가족 고 콜레스테롤 혈증 : 그 정의와 치료 방법
가족 성 고 콜레스테롤 혈증, 적절한 약물 및 적절한 생활 방식과 함께 적절한 봉쇄 조치가 필요한 심각한 건강 결과 (예 : 심장 마비 및 뇌졸중)를 유발하는 희귀 유전 질환.
고 콜레스테롤 혈증은 무엇을 의미합니까? 그리고 가족이란 무엇을 의미합니까?
고 콜레스테롤 혈증은 혈액 내 과도한 콜레스테롤이 특징 인 임상 상태입니다.
콜레스테롤은 지질의 한 성분으로 일반적으로 식단과 함께 섭취되지만 신체에서 생성 될 수도 있습니다.
콜레스테롤은 세포막 형성 (기능을 보장하기 위해)에 사용되며 뉴런과 뇌신경을 보호하기 때문에 생명에 매우 중요합니다.
콜레스테롤은 다른 분자의 합성에도 사용되며, 그중 XNUMX 개는 담즙산 (소화에 중요), 일부 호르몬 및 비타민 D입니다.
이러한 요구 사항 위에있는 경우에만 심각한 손상을 초래할 수 있습니다.
고 콜레스테롤 혈증의 경우, 콜레스테롤은 가벼운 지단백질 (LDL), 특히 지방과 단백질의 집합체의 형태로 혈액에 축적되며 동맥벽에 플라크 (죽상 경화 플라크)의 형성을 촉진하는 "나쁜 콜레스테롤"이라고도합니다.
이것은 환자가 간의 생리적 메커니즘을 통해 그것을 제거 할 수 없을 정도로 높은 콜레스테롤 수치를 가질 때 발생합니다.
혈중 LDL의 축적은 결국 협심증, 심장 마비, 뇌졸중과 같은 더 심각한 결과를 초래할 수있는 죽종 (정상적인 혈류에 대한 물리적 장애)의 형성으로 이어질뿐만 아니라 뇌와 같은 다른 기관에서도 발생합니다. 신장, 폐 및 간 자체.
고 콜레스테롤 혈증은 자손에게 전염 될 때 익숙합니다.
이는 간 단백질을 만드는 정보를 담고있는 유전자의 변형, LDL을 인식하는 LDLR (LDLR) 수용체가 LDL을 혈류에서 제거하고 간세포로 운반 한 후 제거하기 때문입니다. 이 유전자 변경은 혈액에 LDL 축적을 유발합니다.
현재까지 가족 고 콜레스테롤 혈증을 유발하는 LDL 유전자에 600 개 이상의 알려진 변경이 있습니다.
또한이 장애를 가진 사람들은 APOB 유전자 (LDL의 아포 단백 B) 및 PCSK9 유전자 (LDL 수용체를 분해하는 단백질)와 같은 지단백 대사에 관여하는 다른 유전자에 변화를 가져올 수 있습니다.
콜레스테롤 축적이 해로울 수있는 것으로 알려져 있지만 40 세 이전에 발생하는 심장 마비의 최대 XNUMX/XNUMX이 진단되지 않거나 부적절하게 치료 된 가족 고 콜레스테롤 혈증 때문인 것으로 추정됩니다.
더 흔한 것은 유전 적 요인이있는 경우에도 환경 적 요인 (특히 신체 활동이없는 경우에는 지방이 많은 식단)으로 인한 다 인성 고 콜레스테롤 혈증입니다.
가족 고 콜레스테롤 혈증이 나타나는 형태
이 질병은 두 가지 다른 형태로 나타날 수 있습니다 : 덜 심각한 형태 (이형 접합, 2 명당 1 건)와 더 심각한 형태 (동형 접합, 500 명당 1 건) 1,000,000.
이형 접합 형태는 종종 무증상이며 혈중 콜레스테롤 수치에 의해서만 진단됩니다.
LDL 수용체가 부족하여 생성되어 정상 수치에 비해 혈중 농도가 2 ~ 3 배 증가하기 때문에 간은 LDL을 제거하기 위해 고군분투합니다.
이 형태는 성인기에 심혈관 질환의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
동형 접합 형태는 어린 나이에도 심혈관 질환이 발병하고 황색 종 (손과 아킬레스 건의 손가락 관절에있는 황색 결절) 및 황색을 띠는 황색 결절 (눈꺼풀과 주변의 황색 판)과 같은 특징적인 지방 축적이있는 것이 특징입니다. 눈).
유전 적 결함은 부모 모두에게서 유전되며, 치료가 없을 때 심장 마비의 위험은 이미 15-20 세 정도에 관찰됩니다.
사실,이 상태에서 간은 혈액에 남아있는 지단백질을 대사하지 못하고 축적되어 위에서 설명한 기능 장애를 일으키고 생명과 양립 할 수없는 상황을 만듭니다.
어린이에게 질병이 전파 될 가능성은 얼마나됩니까?
우리 각자는 부모로부터 물려받은 각 유전자의 두 개의 복사본을 가지고 있기 때문에 우리는 하나의 변형 된 복사본과 하나의 건강한 복사본을 물려받을 때 이형 접합 형태를 갖게 될 것입니다.
반대로 양쪽 부모로부터 질병에 걸린 유전자의 두 사본을 모두 물려 받으면 동형 접합 형태를 갖게됩니다. 이 형태는 양쪽 부모가 질병을 유발하는 유전자를 가지고있을 때만 발생하므로 각 부모가 동일한 유전자 변형의 사본을 전달할 수 있기 때문에 매우 드뭅니다.
가족 성 고 콜레스테롤 혈증은 두 가지 유형의 유전자 변형이 각 부모로부터 하나씩 유전되는 드문 경우로 구성된 이형 접합 병리라고합니다.
질병에 걸릴 위험이있는 어린이는 조기에 진단하고 치료해야합니다. 오늘날 LDLR, ApoB 및 PCSK9 유전자의 오류 (유전자 변형)를 찾는 유전자 검사를 통해 질병을 진단하는 것이 가능합니다.
따라서 가족 고 콜레스테롤 혈증의 형태 만 전염 될 수 있습니다.
그러나 잘못된 생활 방식 (식이와 함께 콜레스테롤 축적)으로 인해 주로 발생하는 다 인성 형태는 유전 적 소인이 특징 일 수도 있습니다.
사실, 이러한 피험자들은 식단에서 과도한 지질을 적절히 보상하는 신체의 능력을 손상시키는 유전 적 결함이있을 수 있습니다.
예를 들어, 간이 음식과 함께 섭취 한 콜레스테롤로 포화 상태가되면 혈액에서 순환하는 LDL을 포획하는 수용체의 생성이 억제 될 수 있습니다.
상황은 덜 심각하지만 가족 고 콜레스테롤 혈증 중에 발생하는 상황과 매우 유사합니다.
이 경우, 혈중 총 콜레스테롤 농도는 정상보다 높으며 일반적으로 약 240 – 350 mg / dl로 설정 한 정상 콜레스테롤과 비교하여 일반적으로 200 ~ 240 mg / dl입니다.
호기심 :이 질병은 수세기에 걸쳐 전염되었을 수 있습니다.
유명한 모나리자 그림을주의 깊게 관찰하면 모나리자가 이미 어린 나이에 가족 고 콜레스테롤 혈증을 앓고있을 가능성이 있습니다.
실제로 Leonardo는 병리의 존재를 확실하게 나타내는 손과 눈 근처 (현재 xanthomas 및 xanthelasma로 알려짐)의 전형적인 지방 침전물을 충실하게 묘사합니다.
이것이 사실이라면 가족 성 고 콜레스테롤 혈증은 수세기 동안 보존 된 질병이라는 것이 밝혀졌습니다 (이는 1500 년에 기록 된 사례).
오늘날이 질병을 치료할 수있는 가능성은 무엇입니까?
질병의 치료 가능성은 그 심각성에 달려 있습니다. 또한 위험 요소 (식이 요법, 흡연, 연령, 가족 및 고 콜레스테롤 혈증의 개인 병력, 기타 질병의 존재)는 전반적인 질병 상황을 악화시킬 수 있습니다.
가족 성 고 콜레스테롤 혈증을 치료하기 위해 신세대 약물을 사용할 수 있지만, 동시에 적절한 생활 방식을 수정해야합니다.
중증도의 경우 (이형 접합과 콜레스테롤 혈증), 스타틴 기반 약물 요법 (LDLR 수용체 합성을 증가시키는 콜레스테롤 합성 억제제) 및 에제 티미 브 (콜레스테롤 흡수 억제제) 또는 PCSK9 억제 약물 (즉, PCSK9 단백질 억제제의 역할이 LDLR을 포획하는 간 수용체 파괴)는 건강한 LDLR 유전자의 활동을 개선하고 혈액 내 콜레스테롤 축적을 감소시킵니다.
최근 승인 된 것은 내인성 콜레스테롤 합성 과정에 관여하는 분자 인 ATP 시트르산 리아제 효소를 억제하여 간에서 작용하는 약물 인 벤조산도있다.
이 작용 메커니즘은 우리가 생성 된 콜레스테롤의 양에 작용하여 스타틴 작용 부위의 상류에서 작용하고 감소 된 합성을 보상하기 위해 LDL 수용체의 발현을 자극 할 수있게합니다.
스타틴과 달리 bempedoic acid는 골격근에서 활성화되지 않아 스타틴의 전형적인 원치 않는 사건이 발생할 가능성을 줄입니다.
이 약물은 또한 유리한 효과로 에제 티미 베와 연관 될 수 있습니다.
동형 접합 가족 성 고 콜레스테롤 혈증은 최근까지 불치병으로 간주되었습니다.
스타틴 기반 요법은이 병리에 효과적이지 않습니다. 사실, 내인성 콜레스테롤 생성을 유도하는 메커니즘에 작용하는 스타틴은 LDL 수용체의 합성을 자극 할 수 없습니다.
이 환자의 몸에서 LDL 콜레스테롤을 제거하기 위해 신장이 작동하지 않을 때 투석으로 수행되는 것과 유사하게 지방을 제거하여 혈액을 여과 할 수있는 기술인 혈장 채취법입니다.
그러나 이것은 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 침습적 절차입니다.
가족 고 콜레스테롤 혈증에 대한 최신 연구
최근 몇 년 동안 연구는 동형 접합 형태의 가족 고 콜레스테롤 혈증에 대한 특정 약물의 개발로 이어져 환자의 기대와 삶의 질을 크게 향상 시켰습니다.
예를 들어, 로미 타 피드 (경구 복용) 약물은 이러한 환자에서 혈장 LDL- 콜레스테롤 수치를 현저히 낮 춥니 다.
Lomitapide는 초기 VLDL에서 아포 단백질 B100과 함께 이들 지질의 통합을 허용하는 마이크로 솜 트리글리 세라이드 수송 단백질 (MTP)을 억제합니다.
그 결과, 아포 단백 B100과 LDL은 질병으로 인해 LDL 수용체가 완전히 사라진 환자에서도 감소합니다.
또 다른 신세대 약물은 LDL의 형성에 관여하는 B100 아포 단백질을 분해하여 후자의 수를 줄일 수있는 안티센스 올리고 뉴클레오티드 인 mipomersen입니다.
Evolocumab과 alirocumab은 혈액에서 PCSK9 단백질의 활성을 억제하는 두 개의 단일 클론 항체입니다.
그러나이 두 약물이 효과를 발휘하려면 LDL 수용체의 일부 이상이 존재하고 기능해야합니다.
아직 임상 개발중인 약물 중에는 간에서 PCSK9 단백질의 DNA 전사 및 합성을 차단하는 생물학적 약물 (소위 siRNA)이 포함되어 있습니다.
최근에 콜레스테롤 -LLDL과 중성 지방 수치를 증가시켜 분해를 방지하는 역할을하는 간에서 합성 된 단백질 유사 안지 오포 이에 틴 3 (ANGPTL3)의 단일 클론 항체 억제제 인 에비 나 쿠맙이 긍정적 인 결과를 얻었습니다.
이 신약은 LDL 수용체가 기능하지 않는 환자에게도 효능을 보여주었습니다 3,4.
최근에는 건강한 유전자를 환자의 DNA에 도입하는 유전자 치료가 효과가 있는지 이해하기위한 시도가있었습니다 5.
가족 성 고 콜레스테롤 혈증에 대한 가능한 치료법 목록에서 드물기는하지만이 심각한 질병에 시달리는 이러한 환자에게 솔루션을 제공하기 위해 얼마나 많은 연구가 진행되고 있는지 파악하여 치명적인 결과의 위험을 줄일 수 있습니다.
그러나 신약의 경우 항상 그렇듯이 만성적 인 사용에 대해주의를 기울이는 것이 좋습니다. 부작용 가능성에 대한 지식은 경험 (약물 감시)을 통해서만 명확 해 지므로 소아과에서의 사용은 신중하게 평가해야합니다. 물론 이러한“작은”환자들에게“정상적인”삶을 영위 할 수있는 가능성을 제공하는 궁극적 인 목표를 가지고 있습니다.
가족 고 콜레스테롤 혈증에 관한 기사의 서지 및 위치 참고 문헌
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