약물 유발 간 손상: 진단 및 치료

By 크리스티아노 안토니노 On 16년 2022월 XNUMX일

약물 유발 간 손상: 많은 약물(예: 스타틴)이 종종 간 효소(알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알칼리성 포스파타제)의 무증상 증가를 유발합니다.

그러나 임상적으로 유의한 간 손상(예: 황달, 복통 또는 가려움증) 또는 단백질 합성 결핍을 초래하는 간 기능 손상(즉, 프로트롬빈 시간 연장 또는 저알부민혈증)은 드뭅니다.

만성 간질환이 있는 환자에서 스타틴 치료를 중단하는 것은 권장되지 않습니다.

만성 간 질환이 있는 환자에서 스타틴을 사용하는 것은 기저 간 질환이 없는 환자에서 사용하는 것과 다르지 않습니다.

반대로, 스타틴은 항섬유화 성질을 가질 수 있으며 비알코올성 지방간염 및 비알코올성 간 지방증 환자에게 도움이 될 수 있습니다(1, 2).

가이드라인(American Association for the Study of Liver Disease [AASLD])에서는 비알코올성 간 지방증이 있는 환자는 심혈관 질환 이환율 및 사망률이 높으며 비알코올성 간 지방증 또는 비알코올성 지방간염이 있는 환자는 그렇지 않다고 명시하고 있습니다. 스타틴으로 인한 심각한 간 손상 위험.

이 가이드라인은 비알코올성 간 지방증, 비알코올성 지방간염 및 비알코올성 지방간염 간경변증 환자의 이상지질혈증 치료에 스타틴을 사용할 수 있음을 확인합니다.

그러나 비대상성 간경변증 환자에서는 피해야 합니다.

약물 유발 간 손상이라는 용어는 임상적으로 유의한 또는 모든(무증상 포함) 간 손상을 나타내는 데 사용할 수 있습니다.

약물로 인한 간 손상에는 약초, 식물, 건강 보조 식품 및 약물에 의한 손상이 포함됩니다(1, 2).

간 손상, 일반 참고문헌

1. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, et al: 그리스 아토르바스타틴 및 관상동맥심장질환 평가(GREACE) 연구에서 관상동맥 심장질환 및 비정상 간 검사가 있는 환자의 심혈관 사건에 대한 장기간 스타틴 치료의 안전성 및 효능: 사후 분석입니다. Lancet 376:1916-1922, 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O, et al: 알라닌 아미노트랜스퍼라제 수준에서 경미하거나 중등도의 기준선 상승이 있는 관상 동맥 심장 질환 환자의 심혈관 결과에 대한 아토르바스타틴을 사용한 집중 지질 저하 효과. Int J Cardio 168:3846-3852, 2013. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R 등: 약물 유발 간 손상 환자 899명의 특징 및 결과: DILIN 전향적 연구. Gastroenterology 148(7):1340-1352, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, 외: 미국 약물 유발 간 손상 네트워크의 약초 및 식이 보충제로 인한 간 손상. Hepatology 60(4):1399-1408, 2014. doi: 10.1002/hep.27317
약물 유발 간 손상의 병태생리학

약물 유발 간 손상의 병태 생리는 약물(또는 기타 간독소)에 따라 다르며 많은 경우 완전히 이해되지 않습니다.

약물 유발 손상의 메커니즘에는 면역 변화, 세포 대사 경로 억제, 세포 전달 펌프 차단, 세포자멸사 유도 및 미토콘드리아 기능 방해로 이어지는 세포 단백질에 약물의 공유 결합이 포함됩니다.

일반적으로 약물 유발 간 손상의 위험은 다음과 같은 경우에 증가할 수 있습니다.

18 세 이상
비만
임신
수반되는 알코올 소비
유전적 다형성(인정 증가)

간 손상의 유형

약물 관련 간 손상은 예측 가능하거나(손상이 일반적으로 노출 직후에 발생하고 용량 의존적일 때) 예측 불가능할 수 있습니다(손상이 잠복기 이후에 발생하고 용량과 관련이 없는 경우).

예측 가능한 약물 유발 간 손상(일반적으로 아세트아미노펜[파라세타몰] 중독)은 미국에서 급성 황달 및 급성 간부전의 빈번한 원인입니다.

예측할 수 없는 약물 유발 간 손상은 심각한 간 질환의 드문 원인입니다.

무증상 약물 유발 간 손상은 과소 평가될 수 있습니다.

생화학적으로 일반적으로 알려진 세 가지 유형의 간 손상이 있습니다(표 잠재적 간독성 약물 참조).

간세포: 간세포 손상에서 간 독성은 일반적으로 아미노트랜스퍼라제(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT], 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] 또는 둘 다)의 현저하게 증가된 수준과 관련하여 복부의 우측 상부 사분면의 권태감과 통증으로 나타납니다. 심한 경우에는 고빌리루빈혈증이 뒤따릅니다. 이 경우의 고빌리루빈혈증은 간세포 황달로 알려져 있으며 Hy의 법칙에 따르면 최대 50%의 사망률과 관련이 있습니다. 간세포 손상이 황달, 간 합성 부족, 뇌병증을 동반하는 경우 자연 회복 가능성이 낮아 간이식을 고려해야 한다. 이러한 유형의 손상은 아세트아미노펜(파라세타몰) 및 이소니아지드와 같은 약물로 인해 발생할 수 있습니다.
담즙정체: 담즙정체 간독성은 가려움증과 황달이 특징이며 혈청 알칼리성 인산분해효소 수치의 현저한 상승을 동반합니다. 일반적으로 이러한 유형의 손상은 중증 간세포 증후군보다 덜 심각하지만 회복 시간이 길어질 수 있습니다. 이러한 유형의 손상을 일으키는 알려진 물질은 amoxicillin/clavulanate 및 chlorpromazine입니다. 드물게 담즙정체형 간독성이 만성 간병증 및 담관 소실 증후군(간내 담관의 진행성 파괴)으로 발전할 수 있습니다.
혼합형: 이러한 임상 증후군에서 알칼리성 인산분해효소 또는 아미노전이효소의 유의한 증가는 없습니다. 증상이 혼합될 수도 있습니다. 페니토인과 같은 약물은 이러한 유형의 손상을 일으킬 수 있습니다.

약물 유발 간 손상 진단

실험실 이상 특정 패턴의 식별
기타 원인 배제

증상이 없거나 비특이적 증상(예: 권태감, 메스꺼움, 거식증)이 있는 것에서부터 황달, 불충분한 간 합성 및 뇌병증에 이르기까지 다양한 증상이 나타납니다.

진단 참고

1. 유럽 간 연구 협회: EASL 임상 진료 지침: 약물 유발 간 손상. J Hepatol 70(6):1222-1261, 2019. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

약물 유발 간 손상의 치료

조기 약물 철수

경영진은 약물 중단이 조기에 이루어지면 일반적으로 회복으로 이어진다는 점을 강조합니다.

더 심한 경우에는 간 이식이 필요할 수 있으므로 특히 간세포 황달 및 간 기능 장애가 있는 환자의 경우 전문의와 상담해야 합니다.

약물 유발 간 손상에 대한 해독제는 소수의 간독소에만 사용할 수 있습니다. 그러한 해독제에는 아세트아미노펜(파라세타몰) 독성에 대한 N-아세틸시스테인과 Amanita phalloides 중독에 대한 실리마린 또는 페니실린이 포함됩니다.

때때로 코르티코스테로이드는 DRESS 증후군 또는 미노사이클린 독성 또는 PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제와 같은 자가면역 병변이 있는 약물 유발 간 손상에 도움이 될 수 있습니다.

약물 유발 간 손상 예방

약물로 인한 간 손상을 예방하기 위한 전략은 약물 개발 과정에서 시작되지만 소규모 전임상 연구의 안전성 증거가 사용 후 약물의 궁극적인 안전성을 보장하지는 않습니다.

현재 FDA에서 점점 더 의무화되고 있는 시판 후 감시는 잠재적인 간독성 약물에 대한 주의를 끌 수 있습니다.

NIDDK(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)는 처방약, 일반의약품 및 식물성 제품과 같은 대체 의약품으로 인한 심각한 간 손상 사례를 수집하고 분석하기 위해 데이터베이스(LiverTox)를 만들었습니다. 및 식이 보조제.

약물 및 보조제와 관련된 알려진 간독성에 대한 정보를 쉽게 접근 가능하고 정확하게 제공하는 데이터베이스입니다.

간 기능에 대한 일상적인 모니터링이 간독성 발병률을 감소시킨다는 증거는 없습니다.

약물유전체학의 사용은 약물 소비의 적응을 가능하게 하고 민감한 환자에서 잠재적인 독성을 피할 수 있습니다.