גידולי מוח: CAR-T מציע תקווה חדשה לטיפול בגליומות בלתי ניתנות לניתוח
שימוש ב-CAR-T: שילוב של גנים וטיפול תרופתי מעכב את צמיחת הסרטן. המחקר של חוקרים מבית החולים לילדים של הכס הקדוש פורסם בכתב העת Neuro-Oncology
תקווה חדשה מ-CAR-T לגידולי מוח של ילדים: שילוב של טיפול גנטי ותרופתי עם פעולה אנטי-גידולית עוצמתית מעכב את הצמיחה של "גליומות מפושטות בקו האמצע"
מדובר בגידולי מוח אגרסיביים מאוד שאינם ניתנים לניתוח ועד כה לא היה להם טיפול יעיל.
הטיפול החדש פותח על ידי חוקרים מבית החולים לילדים Bambino Gesù בשיתוף עם Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli והמכון לחקר הסרטן בלונדון. תוצאות בדיקות המעבדה סוללות את הדרך לניסויים עתידיים בבני אדם.
המחקר פורסם בכתב העת המדעי Neuro-Oncology.
GLIOMAS MIDLINE
גליומות קו אמצע דיפוזיות הן גידולים האופייניים לגיל ילדים ונובעים בעיקר ממוטציה בחלבון H3K27M.
הם מתפתחים במבני קו האמצע של המוח, במיוחד בפונס, החלק של גזע המוח המווסת תפקודים חיוניים כמו נשימה ופעילות לב.
גידולים אלו אגרסיביים מאוד, נוטים להתפשט במהירות ולחדור לעומק.
בגלל מיקומם, לא ניתן להסירם בניתוח.
באיטליה מאובחנים בילדים כ-20-25 מקרים של גליומות הממוקמות בפונס, עם שיא שכיחות בין 5 ל-10 שנים.
ההישרדות הממוצעת נמוכה מאוד (9-12 חודשים) ופחות מ-5% מהילדים שורדים 5 שנים לאחר האבחון, למרות טיפולי רדיו וכימותרפיה.
בגלל ההטרוגניות של הגליומות והקושי של תרופות לעבור את המחסום המגן על רקמת המוח לגידול, לא ניתן היה למצוא תרופה יעילה עד היום.
מחקר האונקוהמטולוגיה על CAR-T
המחקר בתיאום תחום המחקר של אונקוהמטולוגיה של Bambino Gesù, בהנחיית פרופ' פרנקו לוקטלי, נערך במעבדה החל מתאי הגידול של חולי גליומה שעוברים ביופסיה.
מחקרים על רקמות, על תאים שמקורם בגידולים ועל מודלים של בעלי חיים אפשרו לזהות טיפול אנטי-גידולי שלא נבדק קודם לכן, המבוסס על שימוש בתרופה ניסיונית (Linsitinib) בשילוב עם לימפוציטים T מהונדסים גנטית ( תאי CAR-T).
התרופה, שזוהתה באמצעות סקר תרופתי, היא מעכב ספציפי של חלבון IGF1R (מולקולה הקיימת על הממברנה של תאי הגידול) המסוגלת להפעיל פעולה אנטי-גידולית ישירה על תאי גליומה מפוזרים בקו האמצע.
CAR-Ts תוכנתו לזהות - ולהרוג - תאי גידול על ידי תקיפת חלבון המבוטא על פני השטח שלהם: אנטיגן GD2 (GD2-CAR-T)
הטיפול המשולב החדש, שנבדק במעבדה על מספר דגמים של גליומה בקו האמצע, הוכיח שהוא מסוגל לעכב את צמיחת הגידול.
חוקרים גם הראו שהשילוב מייצר אפקט אנטי-גידולי יעיל יותר משני הטיפולים המשמשים בנפרד: התרופה מגבירה את פעילותם של תאי CAR-T, וההשערה היא שה-CAR-T מסוגלים 'להילחם בדרכם'. עבר את מחסום הדם-מוח המגן.
המחקר של Bambino Gesù נתמך על ידי ילדים עם סרטן בריטניה, AIRC, משרד הבריאות, AIFA, קרן מיה נרי, קרן היל, DIPG Collaborative וקרן ורונזי.
פרספקטיבות טיפוליות הקשורות ל-CAR-T
גליומות קו אמצע דיפוזיות עדיין מיותמות מהטיפול, אך "התוצאות הראשוניות של המחקר מעודדות" מסביר פרופ' פרנקו לוקאטלי מנהל רפואה ניסויית ומדויקת בבמבינו ג'סו.
"אסטרטגיית הטיפול החדשה סיפקה תוצאות פרה-קליניות מבטיחות ועשויה לייצג את הצעד הראשון לקראת טיפול מוצלח בחלק מהחולים שנפגעו מצורת הסרטן הנוראה הזו".
כפי שמציינים החוקרים, לפני המעבר לניסויים בבני אדם, יהיה צורך לפתח את הדרכים הטובות ביותר להעברת התרופה ו-CAR-T לאתר הגידול, ותצטרך לבדוק את התמהיל הטיפולי על מודלים מורכבים יותר של גידולים המאפשרים התגובה החיסונית והדלקתית בחולים שיש לצפות ולהעריך.
הרלוונטיות המדעית של מחקר Bambino Gesù, במיוחד מבחינת הסיכויים לטיפול שנפתחו בעקבות פיתוח הטיפול המשולב החדש, הודגשה גם במאמר מערכת שפורסם לאחרונה בכתב העת Neuro Oncology.
קרא גם:
לימפומה: אין לזלזל ב-10 פעמוני אזעקה
לימפומה שאינה הודג'קין: תסמינים, אבחון וטיפול בקבוצה הטרוגנית של גידולים