תסמונת אהלר-דנלוס (EDS) מתייחסת לקבוצה של הפרעות גנטיות הגורמות להיחלשות ורפיון יתר של רקמת החיבור.

תסמונת אהלר-דנלוס (EDS) נקראת על שם רופאי העור, אדוורד Lauritz Ehlers והנרי-אלכסנדר דנלוס

הם סיווגו את המצב כסדרה של הפרעות ברקמת החיבור הנגרמות על ידי חריגות בייצור הקולגן.

רקמת חיבור וקולגן

כדי להבין את חשיבותה של מחלה זו, יש לבצע מפרט: רקמת חיבור תומכת ומגינה על המבנים האנטומיים השונים, וכן מקשרת ביניהם.

שינוי ברמת הגנים המייצרים או מקיימים אינטראקציה עם ייצור הקולגן, המרכיב העיקרי שלו, מביא לקולגן מתפקד לקוי, ולכן גורם להיחלשות ובעקבותיו בעיות חמורות יותר או פחות ברמה של

• מפרקים;
• עור;
• עצמות;
• עיניים;
• לב וכלי דם;
• איברים פנימיים (מעיים, ריאות וכו').

גורמים והעברה של EDS (תסמונת אהלר-דנלוס)

כל המחלות הללו מתפתחות כתוצאה ממוטציה גנטית המשפיעה על גנים אחד מתוך מספר גנים, בהתאם לסוג ממנו נפגע האדם.

בהתאם לצורות השונות, אנומליות אלו יכולות להיות מועברות באחת או יותר מהדרכים הבאות

• AD: אם אחד ההורים, שלעתים קרובות חולה, נפגע מהמוטציה, לילדי בני הזוג יהיה סיכוי של 50% שהיא תועבר אליהם;
• AR אוטוזומלי רצסיבי: זה מתרחש אצל אנשים היורשים את המוטציה משני ההורים, שהם בדרך כלל נשאים בריאים של המוטציה. במקרה זה, הסיכון להעברה לצאצאים הוא בסביבות 25%;
• x-linked: החריגה ממוקמת על כרומוזום x, אחד משני כרומוזומי המין;
• דה נובו: המוטציה אינה עוברת בתורשה, אלא מתבטאת לראשונה אצל האדם בשלבי ההריון המוקדמים ביותר.

13 סוגי EDS (תסמונת אהלר-דנלוס)

האבולוציה של המדע וטכניקות הלימוד אפשרה לאחרונה (2017) עיבוד של סיווג בינלאומי מעודכן של תסמונת אהלר-דנלוס, עם זיהוי של לא פחות מ-13 סוגים.

באופן ספציפי, אלה הם:

EDS קלאסי (cEDS) עם חריגה בגנים COL5A1, COL5A2, המקודדים קולגן מסוג V או, לעתים רחוקות יותר, בגן COL1A1, המקודד קולגן מסוג I, ומצב שידור AD Autosomal Dominant;

EDS דמוי קלאסי (clEDS) עם חריגה בגן TNXB, המקודד חלבון Tenascin XB, ומצב שידור Autosomal Recessive AR;

EDS קרדיו-וסקולרי (cvEDS) עם חריגה בגן COL1A2, המקודד לקולגן מסוג I, ודרך שידור אוטוזומלית רצסיבית של AR;

EDS וסקולרי (vEDS) עם חריגה בגן COL3A1, המקודד לקולגן מסוג III, או, לעתים רחוקות יותר, בגן COL1A1, המקודד קולגן מסוג I, ומצב שידור AD Autosomal Dominant;

Hypermobile EDS (hEDS) עם חריגה שהגורם הגנטי שלה עדיין לא ידוע ומצב שידור AD Autosomal Dominant;

EDS arthrocalasia (aEDS) עם חריגה בגנים COL1A1, COL1A2, המקודדים קולגן מסוג I, ומצב שידור AD Autosomal Dominant;

Dermatosparasitic EDS (dEDS) עם חריגה בגן ADAMTS2, המקודד לאנזים ADAMTS-2, ומצב שידור Autosomal Recessive AR;

kyphoscoliotic EDS (kEDS) עם חריגה בגן PLOD1, המקודד לאנזים LH1, או בגן FKBP14, המקודד לאנזים FKBP22, ודרך העברה אוטוזומלית רצסיבית של AR;

קרנית שבירה (BCS) EDS עם חריגה בגן ZNF469, המקודד לחלבון ZNF469, או בגן PRDM5, המקודד לחלבון PRDM5, ודרך העברה אוטוזומלית AR-רצסיבית;

spondylodysplastic EDS (spEDS) עם חריגה בגן B4GALTZ, המקודד לאנזים β4GalT7, או בגן B4GALT6, המקודד לאנזים β4GalT6, או בגן SLC39A13, המקודד את מצב ה-ZIP13 של חלבון autosomal recessive, ו- AR recessive. הפצה;

EDS שרירי חוזה (mcEDS) עם חריגה בגן CHST14, המקודד לאנזים D4ST1, או בגן DSE, המקודד לאנזים DSE, ודרך העברה אוטוזומלית רצסיבית של AR;

Myopathic EDS (mEDS) עם חריגה בגן COL12A1, המקודד לקולגן מסוג XII, ו-Autosomal Dominant AD או Autosomal Recessive AR אופן העברה;

פריודונטלי EDS (pEDS) עם חריגה בגן C1R, המקודד לחלבון C1r, או בגן C1S, המקודד לחלבון C1s, ובמצב העברה Autosomal Dominant AD.

EDS משפיע על זכרים ונקבות כאחד, השייכים לקבוצות אתניות שונות

הצורות הנפוצות ביותר הן

• היפר-מובייל: מקרה אחד כל 1/5
• קלאסי: מארז אחד כל 1/20;
• כלי דם: מקרה אחד כל 1/50,000;
• kyphoscoliotic: מקרה אחד כל 1.

עם זאת, הצורות האחרות נדירות יותר.

תסמינים של תסמונת אהלר-דנלוס

הסוגים השונים של תסמונת אהלר-דנלוס מתאפיינים בתסמינים המשתנים בהתאם למיקום הקולגן הפגום.

באופן כללי, מה שמאפיין את המחלה מבחינה קלינית בצורותיה השונות הוא:

• גמישות יתר של העור, המוגדל באופן חריג ביחס למערכת השרירים והשלד, ולאחר מכן חוזר לקדמותו;
• תנועתיות יתר של המפרקים, הנמתחים בגמישות יתר בהשוואה לגבולות הטבעיים הפיזיולוגיים;
• שבריריות של הרקמות, אשר לאחר מכן נקרעות בקלות.

3 התסמינים הללו נחשבים לביטויים קליניים מרכזיים.

ביטויים קליניים שונים

תסמינים אחרים שעשויים לסמן סוגים מסוימים של EDS, לעתים קרובות גם קשורים או נקבעים על ידי 3 הביטויים הקליניים העיקריים, עשויים להיות

• צלקות אטרופיות: צלקות מוגדלות עם עור דק, היוצרות דיכאון;
• סימני מתיחה;
• איחוי ריפוי פצעים;
• עור קטיפתי עם עקביות של 'בצק';
• נטייה לחבלות והמטומות, אפילו בהיעדר טראומה;
• פסאודוטומורים רכיכותיים (בליטות תת עוריות);
• פציעות מפרקים, כגון נקעים, נקעים וכו', עקב תנועתיות יתר וחוסר יציבות מפרקים כתוצאה מכך;
• היפוטוניה (טונוס שרירים חלש);
• עייפות שרירים וחולשה;
• כאבי שרירים ו/או מפרקים (מיאלגיה ו/או ארתרלגיה);
• בקע;
• צניחה אנאלית;
• valvulopathies;
• חולשה של דפנות כלי הדם הנוטים להתרחב או להיקרע (נתירות, מפרצת וכו');
• לַחַץ יֶתֶר;
• חולשה של איברים פנימיים (קרע של הרחם, ניקוב של המעי הגס הסיגמואידי וכו');
• במקביל לפתולוגיות מפרקים כגון הלוקס ולגוס, ברך ולגוס, ברך מתכווננת, רגליים שטוחות וכו';
• נוכחות של תווי פנים מסוימים (חוסר או התפתחות חלקית של תנוכי אוזניים ו/או גבות, אוזניים בולטות);
• עיכוב בהתפתחות הגופנית ו/או הנפשית;
• בעיות ראייה (קוצר ראייה חמור, עיוורון);
• הפרעות בעצמות (אוסטאופניה, אוסטאופורוזיס)'.

פרוגנוזה וסיבוכים

הפרוגנוזה של EDS משתנה בהתאם לחומרת הצורה, ממנה נפגע המטופל, אפילו בתוך אותו סוג, ואילו איברים מושפעים.

תוחלת החיים של כמעט כל הסוגים היא נורמלית; עם זאת, סיבוכים לצורות מורכבות יותר כגון EDS כלי דם עלולים להיות קטלניים. לכן, לא ניתן לקבוע פרוגנוזה כללית.

האבחנה של תסמונת אהלר דנלוס מבוססת בעיקרה על:

• ניתוח קליני, הודות לבדיקה האובייקטיבית וההיסטוריה המשפחתית, גם למעט פתולוגיות שעלולות להוביל לסימפטומטולוגיה דומה כמו, למשל, ראומטולוגיה ומחלות לב;
• בדיקה גנטית אשר, למעט הצורה היפר-מובילה (hEDS), שסיבותיה עדיין לא ידועות, מסוגלות לזהות כל מוטציה גנטית וסוג התסמונת.

בנוסף, הדברים הבאים עשויים להיות שימושיים

• אקו לב, להערכת סיבוכים אפשריים של כלי הדם;
• ביופסיה של העור, שיכולה לסייע באבחון הצורות הקלאסיות, היפר ניידות וכלי דם.

חשיבות האבחון המוקדם בילדות

למרבה הצער לא ניתן למנוע EDS, אך אבחון מוקדם חשוב על מנת להיות מסוגל לפתח תמיכה טיפולית מתאימה למניעת כל סיבוכים אפשריים או כולם.

הביטויים הקליניים של המחלה, למעשה, מתרחשים לעיתים קרובות בלידה או בינקות, ולכן חשוב מאוד לעבור בדיקה ראשונית אצל רופא הילדים כדי שבמידת הצורך יוכל לפנות בהמשך לרופאים מומחים איתם. לקבוע דרך פעולה העוקבת אחרי הילד לאורך זמן, תוך שיתוף פעולה בין דיסציפלינות שונות.

כיצד מטפלים בתסמונת Ehlers-Danlos

נכון להיום, אין תרופה סופית לתסמונת אהלר דנלוס, אלא רק טיפולים הפועלים על התסמינים בהם נתקלים, כגון

• נוגדי דלקת ומשככי כאבים להפחתת הכאב והדלקת הקשורים לאי יציבות שרירית-מפרקית;
• תרופות להורדת לחץ דם, המסוגלות להוריד את לחץ הדם כדי להגן על כלי דם חלשים יותר;
• פיזיותרפיה, לחיזוק השרירים ושיפור יציבות המפרקים, הפחתת הסיכון לנקעים ופציעות;
• שימוש בפלטה ובמכשירים אורטופדיים, לייצוב המפרקים ולהפחתת אפשרות לפציעה;
• ניתוח כלי דם ו/או אורטופדי, במקרה של פציעות לב וכלי דם או אוסטיאוארטיקולריות שהטיפול הרפואי אינו מספק להן. במקרה זה, בהתחשב ברפיון הרקמות, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתפרים;
• עדשות לתיקון/הפחתת ליקויי ראייה.

קרא גם:

חירום בשידור חי אפילו יותר... בשידור חי: הורד את האפליקציה החינמית החדשה של העיתון שלך עבור IOS ואנדרואיד

Ectopia Lentis: כאשר עדשת העין משתנה

פסוריאזיס, מחלת עור חסרת גיל

חשיפה לקור ותסמינים של תסמונת ריינו

דלקת מפרקים פסוריאטית: מה זה?

פסוריאזיס: זה מחמיר בחורף, אבל זה לא רק הקור שאשם

תופעת Raynaud: גורמים, תסמינים וטיפול

מקור:

GSD