מחלות נדירות: תקווה חדשה למחלת ארדהיים-צ'סטר
מחלת ארדהיים-צ'סטר: קבוצת חוקרים מבית החולים סן רפאל שופכת אור חדש על אופייה הדלקתי של המחלה, וסללה את הדרך לאסטרטגיות טיפול חדשות.
ארדהיים-צ'סטר היא מחלה אונקו-דלקתית נדירה ביותר
ישנם כ -700 מקרים מאושרים ברחבי העולם, והתבטאותו מורכבת: קשה לזהות ולאבחן, כמו גם לטפל מכיוון שלטיפולים זמינים יש תופעות לוואי מתישות.
במחקר שפורסם בכתב העת היוקרתי Blood, צוות בינלאומי של חוקרים ורופאים בראשות ג'וליו קוואלי, אימונו-ראומטולוג ביחידה לאימונולוגיה, ראומטולוגיה, אלרגיה ומחלות נדירות של ה- IRCCS Ospedale San Raffaele, סייע לפענח את המנגנון העומד מאחורי סערת הציטוקינים המתרחשת בחולים.
הגילוי, המאפשר לקשר טוב יותר את שני הפנים של הפתולוגיה, הגידול והדלקת, פותח את הדרך לגישות טיפוליות חדשות.
מהי מחלת ארדהיים-צ'סטר?
המונח הנכון לתאר אותו הוא "ניאופלאזיה מיאלואידית דלקתית" ולמעשה מדובר במחלה משובטת, כלומר נגרמת כתוצאה מגידול לא תקין של אוכלוסיית תאים: בפרט, בחולים עם ארדהיים-צ'סטר, עקב מוטציות ממאירות מסוימות, תאים מיאלומנוציטים. (סוג של תאי חיסון) מתרבים וחודרים לרקמות שונות.
מכיוון שכמעט כל רקמה בגוף יכולה להיות מושפעת, למחלה יש תסמינים משתנים מאוד.
הפרוגנוזה הגרועה ביותר היא מערכת העצבים הלב וכלי הדם, הריאות והמרכז.
"עם זאת, ההיבט הניאופלסטי והפולשני של המחלה הוא רק צד אחד של המטבע", מסביר ג'וליו קוואלי.
רבים מהתסמינים הנצפים בחולים אינם נגרמים כל כך מהתפשטות התאים המיאלואידים כמו מהדלקת שגורמת לתאים אלה, שעלולים לפגוע ברקמות ובאיברים עד כדי פגיעה בתפקודם החיוני אם לא מטפלים בהם ".
תאים מיאלואידיים כוללים מקרופאגים, תאים של מערכת החיסון הממלאים תפקיד מרכזי בתגובה החיסונית המולדת.
במקרה של מחלת ארדהיים-צ'סטר, תאים אלה מתנהגים בחוסר תפקוד ומשחררים כמויות גדולות של ציטוקינים לדם ולרקמות שנפגעו, ומייצרים מצב חמור של דלקת.
תפקידה של המוטציה BRAFV600E במחלת ארדהיים-צ'סטר
הבנה מדוע זה קורה ואיזה מנגנון מקשר בין המוטציות הגורמות למחלות לבין ההפעלה הפרו-דלקתית של תאים מיאלואידים היא המפתח לפיתוח גישות טיפוליות חדשות.
מתוך מטרה זו בראש קבוצת הרופאים והחוקרים בתיאום של ג'וליו קוואלי התמקדה בחקר המוטציה האונקוגנית הנמצאת לרוב בתאים חולים, הנקראת BRAFV600E.
זוהי מוטציה המשותפת לסוגים רבים אחרים של גידולים, כולל מלנומה, ואשר פותחו לה תרופות ממוקדות נגד גידול.
"תרופות אלו מהוות גם את קו הטיפול הראשון במחלת ארדהיים-צ'סטר והן יעילות מאוד להכיל את התקדמותה. הבעיה היא שהם גם רעילים מאוד ”, מסביר קוואלי.
זוהי בעיה מרכזית, במיוחד עבור מחלה כרונית כמו ארדהיים-צ'סטר, שהמטופלים צריכים לחיות איתה עשרות ועשרות שנים.
זו הסיבה שמחקרים אינם יכולים לעצור, במיוחד לגבי המנגנונים הדלקתיים של המחלה, שעדיין אינם מובנים היטב.
מחלות נדירות? בקר באוניאמו - פדרציה איטלקית למחלות נדירות שעומדות באקספו חירום
גילוי חוקרים בסן רפאל במילאנו
על ידי מחקר תאים שנלקחו מחולים עם ארדהיים-צ'סטר ומתורמים בריאים, קבוצת סן רפאלה גילתה כי המוטציה BRAFV600E, בנוסף להיותה מוטציה פרו-גידול (כלומר מסוגלת לקדם ריבוי תאים בלתי מבוקר), היא גם מסוגלת מוטציה הפעלת תוכנית מטבולית ודלקתית במקרופאגים שאמורה להתחיל רק לאחר זיהום ויראלי או חיידקי.
"במחקר זה אנו מראים שהמוטציה BRAFV600E אחראית ישירות להפעלה האימונו -מטבולית והדלקתית של תאים מיאלואידים: על ידי החדרתו, באמצעות טכניקות הנדסה גנטית, למקרופאגים שמקורם בדם של תורמים בריאים, הצלחנו להתרבות בתאים אלה התנהגות דלקתית דומה לזו שנצפתה במחלת ארדהיים-צ'סטר ", מסבירה רפאלה מולטני, חוקרת בצוות של ד"ר קוואלי ומחברת המחקר הראשונה.
מחלת ארדהיים-צ'סטר, נקודות מבט טיפוליות חדשות
לגילוי זה עשויות להיות השלכות גדולות בעתיד הקרוב.
ישנן למעשה תרופות, שחלקן כבר זמינות, שעלולות להפריע להפעלת מקרופאגים (אחת מהן, הנקראת 2DG, מפותחת על ידי קבוצתו של אלסנדרה בולטה, גם כאן בבית החולים סן רפאל, לטיפול לחלוטין פתולוגיה שונה: כליה פוליציסטית).
"אם מה שמצאנו יאושר עוד יותר, אז מה שמכונה מעכבי חילוף החומרים החיסוניים יכול להוות תשובה יעילה למטופלים אלה, דווקא מכיוון שהם מסוגלים לרסן את ההפעלה הסוטה של מקרופאגים", מסכם ג'וליו קוואלי.
מחקר זה מוסיף לתרומות יסודיות אחרות של אוספדייל סן רפאלה להבנת מחלת היתומים הנדירה הזו, שהתחיל לפני שנים עם תגליותיהם של ד"ר מרינה פרריני, פרופ 'לורנצו דגנה ופרופ' קלאודיו דוגליוני, שהשתתפו גם כמשתפי פעולה בימינו הנוכחי. לימוד.
המחקר שערך צוות ג'וליו קוואלי, שהתאפשר הודות לתמיכת האיגוד האיטלקי לחקר הסרטן (AIRC), זכה במענק יוקרתי חדש של האיגוד האירופי להמטולוגיה (EHA), שיאפשר לצוות להמשיך בדרך שהם יצאו לדרך.
קרא גם:
תסמונת גילין-בארה, נוירולוג: 'אין קשר לקוביד או לחיסון'
Thoracoschisis מולד נדיר: ניתוח ילדים ראשון בבית החולים הגרמני בג'דה