה? מחקר על תינוקות שזה עתה נולדו אושפז בבית החולים דקה שישו

דלקת התוספתן החריפה בתסמונת דלקתית רב מערכתית בילדים עם COVID-19: דוח מקרה מדרום אפריקה

תסמונת קוואסאקי ו- COVID-19, רופאי ילדים בפרו דנים במקרים הראשונים של ילדים שנפגעו

טיפול ב- COVID-19, EMA מעריך את הרמדיסוויר האנטי-ויראלי: האם אחרי ארה"ב, האם גם אירופה תשתמש בזה?

קרא את המאמר האיטלקי

מקור:

1. 1. הואנג C,
   2. וואנג Y,
   3. Li X, ואח'

   . מאפיינים קליניים של חולים שנדבקו בנגיף קורונאוויר חדש בשנת 2019 בווהאן, סין. The Lancet 2020;395:497-506.doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

   קרוסףPubMedGoogle Scholar
2. דברי הפתיחה של מנכ"ל ארגון הבריאות העולמי בתדרוך התקשורתי בנושא COVID-19, 2020. זמין: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19-11-march-2020 [גישה במרץ 11 2020].

   Google Scholar
3. 1. אוניברסיטת ג'ונס הופקינס (JHU)

   . מרכז המחוונים של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס COVID-19 על ידי המרכז למדעי מערכות והנדסת (CSSE). זמין: https://coronavirusjhuedu/maphtml

   Google Scholar
4. 1. מהטה P,
   2. מקאולי DF,
   3. חום M, ואח'

   . COVID-19: שקול תסמונות סערת ציטוקינים ודיכוי חיסוני. The Lancet 2020;395:1033-4.doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

   קרוסףGoogle Scholar
5. 1. צ'ין C,
   2. ג'ו L,
   3. Hu Z, ואח'

   . ויסות בתגובה החיסונית בחולים עם COVID-19 ב Wuhan, סין. דיס זיהום קליני 2020.

   Google Scholar
6. 1. קומס EA,
   2. חגביין H

   . אינטרלוקין -6 ב- COVID-19: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. medRxiv 2020.

   Google Scholar
7. 1. לוקאס C,
   2. וונג P,
   3. קליין J, ואח'

   . ניתוחים אורכיים מגלים שגיאות אימונולוגיות ב- COVID-19 חמור. טבע 2020;584:463-9.doi: 10.1038 / s41586-020-2588-y

   קרוסףPubMedGoogle Scholar
8. 1. קונטי P,
   2. רונקוני G,
   3. קאראפה A, ואח'

   . אינדוקציה של ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-1 ו- IL-6) ודלקת ריאות על ידי Coronavirus-19 (COVI-19 או SARS-CoV-2): אסטרטגיות אנטי דלקתיות. סוכני הומאוסט של ביול רגול 2020;34:327-31.doi: 10.23812 / CONTI-Epm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171193

   PubMedGoogle Scholar
9. 1. נג ZJ,
   2. שאן J

   . נגיף הקורונה החדש של 2019: היכן אנו נמצאים ומה אנו יודעים. זיהום 2020;48:155-63.doi: 10.1007 / s15010-020-01401-y

   Google Scholar
10. 1. הוי DS,
    2. אני אזהר E,
    3. מדני TA, ואח'

    . האיום המתמשך של מגפת ה- nCoV ב -2019 של קורונווירוסים חדשים לבריאות העולמית - התפרצות האחרונה של וירוס העטרה בוואהאן, סין. Int J Infect Dis 2020;91:264-6.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.01.009

    קרוסףPubMedGoogle Scholar
11. 1. וונג CK,
    2. לנוס CWK,
    3. Wu ACL, ואח'

    . ציטוקינים דלקתיים בפלזמה וכימוקינים בתסמונת נשימה חריפה קשה. אימונול של Clin Exp 2004;136:95-103.doi: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02415.xpm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030519

    קרוסףPubMedרשת המדעGoogle Scholar
12. 1. מהאלאווי WH,
    2. חאבור OF,
    3. ג'אנג Q, ואח'

    . זיהום Mers-Cov בבני אדם קשור לפרופיל ציטוקינים Th1 ו- Th17 פרו-דלקתי. ציטוקין 2018;104:8-13.doi: 10.1016 / j.cyto.2018.01.025

    קרוסףPubMedGoogle Scholar
13. 1. ליברטי A,
    2. אלטמן DG,
    3. טצלף J, ואח'

    . הצהרת PRISMA לדיווח על סקירות שיטתיות ומטא-אנליזות של מחקרים המעריכים התערבויות בתחום הבריאות: הסבר והרחבה. BMJ 2009;339:b2700. doi: 10.1136 / bmj.b2700

    Google Scholar
14. 1. הלב הלאומי ל

    . המכון הלאומי לבריאות. זמין: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
15. 1. הלב הלאומי ל

    . המכון הלאומי לבריאות. זמין: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
16. 1. כוכבים הומ"ת,
    2. סבוביץ ' J,
    3. דף MJ, ואח'

    . שוד 2: כלי מתוקן להערכת הסיכון להטיה בניסויים אקראיים. BMJ 2019;2:l4898.doi: 10.1136 / bmj.l4898

    Google Scholar
17. 1. גרנהולם A,
    2. אלחזני W,
    3. Møller MH

    . שימוש בגישת הציון בסקירות והנחיות שיטתיות. בר אני 2019;123:554-9.doi: 10.1016 / j.bja.2019.08.015

    Google Scholar
18. 1. צ'ורילוב L,
    2. ארנופ S,
    3. ג'ונס H, ואח'

    . שיטה משופרת לניתוח סידורי פשוט וללא הנחות של סולם Rankin ששונה תוך שימוש ביחסי סיכויים כלליים. שבץ J 2014;9:999-1005.doi: 10.1111 / ijs.12364pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25196780

    קרוסףPubMedGoogle Scholar
19. 1. מקגרת ' S,
    2. זאו X,
    3. סטיל R, ואח'

    . הערכת ממוצע המדגם וסטיית התקן מכמות כמותית המדווחת בדרך כלל במטא-אנליזה. שיטות Stat Med Res 2020;29:2520-37.doi: 10.1177 / 0962280219889080

    PubMedGoogle Scholar
20. WebPlotDigitizer. זמין: https://apps.automeris.io/wpd/

    Google Scholar
21. ↵
    1. גורדון AC

    . אנטלוניסטים של קולטני אינטרלוקין -6 בחולים קשים עם קוביד -19 - דוח ראשוני. medRxiv 2021.

    Google Scholar
22. ↵
    1. אֶבֶן JH,
    2. פריגולט MJ,
    3. סרלינג-בויד NJ, ואח'

    . היעילות של tocilizumab בחולים המאושפזים ב- Covid-19. N Engl J Med בחו"ל Ed 2020;383:2333-44.דוי: 10.1056 / NEJMoa2028836

    Google Scholar
23. ↵
    1. סלמה C,
    2. הוא J,
    3. יאו L

    . Tocilizumab בחולים המאושפזים עם דלקת ריאות Covid-19. ניו אינגלנד ז'ורנל אוף מדיסין 2020.

    Google Scholar
24. ↵
    1. סַמוּר O,
    2. מריאט X,
    3. תרו PL, ואח'

    . השפעת tocilizumab לעומת טיפול רגיל אצל מבוגרים המאושפזים עם COVID-19 ודלקת ריאות בינונית או קשה: ניסוי קליני אקראי. JAMA רפואה הפנימית 2020.

    Google Scholar
25. ↵
    1. קאוצ'ואה R,
    2. קובי M,
    3. דלברה D, ואח'

    . חסימת קולטן IL-1 מוקדמת באי ספיקת נשימה דלקתית קשה המסבכת את COVID-19. פרוט נטל 2020;117:18951-3.דוי: 10.1073 / pnas.2009017117

    תַקצִיר/חופשי טקסט מלאGoogle Scholar
26. ↵
    1. רוברטו קוואלי G,
    2. דה לוקה G,
    3. קמפוצ'יארו C, ואח'

    . חסימת Interleukin-1 עם anakinra במינון גבוה בחולים עם COVID-19, חריפה מצוקה נשימתית תסמונת ודלקת יתר: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי. ראומטולוגיית Lancet 2020;2:e325-31.doi:10.1016/S2665-9913(20)30127-2

    Google Scholar
27. ↵
    1. בלקהיר A,
    2. אל-זקוואני I,
    3. אל בוסאדי M, ואח'

    . אנאקינרה בחולים מאושפזים עם דלקת ריאות חמורה ב- COVID-19 הדורשים טיפול בחמצן: תוצאות מחקר פרוספקטיבי פוטנציאלי, פתוח.. Int J Infect Dis 2021;103:288-96.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.11.149

    Google Scholar
28. ↵
    1. נריין S,
    2. סטפנוב DG,
    3. צ'או AS, ואח'

    . ניתוח הישרדות השוואתי של טיפול אימונומודולטורי במחלת ציטוקינים נגד מחלת קורונה. חזה 2020;17:17.

    Google Scholar
29. ↵
    1. קיריאזופולו E,
    2. פנאגופולוס P,
    3. מטאלידיס S

    . אנאקינרה למניעת אי ספיקת נשימה ב- COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
30. ↵
    1. הואט T,
    2. בוסייה H,
    3. ווויסין O, ואח'

    . אנאקינרה לצורות חמורות של COVID-19: מחקר קבוצתי. ראומטולוגיית Lancet 2020;2:e393-400.doi:10.1016/S2665-9913(20)30164-8

    Google Scholar
31. ↵
    1. דלה-טורה E,
    2. קמפוצ'יארו C,
    3. רוברטו קוואלי G, ואח'

    . חסימת אינטרלוקין -6 עם sarilumab בדלקת ריאות חמורה ב- COVID-19 עם היפר-דלקת מערכתית: מחקר קבוצה פתוח. אן ראום דיס 2020;79:1277-85.doi: 10.1136 / annrheumdis-2020-218122pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32620597

    תַקצִיר/חופשי טקסט מלאGoogle Scholar
32. ↵
    1. גריטי G,
    2. ריימונדי F,
    3. ריפמונטי D

    . Il-6 איתות מסלול איתות עם siltuximab בחולים עם אי ספיקת נשימה ב- COVID-19: מחקר קבוצתי תצפיתי. medRxiv 2020.

    Google Scholar
33. 1. רומייר M,
    2. פול R,
    3. העמק A, ואח'

    . Tocilizumab להחמרת דלקת ריאות COVID-19: ניתוח ציון הנטייה. J Clin Immunol 2020;71:1-12.doi:10.1007/s10875-020-00911-6

    Google Scholar
34. 1. קימיג LM,
    2. Wu D,
    3. זהב M, ואח'

    . עיכוב Il-6 בחולי COVID-19 חולים קשים קשור לזיהומים משניים מוגברים. פרונט מד 2020;7:1.doi: 10.3389 / fmed.2020.583897

    קרוסףGoogle Scholar
35. 1. קלופפנשטיין T,
    2. זייט S,
    3. לוהס A, ואח'

    . ההשפעה של tocilizumab על תמותה ו / או דרישת אוורור מכנית פולשנית בקבוצה של 206 חולי COVID-19. Int J Infect Dis 2020;99:491-5.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.08.024pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32798660

    קרוסףPubMedGoogle Scholar
36. 1. קואיסטרה EJ,
    2. וולדרס NJB,
    3. גרונדמן I, ואח'

    . טיפול באנאקינרה בחולי COVID-19 חולים קשים: מחקר עוקבה פוטנציאלי. טיפול קריטריון 2020;24:688.doi: 10.1186 / s13054-020-03364-w

    Google Scholar
37. 1. סלוואראני C,
    2. ממתקים G,
    3. מסארי M, ואח'

    . ההשפעה של tocilizumab לעומת טיפול סטנדרטי על החמרה קלינית בחולים המאושפזים עם דלקת ריאות COVID-19. JAMA אינטרנשיונל מד 2021;181:24. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.6615

    Google Scholar
38. 1. לואיס TC,
    2. אדחיקארי S,
    3. טאטאפודי V, ואח'

    . מחקר עוקבה תואם נטייה של tocilizumab בחולים עם מחלת וירוס כורון 2019. חוקר קריטי 2020;2:e0283. דוי: 10.1097 / CCE.0000000000000283pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33225307

    PubMedGoogle Scholar
39. 1. סאנצ'ס-מונטלבה A,
    2. סלארס-נדאל J,
    3. אספינוזה-פריירו J

    . תוצאות מוקדמות של tocilizumab במבוגרים המאושפזים עם COVID19 חמור. דוח ראשוני ממחקר עוקבה פוטנציאלי של Vall dHebron COVID19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
40. 1. מרטינז-צאנז J,
    2. מיוריאל A,
    3. רון R, ואח'

    . ההשפעות של tocilizumab על התמותה בחולים מאושפזים עם COVID-19: מחקר עוקבה רב-מרכזי. מיקרוביול קליני להדביק 2020;323. עשו youdoi: 10.1016 / j.cmi.2020.09.021. [Epub לפני ההדפסה: 23 ספטמבר 2020].pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32979572

    PubMedGoogle Scholar
41. 1. סיאסקיה S,
    2. אפרה F,
    3. באפה A, ואח'

    . מחקר רב-מרכזי פתוח אפשרי לפיילוט על שימוש מחוץ לתווית ב- tocilizumab בחולים עם COVID-19 חמור. הקליניקה Exp Rheumatol 2020;38:529-32.pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32359035

    PubMedGoogle Scholar
42. 1. נאס"א P,
    2. סינג A,
    3. אופדיאי S, ואח'

    . שימוש ב- Tocilizumab בתסמונת שחרור ציטוקינים COVID-19: מחקר רטרוספקטיבי של שני מרכזים. הודי J Crit Care Med 2020;24:771-6.doi: 10.5005 / jp-journals-10071-23566pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33132558

    PubMedGoogle Scholar
43. 1. סטרובהן GW,
    2. הייס BL,
    3. רוחאני SJ, ואח'

    . COVIDOSE: ניסוי קליני שלב II בטוקיליזומאב במינון נמוך בטיפול בדלקת ריאות COVID-19 לא קריטית. מרפא פרמקול 2020. עשו youdoi: 10.1002 / cpt.2117. [Epub לפני ההדפסה: נובמבר 18 2020].pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33210302

    PubMedGoogle Scholar
44. 1. פאטל K,
    2. גוליי TA,
    3. ביילי N, ואח'

    . שימוש באנטגוניסט IL-6R tocilizumab בחולי COVID-19 המאושפזים. J מתמחה 2020. עשו youdoi: 10.1111 / joim.13163. [Epub לפני ההדפסה: אוגוסט 03 2020].pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32745348

    PubMedGoogle Scholar
45. 1. בנוצ'י M,
    2. ג'יאנסי G,
    3. צ'צ'יני P, ואח'

    . דלקת ריאות COVID-19 שטופלה בסרילומאב: סדרה קלינית של שמונה חולים. ג'יי מד וירול 2020;92:2368-70.doi: 10.1002 / jmv.26062pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32472703

    PubMedGoogle Scholar
46. 1. טוניאטי P,
    2. Piva S,
    3. קטאליני M, ואח'

    . Tocilizumab לטיפול בדלקת ריאות חמורה ב- COVID-19 עם תסמונת יתר דלקתית ואי ספיקת נשימה חריפה: מחקר יחיד במרכז שנערך על 100 חולים בברשיה, איטליה. אוטו-אימון 2020;19:102568. doi: 10.1016 / j.autrev.2020.102568

    Google Scholar
47. 1. פטרק RM,
    2. ואן היז NW,
    3. סקורודין NC

    . מינון מוקדם של tocilizumab קשור לשיפור ההישרדות בחולים קשים שנדבקו ב- Sars-CoV-2. medRxiv 2020.

    Google Scholar
48. 1. בירה N,
    2. Ip A,
    3. Ahn J, ואח'

    . Tocilizumab בקרב חולים עם COVID-19 ביחידה לטיפול נמרץ: מחקר תצפיתי רב-מרכזי. Lancet Rheumatol 2020;2:e603-12.doi:10.1016/S2665-9913(20)30277-0pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32838323

    PubMedGoogle Scholar
49. 1. פטיט NN,
    2. נגויין CT,
    3. מוטלו GM, ואח'

    . סיבוכים זיהומיים מאוחרים ובטיחות של tocilizumab בניהול COVID-19. ג'יי מד וירול 2020.doi: 10.1002 / jmv.26429

    Google Scholar
50. 1. קנזיאני LM,
    2. סך הכל S,
    3. ברונטה E, ואח'

    . חסימת קולטן אינטרלוקין -6 עם טוקיליזומאב תוך ורידי בתסמונת מצוקה נשימתית חריפה חמורה: ניתוח הישרדות בקרת מקרה רטרוספקטיבית של 19 חולים. J אוטואימונית 2020;114:102511. doi: 10.1016 / j.jaut.2020.102511pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32713677

    קרוסףPubMedGoogle Scholar
51. 1. פוטרה N,
    2. די ניסיו M,
    3. ריזו G, ואח'

    . מינון נמוך של תת-עורית tocilizumab למניעת התקדמות המחלה בחולים עם דלקת ריאות מתונה COVID-19 והיפר-דלקת. Int J Infect Dis 2020;100:421-4.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.078pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32768701

    PubMedGoogle Scholar
52. 1. גרמזי E,
    2. צינגולאני A,
    3. בוסלו SL, ואח'

    . שימוש ב- Sarilumab בדלקת ריאות קשה של SARS-CoV-2. רפואה EClinical 2020;27:100553.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100553pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33043284

    PubMedGoogle Scholar
53. 1. קפרה R,
    2. דה רוסי N,
    3. מטיולי F, ואח'

    . ההשפעה של טוקסיליזומאב במינון נמוך על שיעור התמותה בחולים עם דלקת ריאות הקשורה ל- COVID-19. יור ג'י מתמחה 2020;76:31-5.דוי: 10.1016 / j.ejim.2020.05.009

    PubMedGoogle Scholar
54. 1. רמאסוואמי M,
    2. מנאם P,
    3. קומו R

    . ניסיון בעולם האמיתי שאינו מתויג בשימוש בטוקיליזומאב לחולים המאושפזים במחלת COVID-19 במערכת בריאות אזורית: מחקר בקרת מקרה. medRxiv 2020.

    Google Scholar
55. 1. סינהא P,
    2. מוסטגים A,
    3. ביליק CG, ואח'

    . מתן מוקדם של מעכבי אינטרלוקין -6 לחולים עם מחלת COVID-19 קשה קשור לירידה באינטובציה, הפחתה בתמותה והגברת הפרשות. Int J Infect Dis 2020;99:28-33.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.023pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32721528

    קרוסףPubMedGoogle Scholar
56. 1. צ'ילימורי S,
    2. שמש H,
    3. אלםם A, ואח'

    . שימוש ב- Tocilizumab בחולים עם COVID-19 בינוני עד חמור: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי. J פארם פארם 2020;24:24. doi: 10.1111 / jcpt.13303pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33098139

    PubMedGoogle Scholar
57. 1. רודריגס-באנו J,
    2. פאצ'ון J,
    3. קרטלה J, ואח'

    . טיפול ב- tocilizumab או בסטרואידים לחולי COVID-19 עם מצב של דלקת יתר: מחקר רב-מרכזי בקוהורט (SAM-COVID-19). מיקרוביול קליני להדביק 2020;395:27.doi: 10.1016 / j.cmi.2020.08.010

    Google Scholar
58. 1. דה רוסי N,
    2. סקרפצה C,
    3. פיליפיני C, ואח'

    . שימוש מוקדם בטוקיליזומאב במינון נמוך בחולים עם COVID-19: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי עם מעקב מלא. רפואה EClinical 2020;25:100459.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100459

    Google Scholar
59. 1. רוחאס-מארט G,
    2. חאלד M,
    3. מוכתאר O, ואח'

    . תוצאות בחולים עם מחלת COVID-19 חמורה שטופלו ב- tocilizumab: מחקר מבוקר מקרה. QJM 2020;113:546-50.דוי: 10.1093 / qjmed / hcaa206

    Google Scholar
60. 1. אלברטיני L,
    2. סולצ'ניק M,
    3. רזורל A, ואח'

    . מחקר תצפיתי על שימוש מחוץ לתווית ב- tocilizumab בחולים עם COVID-19 חמור. Eur J Hosp Pharm 2021;28:22-7.doi: 10.1136 / ejhpharm-2020-002414pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32912961

    תַקצִיר/חופשי טקסט מלאGoogle Scholar
61. 1. דלי J,
    2. וסטרבקה J,
    3. סוונסון א.ק., ואח'

    . Tocilizumab מקצר זמן על אוורור מכני ומשך האשפוז בחולים עם COVID-19 חמור: מחקר קוהורט רטרוספקטיבי. J מתמחה 2020.doi: 10.1111 / joim.13162

    Google Scholar
62. 1. חדר S,
    2. Ullah W,
    3. אחמד F, ואח'

    . יעילותם של הידרוקסי כלורוקין וטוקיליזומאב בחולים עם COVID-19: סקירת תרשים רטרוספקטיבית מרכזית אחת. J Med Res Internet 2020;22:e21758. doi: 10.2196 / 21758

    Google Scholar
63. 1. אנטוני SJ,
    2. דייויס MA,
    3. דייויס MG, ואח'

    . שימוש מוקדם ב- tocilizumab למניעת אי ספיקת נשימה של מבוגרים בזיהומי SARS-CoV-2 ושימוש ברמות אינטרלוקין -6 בניהול. ג'יי מד וירול 2021;93:491-8.doi: 10.1002 / jmv.26288

    Google Scholar
64. 1. דיג MJ,
    2. מרקוס ריימונדו LA,
    3. מונטה פורטה M, ואח'

    . Tocilizumab בטיפול בדלקת ריאות קריטית COVID-19: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי של חולים מאווררים מכנית. Int J Infect Dis 2020;103:14.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.12.021pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33333252

    PubMedGoogle Scholar
65. 1. רוסאס J,
    2. ליאנו FP,
    3. קָנטוֹ ML, ואח'

    . ניסיון בשימוש בבריציטיניב ובטו-תרפיה של tocilizumab או בשילוב, בחולים עם דלקת ריאות אינטרסטיציאלית משנית ל- COVID19 של קורונאווירוס: מחקר בעולם האמיתי. קלינית ראומטול 2020;395:1-3.דוי: 10.1016 / j.reuma.2020.10.009pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33358361

    PubMedGoogle Scholar
66. 1. קמפינס L,
    2. בויקסדה R,
    3. פרז-קורדון L, ואח'

    . טיפול מוקדם ב- tocilizumab יכול לשפר את ההישרדות בקרב חולי COVID-19. הקליניקה Exp Rheumatol 2020;38:578.

    Google Scholar
67. 1. גלוון-רומאן JM,
    2. רודריגז-גרסיה SC,
    3. רוי-ולג'ו E, ואח'

    . רמות בסרום של IL-6 מנבאות חומרת ותגובה ל- tocilizumab ב- COVID-19: מחקר תצפיתי. J Allergy Clin Immunol 2020.

    Google Scholar
68. 1. רוסי B,
    2. נגויין LS,
    3. צימרמן P, ואח'

    . ההשפעה של tocilizumab בחולים מאושפזים עם דלקת ריאות חמורה ב- COVID-19: מחקר עוקבה לבקרת מקרה. תרופות 2020;13:317.doi: 10.3390 / ph13100317

    Google Scholar
69. 1. קרבאליו V,
    2. טורון R,
    3. גונקלבס B

    . ההשפעות של tocilizumab בחולים קשים עם COVID-19: מחקר מעין ניסיוני. medRxiv 2020.

    Google Scholar
70. 1. מורנו גרסיה E,
    2. ג'נטלמן R,
    3. אלביאק L

    . Tocilizumab קשור להפחתת הסיכון לקליטת טיפול נמרץ ותמותה בחולים עם זיהום SARS-CoV-2. medRxiv 2020.

    Google Scholar
71. 1. רוסוטי R,
    2. טראווי G,
    3. אוגי N, ואח'

    . בטיחות ויעילות של שימוש ב- tocilizumab נגד אנטי-il6 קולטן בחולים קשים וקריטיים שנפגעו ממחלת קורונאוויר 2019: ניתוח השוואתי. כתב העת לזיהום 2020;81:08-17.doi: 10.1016 / j.jinf.2020.07.008

    Google Scholar
72. 1. דסטאן F,
    2. סאפאי A,
    3. הסלי S, ואח'

    . השפעות מבטיחות של tocilizumab ב- COVID-19: ניסוי קליני לא מבוקר. Int Immunopharmacol 2020;88:106869. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106869pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32889241

    PubMedGoogle Scholar
73. 1. Gokhale Y,
    2. מהטה R,
    3. קרניק N, ואח'

    . Tocilizumab משפר את ההישרדות בחולים עם היפוקסיה מתמשכת בדלקת ריאות חמורה של COVID-19. רפואה EClinical 2020;24:100467.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100467pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32691021

    PubMedGoogle Scholar
74. 1. רויז-אנטוראן B,
    2. סנצ'ו-לופז A,
    3. טורס F, ואח'

    . שילוב של tocilizumab וסטרואידים לשיפור התמותה בחולים עם זיהום חמור ב- COVID-19: מחקר עוקבה ספרדי, רב מרכזי.. להדביק דיס תר 2020;395:1-3.doi:10.1007/s40121-020-00373-8pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33280066

    PubMedGoogle Scholar
75. 1. גואראלדי G,
    2. מסכיארי M,
    3. קוזי-לפרי A, ואח'

    . Tocilizumab בחולים עם COVID-19 חמור: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי. Lancet Rheumatol 2020;2:e474-84.doi:10.1016/S2665-9913(20)30173-9pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835257

    PubMedGoogle Scholar
76. 1. סומרס EC,
    2. אשנאואר GA,
    3. טרוסט JP

    . Tocilizumab לטיפול בחולים מאווררים מכנית עם COVID-19. דיס זיהום קליני 2020;11:ciaa954.

    Google Scholar
77. 1. גויסאדו-ווסקו P,
    2. ולדרס-אורטגה S,
    3. קרלון-גונזלס MM, ואח'

    . מאפיינים ותוצאות קליניות בקרב מבוגרים המאושפזים עם COVID-19 חמור שהתקבלו במרכז רפואי שלישוני וקיבלו אנטי-ויראלי, אנטי-מלריה, גלוקוקורטיקואידים או אימונומודולציה עם טוקליזומאב או ציקלוספורין: מחקר תצפית רטרוספקטיבי (עוקבת COQUIMA). רפואה EClinical 2020;28:100591.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100591

    Google Scholar
78. 1. טיאן J,
    2. ג'אנג M,
    3. ג'ין M, ואח'

    . טוצ'יליזומאב חוזר לשימוש בחולים עם COVID-19 חמור. כתב העת לאימונולוגיה 1950.

    Google Scholar
79. 1. מאלכזדה R,
    2. אבידיני A,
    3. מוחסנפור B, ואח'

    . טוקיליזומאב תת עורית אצל מבוגרים עם COVID-19 חמור וקריטי: ניסוי רב-מרכזי בלתי אפשרי בתווית פתוחה.. Int Immunopharmacol 2020;89:107102. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.107102

    Google Scholar
80. 1. גופטה S,
    2. וואנג W,
    3. האייק SS, ואח'

    . קשר בין טיפול מוקדם ב- tocilizumab לבין תמותה בקרב חולים קשים עם COVID-19. JAMA רפואה הפנימית 2020.

    Google Scholar
81. 1. צא A,
    2. דיאוורה O,
    3. נחס RG, ואח'

    . ההשפעה של מתן tocilizumab על התמותה ב- COVID-19 קשה. Sci נציג 2020;10:19131. doi: 10.1038 / s41598-020-76187-y

    Google Scholar
82. 1. מיקולסקה M,
    2. ניקוליני LA,
    3. סיגורי A, ואח'

    . טיפול ב- Tocilizumab וסטרואידים בחולים עם דלקת ריאות COVID-19. PLoS One 2020;15:e0237831. doi: 10.1371 / journal.pone.0237831

    Google Scholar
83. 1. גבעה JA,
    2. מנון MP,
    3. דהנירדי S, ואח'

    . Tocilizumab בחולים מאושפזים עם COVID-19: תוצאות קליניות, קינטיקה של סמן דלקתי ובטיחות. ג'יי מד וירול 2020. עשו youdoi: 10.1002 / jmv.26674. [Epub לפני ההדפסה: נובמבר 17 2020].pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33200828

    PubMedGoogle Scholar
84. 1. וודוד N,
    2. אחמד N,
    3. מנו שרגיל M

    . תוצאת הישרדות משופרת בחולי SARs-CoV-2 (COVID-19) חולי תסמונת מצוקה נשימתית חריפה עם מתן tocilizumab. medRxiv 2020.

    Google Scholar
85. 1. מורנה V,
    2. מילאצו L,
    3. אורני L, ואח'

    . שימוש מחוץ לתווית ב- tocilizumab לטיפול בדלקת ריאות SARS-CoV-2 במילאנו, איטליה. יור ג'י מתמחה 2020;76:36-42.דוי: 10.1016 / j.ejim.2020.05.011

    PubMedGoogle Scholar
86. 1. הולט GE,
    2. בטרה M,
    3. מורתי M, ואח'

    . היעדר השפעה של tocilizumab על התמותה בחולי COVID19. Sci נציג 2020;10:17100. doi: 10.1038 / s41598-020-74328-x

    Google Scholar
87. 1. ג'נג KL,
    2. Xu Y,
    3. גואו YF, ואח'

    . היעילות והבטיחות של tocilizumab בחולי COVID-19. הזדקנות 2020;12:18878-88.doi: 10.18632 / ההזדקנות.103988

    Google Scholar
88. 1. Perrone F,
    2. פיקירילו MC,
    3. אסיקטו PA, ואח'

    . Tocilizumab לחולים עם דלקת ריאות COVID-19. משפט פוטנציאלי TOCIVID-19 בעל זרוע אחת. J Transl Med 2020;18:405. doi:10.1186/s12967-020-02573-9

    Google Scholar
89. 1. Ip A,
    2. בר DA,
    3. הנסן E, ואח'

    . טיפול בהידרוקסי כלורוקין וטוקיליזומאב בחולי COVID-19 - מחקר תצפיתי. PLoS One 2020;15:e0237693. doi: 10.1371 / journal.pone.0237693pm youhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32790733

    קרוסףPubMedGoogle Scholar
90. 1. רוסאס I,
    2. בראו N,
    3. מים M

    . Tocilizumab בחולים מאושפזים עם דלקת ריאות COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
91. 1. קואן T,
    2. קובוט F,
    3. אלג'בהאר MJ, ואח'

    . Tocilizumab לטיפול בחולים עם COVID – 19 חמור: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי. רפואה EClinical2020;24:100418.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100418

    Google Scholar

המאמר המקורי