סרטן פי הטבעת: מסלול הטיפול

By כריסטיאנו אנטונינו On מר 4, 2023

סרטן פי הטבעת מהווה כ-30% מכל המקרים החדשים של סרטן המעי הגס (23% בנשים ו-32% בגברים)

באיטליה, סוגי הסרטן (קרצינומות) של המעי הגס הם מהשכיחים ביותר (13% ממקרי הסרטן החדשים המאובחנים בשנה בשני המינים); בפרט, הם מדורגים במקום השלישי בגברים (אחרי סרטן הערמונית וסרטן הריאות) ובמקום השני בנשים (אחרי סרטן השד).

ההערכה היא שיש יותר מ-40,000 מקרים חדשים של סרטן המעי הגס בשנה.

ההישרדות 5 שנים לאחר האבחון באיטליה היא כ-65% בגברים ו-66% בנשים.

לרוע המזל, גם כיום סרטן המעי הגס הוא הגורם השני למוות מממאירות בשני המינים.

אנטומיה ופיזיולוגיה של גידולי פי הטבעת

גידולי פי הטבעת שונים מגידולי המעי הגס במיקומם האנטומי (החלק האחרון של מערכת העיכול במעלה התעלה האנאלית), בתוך האגן, שם הם ממוקמים בשומן המזורקטלי מתחת להשתקפות הצפק ובמגע עם המבנים של אגן (שהם שלפוחית השתן, הרחם והנרתיק אצל נשים; שלפוחית השתן, הערמונית ושלפוחית הזרע אצל גברים).

פי הטבעת מחולקת לשלושה חלקים: פי הטבעת התחתונה, המשתרעת מ-0 עד 5 ס"מ, פי הטבעת האמצעית מ-5 עד 10 ס"מ והרקטום העליון מ-10 עד 15 ס"מ מהשוליים האנאליים החיצוניים הנמדדים ברקטוסקופ קשיח.

כלי הדם מיוחדים מכיוון שמקלעת הוורידים הטחורים פועלת כמקשר בין מעגל הוורידים המזנטרי-פורטלי למעגל הוורידי המערכתי, ומאפשרת לכל גרורות שמתפשטות דרך זרם הדם לדלג על מסנן הכבד ולהגיע ישירות לריאה: זו הסיבה בפי הטבעת. גידולים אין זה נדיר לזהות גרורות בריאות גם ללא לוקליזציות אחרות.

לפי הטבעת תפקיד אנטומי ופיזיולוגי חשוב ביותר כמאגר צואה ומבטיח יציאות צואה באמצעות קלע פי הטבעת, שהוא קומפלקס אנטומי הנוצר משרירי המעלית של פי הטבעת ושרירי האגן, המאפשר את השחרור הרצוי. של צואה. הגידול משנה את התפקודים הפיזיולוגיים הללו.

סרטן פי הטבעת, גורמי הסיכון

הם דומים לאלה של סרטן המעי הגס ומיוצגים על ידי:

– צריכה מופרזת של בשר אדום ונקניקים, קמחים מעודנים וסוכרים

- עודף משקל ופעילות גופנית מופחתת

- עישון ואלכוהול מופרז

– מחלת קרוהן ורקטוקוליטיס כיבית.

לעומת זאת, גורמי הגנה מיוצגים על ידי:

- צריכה של פירות וירקות ופחמימות לא מזוקקות

- ויטמין D וסידן

ישנן רגישויות תורשתיות המיוחסות לתסמונות שבהן זוהו מוטציות גנטיות, שהן:

פוליפוזה אדנומטית משפחתית (FAP) משפחתית
תסמונת לינץ',

התסמינים של סרטן פי הטבעת הם בדרך כלל מאוחרים וקשורים לצמיחת מסת הגידול ולחסימה תפקודית של עשיית הצרכים.

תסמינים אלה עשויים להיות:

- דימום רקטלי

- דם בצואה (המטוצ'זיה)

– שרפרפים דמויי סרט/קושי בפינוי

- טנסמוס (עווית כואבת באזור פי הטבעת / בפינוי)

– תחושת פינוי לא שלם

- ריר בצואה (מוקורריאה)

- במקרים נדירים וחמורים, חסימת מעיים נמוכה

אבחון סרטן פי הטבעת

האבחנה של סרטן פי הטבעת נעשית בדרך כלל בעקבות הופעת תסמינים עם חקירה דיגיטלית של פי הטבעת (כ-50% מוחשים בחקירת פי הטבעת בלבד), רקטוסקופיה וביופסיה לבדיקה היסטולוגית; בדיקה זו חייבת תמיד להיות מלווה בקולונוסקופיה מלאה כדי לבדוק אם יש עוד סרטן המעי הגס.

סיווג אונקולוגי סטנדרטי כולל אכנדוסקופיה פי הטבעת, בדיקת CT של בית החזה והבטן עם חומר ניגוד (כדי לא לכלול גרורות מרוחקות) ו-MRI של האגן עם חומר ניגוד כדי להגדיר קשרים אנטומיים (היקף הגידול באגן) ומעורבות בלוטות הלימפה.

טיפול בסרטן פי הטבעת מתקדם מקומי

עבור גידולים מקומיים (לא גרורתיים) הטיפול המועדף הוא ניתוח (כריתה קדמית של פי הטבעת עם כריתה מלאה של המזורקטום), אשר חייב להתרחש לאחר טיפול בטיפול אונקולוגי רפואי והקרנות.

טיפולים אלו (ניתוח והקרנות) עלולים לגרום לתופעות הלוואי תפקודיות מסוימות שעלולות להימשך גם לאחר ההחלמה.

במקרים נבחרים, גישות מודרניות (גם במסגרת ניסויים קליניים) מנסות להימנע מטיפול כירורגי הרס על ידי הגברת כימותרפיה והקרנות להשגת הפוגה קלינית מלאה של הגידול (אסטרטגיית TNT, Total Neoadjuvant Treatment, ולאחר מכן מעקב קליני ואינסטרומנטלי צמוד, ללא ניתוח, מה שנקרא Non Operative Management או NOM).

יתרה מכך, במקרים עם מאפיינים מולקולריים של חוסר יציבות מיקרו-לוויינים, מה שנקרא MSI-H או dMMR, טיפול באימונותרפיה (במקום כימותרפיה-רדיותרפיה) אפשרי כיום והוכח כמנע ניתוח כמעט בכל המקרים.

בגידולים גרורתיים (שלב IV) הגישה הטיפולית עוקבת אחר הגישה המאוחדת עבור גידולי המעי הגס באופן כללי: לבחירת הטיפול נדרש אפיון מולקולרי של הדגימה הניתוחית או הביופסיה על מנת להעריך את המצב המוטציוני של RAS (KRAS, NRAS), BRAF, MMR (לזיהוי גידולים עם חוסר יציבות מיקרו-לווין, dMRR או MSI-H), ו- HER2.

הודעות קשורות

הוצאות בריאות באיטליה: עומס הולך וגדל על משק הבית

אפריל 11, 2024

התראת ציפורים: בין התפתחות וירוסים לסיכונים אנושיים

אפריל 4, 2024

יום בצהוב נגד אנדומטריוזיס

מר 28, 2024

תקווה וחדשנות במאבק בסרטן הלבלב

מר 27, 2024

סוגי התרופות השונים, הניתנות דרך הפה ו/או תוך ורידי, נבחרים על בסיס תוצאת הפרופיל המולקולרי וכן תוך התחשבות במצב הכללי והקופתולוגיה.

טיפולים אונקולוגיים ניתנים במסגרות אשפוז רגילות או באמצעות ביקורים תקופתיים בבית חולים יום/MAC, על מנת לנטר כראוי כל רעילות הקשורה לטיפול.

מחקרים וניסויים קליניים לסרטן פי הטבעת

במרכז הסרטן Niguarda מחקרים ניסויים פעילים לטיפול באדנוקרצינומה רקטלית לא גרורתית הכוללים את גישת TNT (Total Neoadjuvant Treatment) / NOM (Non Operative Management), ללא ניתוח, במסגרת תוכנית NO-CUT לגידולים המועמדים לגידולים. כימותרפיה-רדיותרפיה ותוכנית iNOCUT עם אימונותרפיה לגידולים עם dMRR.

במחלה גרורתית ישנם מחקרים הכוללים חיפוש אחר מטרות ספציפיות לגידול להשגת רגרסיה/ייצוב של גרורות שאינן ניתנות לניתוח. \1

גישות חדשות ומבטיחות יותר כוללות תוכניות טיפול עם אימונותרפיה ותרופות אימונותרפיות מהדור הבא, כמו גם מעכבי חלבונים או גנים ספציפיים של הגידול (HER2, NTRK, BRAF, KRAS G12C, TP53 Y220C, PIK3CA).

הפרופיל המולקולרי של מוטציות גנטיות שנצפו בסרטן פי הטבעת שונה מזה של שאר סוגי סרטן המעי הגס על ידי שכיחות גבוהה יותר של מטרות מולקולריות כגון Her2, ושכיחות נמוכה יותר של שינויים בעמידות לתרופות נגד EGFR כגון מוטציות BRAF.

הנתונים העדכניים ביותר בספרות מדווחים על שכיחות נמוכה של סרטן פי הטבעת dMRR, כלומר 5-10% מהמקרים, אך החיפוש הפעיל אחר שינוי גנטי זה הפך חשוב יותר ויותר לאור אפשרויות טיפול פוטנציאליות חדשות עם אימונותרפיה, ולכן אלו יש לחפש שינויים בכל המקרים.