Acrogigantismo legato all'X: un novo studio per identificarne i meccanismi molecolari
Acrogigantismo: giunge a una prima fontose Decisione il progetto di ricerca del dottor Giampaolo Trivellin, ricercatore in Humanitas, iniziato a marzo 2020 e portato avanti grazie alla vincita del bando a Marie Skłodowska Curie Action-Action-Action-Action-Individual Fellowship Fondo un Individual 2018 Fellowship Giugno 2021)
Ateikite esposto dallo studio „Duplicats disrupt chromatin architecture and rewire GPR101-Enhancer communication in X-linked acrogigantism“ paskelbtas 23 m. vasario 2022 d., pagal mokslinį žurnalą „The American Journal of Human Genetics“, „Trivellin ha avuto modo modo di approanllfondi“ patologija 'acrogigantismo legato all'X (X-LAG).
X-LAG è una malattia genetica rara, che attualmente è stata diagnosticata in ca 40 persone in tutto il Mondo, ossia il 10% dei pazienti con gigantismo ipofisario, patologia legata a una disfunzione della ghiandola ipofisaria.
Acrogigantismo: di cosa si tratta
L'acrogigantismo legato all'X è stato descritto dal team del dottor Trivellin per la prima volta nel 2014 e si tratta di una patologia causata da un difetto genetico situato sul cromosoma X: più nello specifico, la duplicazione per gene istruzi continental la produzione del recettore di membrana denominato GPR101.
GPR101 dublikatas yra susijęs su ghiandola ipofisaria naviku, sukeliančiu crescita (GH) eccessiva dell'ormone della crescita (GH) sekreciją.
Tra i vari sintomi clinici dell'acrogigantismo, quello più evidente è l'eccessiva crescita corporea dei pazienti, che, se non curati, superano solitamente i 2 metri di altezza.
Benché non esista una terapia risolutiva per X-LAG, attualmente si può intervenire con un approccio multidisciplinare che comprenda chirurgia, terapia medica e, più raramente, radioterapia.
Lo studio di Ricerca sull'acrogigantismo
Il dottor Trivellin e il suo team di Ricerca hanno approfondito il ruolo del gene GPR101 ei meccanismi molecolari che ne causano la marcata espressione nei tumori ipofisari, meccanismi fino a oggi sconosciuti.
Durante lo studio è stato evidenziato che la causa della sua sovraespressione risiede in un'alterazione del Dominio cromatinico in cui risiede il gen.
Questa alterazione è indotta dalla duplicazione associata alla malattia. Il nostro DNA, infatti, è diviso in domini cromatinici, o TAD (topologiniai susiję domenai), che hanno la funzione di mantenere i geni situati al loro interno izolati dal resto del genoma.
Questa compartimentalizzazione garantisce che l'azione di elementi regolatori (stiprintuvas), che potenziano l'espressione genica, sia confinata solo ai geni che si trovano all'interno dello stesso domininio cromatinico.
A differentenza degli altri geni solitamente duplicati assieme a GPR101 nei pazienti con X-LAG, GPR101 è l'unico a trovarsi in un dominio cromatinico a sé stante, isolato dagli altri: nei pazienti si asside duplicaazilla de crototocaidinadominica in conseguenza del quale si crea un nuovo domininio cromatico in cui il gene GPR101 non è più separato dalle sequenze regolatrici (stiprintuvas) degli altri geni ma vi entra ora in interazione.
Sono queste nuove interazioni patologiche che portano alla marcata espressione di GPR101 nei tumori dei pazienti.
Acrogigantismo, le prospettive ateitis
La Scoperta di questo meccanismo, descritto per la prima volta in ambito endokrinologico dallo studio del dottor Trivellin, apre a ulteriori prospettive di Ricerca sia per quanto riguarda le malattie della ghiandola ipofisaria che per altre patologie patologio del sistemaccino atismiche pothire sistemaccino.
Conoscere cosa determina la sovraespressione del recettore GPR101, promotore della cascata di segnali intracellulari che portano alla sovrapproduzione dell'ormone della crescita, sarà fondamentale in una nuova prospettiva terapeutica per i pazientig terapeutica per i pazientiginteresati.
Si tratta infatti del primo passo verso il futuro sviluppo di trattamenti in grado di inibire specificamente le sequenze regolatrici (pastiprintuvas) che interagiscono con GPR101 nei pazienti con acrogigantismo: spegnere la sovraespressione de secare de secare de durrespressione del gene GPR101 ricessire ricessire crescita ei sintomi debilitanti a esso associati.
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