파킨슨병: 증상, 원인 및 진단

By 크리스티아노 안토니노 On 15년 2022월 XNUMX일

파킨슨병: 1817년 James Parkinson은 '흔들리는 마비에 대한 에세이'라는 제목의 논문을 출판했습니다.

이것은 두 가지 모순된 현상인 근육 마비와 떨림이 강조된 병적 상태에 대한 최초의 과학적 설명이었습니다.

그 이후로 이 질병에 대한 연구는 현대 의학에서 가장 잘 알려져 있고 가장 심도 있는 신경 질환 중 하나를 설명할 정도로 증가했습니다. 특히 그 원인에 관한 측면은 아직 명확하지 않습니다.

파킨슨병이란?

현재 지식에 따르면, 파킨슨병은 원발성 퇴행성 신경 장애, 즉 개인의 일생 동안 특정 유형의 신경 세포에 영향을 미치는 프로그램된 세포 사멸(아폽토시스) 과정입니다.

대부분의 사람들이 알고 있듯이 신경 세포는 자궁 내 발달이 끝나면 생식 능력이 멈추고 자연사할 때까지 잠재적으로 생존 가능한 요소입니다. 실제로, 피험자의 일생 동안 매우 많은 수의 신경 세포가 퇴화하여 노화 과정의 자연적 과정은 많은 뉴런 집단의 손실로 구성되며, 이는 시냅스 회로의 통합(즉, 신경세포) 살아남은 세포.

이러한 이중 경향, 즉 세포 사멸과 시냅스 강화는 이제 관계 생활 동안 뇌의 학습 과정의 구조적 기초로 간주되며, 이것이 바로 파킨슨병, 알츠하이머병 또는 다핵성 위축과 같은 원발성 퇴행성 질환이 다음의 영향으로 간주되는 이유입니다. 프로그램된 세포 사멸의 리듬이 신경축의 정상적인 전체 노화 과정의 조화를 무시하는 불균형.

파킨슨병 중 초기 퇴화에 가장 많이 관여하는 신경 세포는 도파민성 세포, 즉 특정 검은색 색소를 특징으로 하는 도파민이라고 하는 신경 전달 물질을 분비합니다.

가장 높은 농도의 도파민성 세포는 뇌의 하부 기저 영역(중뇌, 흑색 물질이라고 하는 층류 구조)에서 발견되며, 그 확장은 선조체 핵이라고 하는 다른 상위 뇌 영역과 회로를 형성합니다.

이 회로(흑색선조체)는 집합적으로 '기저핵'으로 알려진 뇌 구조 사이의 보다 광범위한 연결의 일부이며, 복잡한 방식으로 줄무늬, 즉 '수의적' 근육의 움직임을 전체적으로 지배합니다.

실제로, 도파민성 세포에 영향을 미치는 원발성 퇴행성 질환의 여러 변형이 있으며, 이는 매우 다른 메커니즘과 다른 위치의 신경 손실을 가지고 있습니다.

파킨슨병이 그렇게 '유명'한 이유는 그 증상이 여러 병리학적 상태에 공통적이라는 사실에서 기인하며, 고전적으로 기술된 질병과 정확히 일치하지 않는 다른 퇴행성 신경 질환도 종종 '파킨슨병'으로 지칭되는 이유입니다. ; 둘째, 염증, 외상, 중독, 영양 결핍 및 무엇보다도 뇌 혈관계의 악화와 관련된 허혈성 손상과 같은 다른 성격의 모든 모욕은 잠재적으로 파킨슨병의 징후와 증상을 모방할 수 있습니다. 동일한 뇌 영역을 포함할 수 있습니다. 이 경우에 우리는 파킨슨병, 즉 이러한 경우에는 '이차성'으로 정의되는 퇴행성 질환의 증후군과 부분적으로 겹치는 증후군에 대해 이야기합니다.

파킨슨병의 증상은 무엇입니까?

파킨슨병은 주로 운동 장애입니다. 이 질병은 30세 이전에 거의 나타나지 않습니다.

James Parkinson의 원래 설명에는 '고전적인 삼합'을 구성하는 세 가지 기본 기능이 포함되어 있습니다.

규칙적인 리듬(아주 정확하게 3Hz)이 있고 거의 항상 한쪽 측면에서 우세한 사지(보통 손의 떨림, '동전 세는' 제스처를 연상시키는 비자발적 움직임)
팔다리와 몸통의 근육 분절의 강성; 경직은 환자가 움직임의 '서투른 것'으로 느끼지만, 의사가 객관적으로 감지하는 경우가 더 많습니다. 의사는 관절을 수동적으로 가동하는 동안 쉬고 있을 때 근육의 긴장도를 평가하고 등의 전형적인 자세를 관찰합니다. 과굴곡('캠토코믹 자세')
저운동증(hypo-akinesia), 즉 대상자의 자발적 운동성의 전반적인 감소 또는 상실, 이는 보조 운동(예: 걸을 때 상지의 진자 운동)의 일반적인 감소를 나타내지만 무엇보다도 실행 프로그램을 목표로 하는 운동 시퀀스를 시작하는 데 분명한 어려움을 나타냅니다. , 앉은 자세에서 서 있는 자세로의 단순한 전환에서 의사 소통의 의미가 있는 제스처 생성에 이르기까지. 저운동증은 관찰자에 의해 움직임의 느림('완동운동')과 관계적 제스처에 대한 적성 부족으로 인식됩니다.

일반적으로 피험자는 특정 표정을 하도록 명시적으로 요청받지 않는 한 자발적인 표정을 꺼리는 것처럼 보입니다.

자동-의도적 해리를 동반한 전형적인 저체온증은 환자가 재치에 의해 유발된 미소가 아니라 명령에 따라 '예의 있는 미소'를 생성할 수 있는 상태에서 표현된다.

환자는 자신의 움직임이 어렵다는 것을 알고 있으며, 운동 자율성의 상실과 표현의 빈곤이라는 두 가지 측면에서 결과를 겪고 있으며, 더 진행된 경우에는 특히 침상 안정 중에 저항할 수 없는 힘에 의해 차단된 느낌을 느낍니다.

객관적으로, 치료되지 않은 파킨슨병 환자 또는 치료가 치료 효과의 전부 또는 일부를 상실하는 질병의 단계에 있는 환자는 중증 병자이다.

운동 장애 외에도 파킨슨병은 다양한 정도의 두 가지 다른 병리학적 상태를 동반합니다.

자율신경 이상증, 즉 식물 기능을 조절하는 신경 활동의 손상(주로 체온 조절, 위장 활동 및 심혈관 매개변수의 조절)
주요 우울 장애와 일치하지는 않지만 유사한 기분 변화. 특히 진행된 경우에는 병리가 뇌의 피질 영역을 침범하여 인지 장애 상태를 유발할 수 있습니다.

이것이 몇몇 저자들이 '파킨슨-치매'를 뚜렷한 병리학적 변이로 말하는 이유입니다.

그러나 파킨슨병과 어느 정도 '관련된' 다른 신경퇴행성 질환이 있기 때문에 치매의 발병이 훨씬 더 빠르고 더 뚜렷합니다(Lewy Body Dementia, 진행성 핵상마비, Cortico-Basal Degeneration 등). 구분이 취약해 보이는 경향이 있습니다.

변성 정도가 몇 년(수십 년)에 걸쳐 증가하는 만성 질환이기 때문에 위에서 언급한 징후와 증상은 시간이 지남에 따라 광범위하게 변하기 쉽습니다. 더 나쁜 것은) 병리학적 징후의 과정, 그리고 부분적으로는 각 주제가 고전적인 삼합의 세 가지 징후를 다른 정도로 표현하는 경향이 있기 때문입니다.

떨림이 전혀 발생하지 않는(또는 늦게만 발생하는) 환자가 있으며, 다른 환자는 떨림이 질병의 거의 독특한 징후로 나타납니다('떨림 유발 변이형').

근육 경직(임상가에 의해 '가소성'이라고 함)과 무엇보다도 운동저하증은 환자에 따라 매우 다양하지만 더 일정한 특징입니다.

파킨슨병의 원인

파킨슨병의 정의에 대해 위에서 말한 것은 적절한 질병의 원인이 관련된 세포의 고유한 생체 분자 과정에서 찾아야 한다는 것을 즉시 시사합니다.

수십 년에 걸쳐 흑색질의 뉴런에서 선택적 세포 퇴화에 대한 수많은 가능한 유발 조건이 제기되었습니다.

여기에는 유전적으로 결정된 후기 발병 질병 중 하나로 간주될 수 있는 가족성 파킨슨병의 일부 변이가 포함되며, 그 중 드물지만 확실한 예가 다양한 인구집단에서 발견되었습니다.

그러나 희귀성을 감안할 때 이러한 설명은 대부분의 파킨슨병 사례에서 실제로 작용하는 현상을 설명하는 것보다 도파민성 뉴런의 변성 분자 메커니즘과 관련된 유전자의 특정 돌연변이를 찾는 데 더 유용했습니다. 후자는 인식할 수 있는 유전적 전염이 전혀 없습니다. 다시 말해, 인간의 일반적인 질병은 달리 입증될 때까지 산발적입니다. 즉, 유전적으로 입증할 수 있는 유전이 없습니다.

뉴런 자체에 의해 유도된 가능한 특정 독성(흥분 독성)에 기초한 것부터 뉴런 막의 산화 환원 현상(산화 스트레스)을 선택적으로 가속화할 수 있는 환경 물질과 관련된 가설에 이르기까지 다양한 다른 병인 가설에도 동일하게 적용됩니다. 그 가설은 도파민성 세포에 대한 염증 반응, 아마도 외부 환경과의 비정상적인 상호 작용에 의해 유발되는 반응일 것입니다.

확실히 오늘날 우리는 질병의 영향을 받는 세포에서 발견되는 특징적인 이상에 관한 풍부한 정보를 가지고 있습니다. 특정 세포 변성 과정은 질병의 전형적이지만 독점적이지 않습니다(특히 루이 소체, 특정 세포질 내 봉입물). 또한 도파민성 신경전달의 특정 장애와 관련된 동적 돌연변이는 연결된 대뇌 시스템(미상핵, 창백구 , 시상, 운동 피질 및 연관 피질).

유전적으로 전염되는 질병의 드문 사례에서 얻은 관찰과 하등 척추동물에서 얻은 발견은 '고유' 질병 생성의 그럴듯한 모델을 설명하는 데 확실히 도움이 되었으며, 이는 신경 손상 생성에 구체적으로 연루된 단백질 분자의 식별로 이어집니다 (예: 루이 소체 내의 알파-시누클레인).

불행히도 현재로서는 개별 환자에서 파킨슨병 유도의 원인을 설명하는 명확하고 논쟁의 여지가 없는 인과 경로를 설명하는 것이 아직 가능하지 않습니다. Pallidum 감염과 매독의 발병.

전 세계적으로 이 질환은 알츠하이머병 다음으로 가장 흔한 원발성 신경퇴행성 질환입니다.

현재 이탈리아에는 약 230,000명의 사람들이 파킨슨병으로 고통받고 있습니다. 질병의 유병률(현재 연도의 나머지 인구에 비해 영향을 받은 사람들의 수)은 1세 이상 인구의 2-60%, 3세 이상 인구의 5-85%입니다.

전 세계 인구 100,000만 명 중 20명이 매년 파킨슨병에 걸립니다.

진단

평균 발병 연령이 약 60세인 "조합"에서 개인은 종종 이미 중추신경계를 손상시키는 경향이 있는 병리학적 상태(동반 질환)의 다양한 축적의 매개체이며 미시적 차원(보이지 않는 원발성 신경퇴행성 손상의 진단은 파킨슨병 진단이 의사에게 가장 어려운 검사 중 하나로 남아 있음을 의미합니다.

신경계 장애를 인식하도록 훈련된 의사, 즉 신경과 전문의는 진단 공식을 통해 약물 처방, 식이요법, 새로운 실존적 관점의 복잡한 처방을 부과하여 환자의 삶에 극적인 영향을 미치고 조만간 더 큰 조직 및 경제적 노력으로 운동 자율성을 제공해야 할 필요성을 예고합니다.

지난 20년 동안 신경계 질환을 대상으로 하는 진단 도구의 엄청난 발전(임상 신경 생리학에서 도상학적 및 기능적 신경 영상에 이르기까지)에도 불구하고 살아있는 파킨슨병의 도구적 대상화 절차는 아직 나타나지 않았습니다.

보다 최근에는 기저핵의 도파민성 뉴런의 활성에 대한 선택적으로 민감한 뇌 신티그라피 검사(DaTSCAN)가 제안되었지만 이것은 다른 진보된 신경방사선학적 접근(Positron Emission Tomography PET, Magnetic Resonance Imaging MRI 등), 진단 행위 자체를 생성하는 것보다 제한된 진단 가설(예: 떨림이 파킨슨병 또는 기타 신경퇴행성 병리로 인한 것인지 여부) 내에서 개별 임상 측면을 구별하는 데 더 유용한 것으로 입증되었습니다.

간단히 말해서, 현재까지 임상 신경과 전문의를 진단을 내릴 수 있는 기계로 대체하는 것은 불가능합니다.

대신, 도구 검사는 질적 측면, 즉 병리가 신경계의 기전을 추론하는 방식과 양적 측면 모두에서 질병의 경과 동안 발생하는 병리학적 현상에 대한 지식 개발에 매우 중요합니다. , 즉 수학적 관찰 매개변수를 통해 표현될 수 있는 병리학적 손상 정도.

반면에 정확한 진단의 공식화는 특히 질병의 초기 단계에서 수행되는 경우 근본적인 상태입니다.

실제로, 우리는 최상의 치료적 접근으로 처음부터 적절하게 치료받은 환자들이 앞으로 더 나은 삶의 질을 갖게 될 것이라는 것을 알고 있습니다. 둘 다 전반적인 운동성을 촉진하는 약물에 대해 전반적으로 더 나은 반응을 보일 것이기 때문입니다. 사용된 많은 약리학적, 식이 및 작업 치료 보조제가 도파민성 뉴런의 퇴화 과정을 부분적으로 늦출 수 있는 것으로 인식되었기 때문입니다.

파킨슨병: 예방

간결함과 간결함을 위해 다음은 이탈리아 보건부 웹사이트에서 볼 수 있는 파킨슨병 예방의 정의에서 간략하게 발췌한 것입니다. 질병의 출현을 피하십시오(…).

XNUMX차 예방은 XNUMX차 예방보다 나중 단계와 관련이 있으며 초기 단계에 있더라도 이미 아픈 대상에 개입합니다(…).

XNUMX차 예방은 질병(…)의 보다 복잡한 결과를 통제하고 억제하는 것을 목표로 하는 모든 조치를 의미합니다.

이러한 진술로부터, 수축의 성질과 양상('병인 발생') 및 파킨슨병의 경과에 대해 이미 언급한 바에 비추어 볼 때, XNUMX차 예방의 범위가 더 제한적이라는 것이 분명합니다. 아직 원인이 밝혀지지 않은 질병일수록 XNUMX차 및 XNUMX차 예방의 단서가 더 유용할 것입니다.

우리는 파킨슨병이 특정 원인에 의해 결정된 결과로 발생하는 특별하고 특이한 상태를 암시했습니다. 가장 중요한 것은 파킨슨병이 유전적으로 전염될 가능성이며, 비교적 드문 상황은 상당한 정도의 내적 가족이 특징인 지리적으로 고립된 가족으로 제한됩니다. - 가족의 성행위.

유사하게 확산되고 연속적인 사회 건강 관리 개입에 의해 제한되는 두 번째 인과 조건은 주로 산업 및 농업에서 사용되는 특정 독소(파라콰트, 로테논, 1-메틸-4-페닐)에 대한 환경 노출의 결과로 인식되었습니다. -1,2,3,6-테트라하이드로피리딘 MPTP 및 관련 물질), 즉 일반적인 파킨슨병의 병리학적 패턴, 즉 산발성을 거의 충실하게 재현할 수 있습니다.

질병의 발병 기전에 대해 밝혀진 다른 이론적 메커니즘은 세부 사항이 풍부하고 잘 연구된 분자 현상에 대한 참조입니다. 분자 인자(알파-시누클레인)의 작용에서 확인된 세포자멸사(계획된 세포 사멸)의 바로 그 기전은 모두 파킨슨병뿐만 아니라 다음과 같은 많은 다른 원발성 퇴행성 질환의 예방 치료에서 가능한 미래 '돌파구'에 대한 힌트입니다. 신경계.

지금까지 우리는 다양한 예방적 치료 가설(항산화제, '세포보호제', 미세아교세포 염증 조절제 등)을 시도하는 데 한계가 있으며, 그 임상 결과는 불행히도 때때로 의심스럽지는 않더라도 너무 약한 것으로 보입니다.

XNUMX차 예방 분야의 성공 가능성은 매우 다릅니다. 이미 언급한 바와 같이 XNUMX년의 임상 경험과 약리학 연구를 통해 적어도 운동 능력(즉, 우세한)에서 스스로를 돌볼 수 있는 환자의 능력이 눈에 띄게 개선되었습니다. 질병의 징후.

오늘날, 신경전달물질 기능장애(도파민뿐만 아니라 흑선조체관의 부수적인 회로에 작용하는 약물)의 기저에 있는 시냅스 과정에 대한 서로 다른 '공격 지점'을 조합하여 사용하면 질병 연령이 20 년; 오늘날 치료에 대한 반응의 가변성은 여전히 부분적으로는 다소 관대한 개별 생물학적 요인(중간 대사, 동반 질환)과 관련이 있는 것으로 보이며, 훨씬 더 자주 가장 유용한 약물을 투여하고 선택하는 치료사 기술의 결과입니다. 개별 환자의 질병 경과를 특징짓는 일련의 임상 현상(매우 이질적임)에서 약물 조합.

이와 관련하여 식이 요법, 신체 활동 및 사회적 레크리에이션과 같이 직접적인 약리학이 아닌 다른 측면에서 의사가 때때로 인상적인 치료적 성공을 달성하는 '감독'의 역할을 수행할 수 있는 것이 점점 더 중요해지고 있습니다.

파킨슨병과 관련된 우울 증후군은 추가 개인화된 치료가 필요하며 종종 다른 전문가(신경과 전문의 및 정신과 의사) 간의 상담이 필요하며 자율신경실조증은 다른 전문 분야(심장학, 위장병학, 내분비학)와 관련된 해결하기 어려운 문제를 제기하며, 악화는 불행히도 되돌릴 수 없는 극적인 결과가 될 수 있습니다.

XNUMX차 예방의 관심 영역 내에서 구성될 수 있는 이러한 후자의 요소는 연령 관련 병리의 다양한 조합, 무엇보다도 가장 중요한 혈관 퇴행성 질환과 얽혀 있습니다.

이 주제에 대해 의학적 기술이 환자 전체에 대해 더 많이 주의를 기울일 수 있을수록 고통을 경감할 수 있는 잠재력이 더 커질 것이라는 사실을 반복하는 것조차 명백합니다.