유전병: 파브리병(또는 Anderson-Fabry병)

By 크리스티아노 안토니노 On 2023 년 5 월 30 일

GLA 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 심각한 유전병인 파브리병은 리소좀에 스핑고지질이 축적되는 것이 특징입니다.

유기 물질을 처리하기 위해 용균 효소로 채워진 미세한 소포인 리소좀은 세포의 나머지 부분에서 용균 활성이 있는 효소를 분리하는 역할을 합니다. 그렇지 않으면 세포를 공격하고 파괴할 수 있습니다.

앤더슨-파브리병, 미만성 혈관각화종 및 알파-갈락토시다제 A 결핍증이라고도 하는 파브리병은 일반적으로 어린 시절에 통증과 붉은 반점(특히 허벅지와 사타구니)의 출현으로 나타나며, 이후 심장, 신경계에 영향을 미치기 위해 진행됩니다. , 신장 및 혈관.

환자의 평균 수명은 40년이지만 오늘날 이용 가능한 치료법 덕분에 환자가 더 오래 살 수 있습니다.

예후는 치료가 일찍 시작될수록 좋습니다.

대부분의 경우 이것은 알파-갈락토시다아제 효소의 투여로 구성되지만 때때로 투석이나 신장 이식이 필요할 수 있습니다.

리소좀 축적병 중에서 파브리병이 가장 흔합니다.

1명 중 80,000명꼴로 발병하는 것으로 추정되지만, 발병이 늦은 경우를 고려하면 발생률은 약 1/30,000입니다.

파브리병은 희귀하고 심각한 유전 질환입니다.

GLA 유전자(X 염색체에 위치)가 그 기능을 손상시키는 변화를 겪을 때 발생합니다.

GLA 유전자는 글로보트리아오실세라마이드의 용해에 필수적인 알파-갈락토시다아제 A 효소를 생성합니다.

이것이 제대로 작동하지 않으면 프로세스의 상류 분자가 리소좀 내부에 축적되어 세포를 손상시킵니다.

그 사람은 신경학적, 피부과적, 안구적, 위장관, 뇌혈관, 신장 및 심장 증상을 나타낸다.

파브리병은 리소좀 축적병의 약 XNUMX개 지수를 포함하는 그룹에 속합니다.

이러한 각 질병에서 리소좀은 여러 가지 이유로 제대로 기능하지 않습니다.

이 유전자는 글로보트리아오실세라마이드를 더 간단한 분자로 분해하는 데 필요한 효소 알파-갈락토시다아제 A의 생산에 필요합니다.

파브리병을 앓고 있는 환자의 경우 알파-갈락토시다제 A의 생산이 더 낮습니다.

그 결과, 분해되지 않은 글로보트리아오실세라마이드 분자가 리소좀에 축적되어 세포가 고통을 받습니다.

가장 영향을 받는 세포는 혈관, 신장, 심장 및 신경계의 세포입니다.

질병은 유전입니다.

구체적으로 X염색체에 연결된 열성 유전병이다.

이것은 가장 심각한 증상이 발생하기 위해서는 모든 세포의 모든 X 염색체가 돌연변이된 GLA 유전자를 포함해야 함을 의미합니다.

따라서 돌연변이가 하나의 염색체에만 영향을 미치는 경우(두 개의 경우, 즉 여성의 경우) 그 사람은 심각한 증상을 나타내지 않지만 질병의 건강한 보균자입니다.

소위 '보상'이 발생합니다. 건강한 X 염색체가 돌연변이 X 염색체를 보상합니다.

건강한 보인자가 건강한 남성에게서 아이를 낳는 경우, 남성 피험자(X 염색체가 하나만 있는)에서는 보상 메커니즘이 발생하지 않기 때문에 남성 아이가 병에 걸릴 확률은 50%입니다.

여성이 병에 걸리려면 건강한 보인자와 병든 남성의 딸이어야 합니다. 따라서 파브리병은 주로 남성 질환입니다.

파브리병은 일반적으로 생후 첫 해에 나타나지만 증상은 경미하고 모호합니다(이 때문에 거의 항상 증상이 악화될 때 진단됩니다).

질병의 전형적인 증상은 다음과 같습니다.

혈관 기능 장애로 인한 위장 통증;
말초 신경 손상으로 인한 손과 발의 통증(말단마비): 손가락, 발바닥, 손바닥이 아프다.
피부의 어두운 반점(혈관각화종): 환자의 80% 이상에 영향을 미치고 골반 부위에 집중되는 작은 무증상 돔 모양의 적청흑색 혈관 형성;
하루에 최대 12번까지 발생할 수 있는 만성 설사는 종종 하복부 경련을 동반하며 변비 기간과 번갈아 나타납니다.
식후 메스꺼움;
식사 중 포만감과 무거움;
일반적으로 어린 시절에 단백뇨(소변 내 비정상적인 양의 단백질) 및 미세알부민뇨(소변 내 알부민 존재)로 시작되는 신장 문제. 즉시 치료하지 않으면 이러한 문제는 만성 신부전으로 이어질 수 있으며 진행 단계에서는 투석이나 신장 이식으로만 해결할 수 있습니다.
이명(고주파 중간 이명)에서 난청까지의 청력 문제
현기증;
각막 혼탁(또는 각막 버티실라타), 시력을 손상시키지 않는 황갈색 지질 입자의 상피 각막 침전물;
무수증(땀을 분비할 수 없음) 또는 발한 저하증(생성되는 땀의 양 감소);
심장 및 심실 부정맥에서 좌심실 비대 및 제한성 심근 병증 및 심장 확대에 이르는 심장 문제.