탈라세미아, 개요

By 크리스티아노 안토니노 On 12월 21, 2022

건강 슬라이더

지중해 빈혈 예, 그러나 빈혈을 수반하는 유전성 혈액 질환인 지중해 빈혈이라고 말하는 것이 더 정확합니다.

지중해빈혈은 소적혈구성 빈혈, 즉 정상보다 작은 적혈구(지중해빈혈)를 유발하는 헤모글로빈 결함(헤모글로빈병증) 그룹입니다.

헤모글로빈은 각각 철(Fe2+)을 함유하고 산소(O2)를 운반하는 XNUMX개의 사슬, 즉 XNUMX개의 알파 사슬과 XNUMX개의 베타 사슬로 구성됩니다.

탈라세미아는 변경된 사슬의 유형에 따라 분류됩니다.

따라서 두 가지 주요 유형을 구분할 수 있습니다.

알파 탈라세미아(Alpha thalassemia), 알파 사슬을 합성하는 데 필요한 정보를 포함하는 유전자가 변경되고 아프리카 개인 또는 아프리카 후손에게 더 흔할 때;
변경된 유전자가 베타 사슬을 합성하는 데 필요한 정보를 포함하는 유전자일 때 베타 지중해 빈혈 또는 지중해 빈혈이 지중해 지역 및 동남아시아에서 더 자주 발생합니다.

알파 지중해빈혈은 헤모글로빈의 알파 사슬을 합성하는 데 필요한 정보를 포함하는 네 가지 유전자 중 하나 이상의 변형으로 인해 발생합니다.

알파 지중해 빈혈을 유발하는 대부분의 유전적 변이는 결실, 즉 다양한 길이의 DNA 분절 손실입니다.

그러나 헤모글로빈 알파 사슬의 합성을 지시하는 네 가지 유전자의 기능을 변경할 수 있는 수많은 돌연변이도 있습니다.

각 염색체 번호 1에는 알파 사슬에 대한 두 개의 유전자(HBA2 및 HBA16)가 있으므로 우리 모두는 헤모글로빈 알파에 대한 4개의 유전자(HBA1 유전자의 두 복사본과 HBA2 유전자의 두 복사본)를 가지고 있습니다.

분명히, 우리는 각각 어머니로부터 16번 염색체 하나를, 아버지로부터 다른 16번 염색체를 물려받았기 때문에 두 HBA1 유전자 중 하나는 어머니에게서, 다른 하나는 아버지에게서 물려받습니다.

두 HBA2 유전자에도 동일하게 적용됩니다.

4개의 유전자(그림 2) 중 하나만 변경된 피험자는 다른 XNUMX개의 유전자가 거의 정상적인 양의 알파 사슬 생산을 허용하므로 알파 지중해 빈혈의 침묵 보균자입니다.

알파 사슬에 대한 2개 유전자 중 4개에 변형이 있는 피험자는 작은 적혈구와 중등도의 빈혈을 동반한 지중해빈혈 특성을 보입니다.

3개의 유전자 중 4개의 변형은 중등도에서 중증의 빈혈 및 지중해빈혈로 나타나는 알파 지중해빈혈 중간 또는 헤모글로빈 H 질환의 상태로 이어집니다.

알파 사슬에 대한 4개의 유전자가 모두 변경되고 기능하지 않으면 신체에 산소를 운반할 수 없는 비정상적인 헤모글로빈(바트 헤모글로빈)이 형성되어 태아 수종(조직 및 충치에 체액이 과도하게 축적됨)이 발생합니다. 본질적으로 생명과 양립할 수 없는 태아(바트 헤모글로빈을 가진 태아 수종).

베타 지중해 빈혈은 이탈리아와 지중해 연안에서 가장 흔한 형태의 질병입니다.

이는 헤모글로빈의 베타 사슬을 합성하는 데 필요한 정보를 포함하는 유전자의 변경(돌연변이)으로 인해 발생합니다.

두 개의 11번 염색체 각각에는 베타 사슬에 대한 유전자 사본이 하나씩 있으므로 모든 사람은 유전자 사본을 두 개씩 가지고 있습니다.

유전자의 한 복사본만 변경되면 소아는 지중해빈혈 또는 소지중해빈혈 특성을 갖게 됩니다.

반면에 아이가 지중해성 빈혈 특성을 가진 두 부모에게서 두 개의 변경된 유전자 사본을 물려받았다면 그 아이는 지중해빈혈이 심한 것입니다.

두 부모 모두 지중해 빈혈 특성이 있는 경우 매 임신 시 주요 지중해 빈혈이 있는 아이를 가질 확률이 25%입니다.

반면에 부모 중 한 명만 지중해성 특질을 가지고 있다면, 그 부모는 임신할 때마다 변경된 유전자를 자녀에게 물려줄 위험이 50%이며, 그 자녀도 지중해성 특질을 갖게 됩니다.

알파 지중해 빈혈의 맥락에서:

침묵 보균자 상태는 증상을 나타내지 않으며 빈혈과 지중해 빈혈도 없기 때문에 혈구 수에도 나타나지 않습니다.
Thalassaemic 특성은 일반적으로 증상을 나타내지 않지만 혈구 수에서 중등도에서 경미한 소적혈구 빈혈이 나타날 때 의심할 수 있습니다.
중간 알파 지중해 빈혈은 중간 정도의 황달, 간 및 비장 비대, 두개골 기형 및 광대뼈 돌출을 동반한 중간 정도의 골격 변화를 동반한 중등도 내지 중증 미세구성 빈혈의 증상으로 나타납니다. 신장 성장 지연도 일반적입니다.
Bart's 헤모글로빈이 있는 태아 수종을 가진 거의 모든 태아는 즉시 집중 치료를 받고 수혈을 받지 않는 한 자궁 내에서 또는 생후 첫 몇 시간 내에 사망합니다.

그들은 매우 심각한 빈혈, 현저한 간 및 비장 부피의 확대, 뇌 발달 지연, 골격, 심혈관 및 비뇨 생식기 이상을 나타냅니다.

베타 지중해 빈혈:

상태 특성 지중해 빈혈 또는 경미한 지중해 빈혈은 일반적으로 증상을 유발하지 않습니다.

일반적으로 혈구 수에서 경미한 빈혈과 작은 적혈구(낮은 평균 미립체 용적(MCV)에 의해 밝혀지는 경미한 지중해 빈혈)가 나타날 때 의심됩니다.

반면에 중증 지중해 빈혈은 일반적으로 생후 XNUMX년 또는 XNUMX년 이내에 중증 빈혈 및 용혈 성분과 관련된 증상(쇠약감(무력증), 피부 창백, 황달, 담석, 비장 및 간 비대)과 함께 나타납니다. .

더 드물게 골수 증식으로 인해 골격 변화가 발생하여 두개골 뼈의 기형과 광대뼈 돌출이 발생합니다.

신장 성장 또한 종종 느려집니다.

진단 경로는 의심되는 지중해 빈혈 상태에 따라 다릅니다.

알파 지중해 빈혈의 무증상 보균자로서의 진단은 일반적으로 보다 심각한 형태의 알파 지중해 빈혈을 가진 아동의 부모에게서 이루어집니다. 혈구 수치도 일반적으로 정상 범위 내에 있습니다. 진단은 헤모글로빈의 알파 사슬 합성을 지시하는 XNUMX가지 유전자 중 하나의 결실 또는 돌연변이를 입증하는 분자 검사의 사용을 기반으로 해야 합니다.
지중해 빈혈 소질은 지중해 빈혈을 동반한 중등도의 빈혈을 보이는 다양한 적응증(일반적으로 이러한 피험자는 증상을 나타내지 않음)에 대해 수행된 혈색소 측정 검사 결과로부터 의심될 수 있습니다. 진단은 분자 검사로 확인해야 합니다.
중간 알파 지중해빈혈에서 진단적 의심은 증상과 중등도에서 중증의 미세혈구증가증의 증명에서 비롯됩니다. 초기 확인은 혈액 내 헤모글로빈 H의 증명에서 올 수 있습니다. 분자 검사는 질병을 유발하는 결실이나 돌연변이를 강조할 수 있습니다.
Bart's 헤모글로빈이 있는 태아수종을 가진 영아의 경우 전기영동 시연 또는 Bart's 헤모글로빈의 다른 보다 정교한 크로마토그래피 기술을 통해 진단할 수 있습니다. 이 경우에도 분자 조사를 통해 진단을 확인할 수 있습니다.

알파-지중해빈혈에서 Hb F와 Hb A2는 일반적으로 정상이며 하나 또는 두 개의 유전자 결함으로 인한 지중해빈혈 진단은 유전자 검사로 할 수 있습니다.

베타 지중해 빈혈이 의심되는 경우 진단 경로는 분명히 다릅니다.

일반적으로 다른 이유로 수행된 혈색소 측정 검사 결과에 근거하여 의심되는 베타 지중해빈혈의 특성 지중해빈혈 진단은 높은 수준의 헤모글로빈 A2를 나타내는 헤모글로빈 전기영동에 의해 확인됩니다.

주요 지중해 빈혈의 진단은 실험실 조사를 통해 확인됩니다.

소적혈구 유형의 중증 빈혈을 나타내는 혈색소 측정 검사; 헤모글로빈은 매우 낮은 값으로 점진적으로 떨어집니다.
많은 작고 옅은 적혈구, 이상한 모양의 적혈구 또는 표적 적혈구의 존재를 진단하는 말초 정맥 혈액 도말 검사;
빌루린, 철 및 페리틴 수치 증가;
헤모글로빈 전기영동, 여기서 경미한 베타 지중해빈혈에서는 Hb A2가 증가하는 반면, 주요 베타 지중해빈혈에서는 Hb F가 증가하고 HbA2도 3% 이상 증가합니다.
산전 진단과 유전 상담의 일부로 특정 분자 결함(유전자형)을 식별하기 위해 현재 재조합 DNA 방법이 수행되고 있습니다.

치료는 유형과 중증도에 따라 다릅니다.

침묵 보균자 및 알파 지중해 빈혈 특성 및 베타 지중해 빈혈 소질이 있는 개인은 치료가 필요하지 않습니다.

중알파 지중해 빈혈 환자, 바트 헤모글로빈이 있는 태아 수종 생존자 및 주요 지중해 빈혈 소아는 개인의 발달 단계 및 건강 상태에 따라 적절한 헤모글로빈 수준을 유지하기 위해 정기적이고 주기적인 적혈구 수혈이 필요합니다.

수혈된 혈액에는 많은 양의 철이 포함되어 있기 때문에 혈청 페리틴 수치는 일정 수의 수혈 후 그리고 혈청 페리틴이 안전한 수치를 초과하는 경우 다양한 기관(심장, 간, 내분비 분비선 등), 과잉 철분을 제거하는 요법을 시작해야 합니다(데페록사민, 데페라시록스 및 데페리프론과 같은 약물을 사용한 페로킬레이트 요법).

해결되지는 않았지만 또 다른 치료적 관점은 적혈구 성숙 제제 계열의 시조인 Luspatercept라는 약물을 사용하는 것입니다.

탈라세혈증 환자를 포함하여 수혈 의존성 빈혈이 있는 일부 개인에서 적혈구 생산을 증가시키는 작용이 간격을 증가시켜 수혈 빈도를 감소시키는 것으로 관찰되었습니다.

이것은 선택적이고 반응이 좋은 사례에서 더 적은 수혈로 이어지고 따라서 더 적은 군사적 부담과 축적으로 이어질 수 있습니다.

치료로 이어지는 해결 치료는 다음과 같습니다.

HLA 적합성 영향을 받지 않은 형제자매, 부모 중 한 명(일배체 이식) 또는 골수 은행 기증자로부터의 조혈 줄기 세포 이식;
렌티글로빈 기반 베타 지중해빈혈 유전자 치료제 렌티글로빈은 헤모글로빈 베타 사슬 유전자를 환자에게서 채취한 적혈구 전구체로 운반하는 방식으로 실험실에서 조작된 바이러스(렌티바이러스)입니다. 유전자가 시험관에 도입되면 이제 정상적인 헤모글로빈 베타 사슬을 합성할 수 있는 전구체가 환자에게 다시 수혈되어 정상적인 적혈구를 생성할 수 있습니다.