Reumatoidinis artritas gydomas implantuotomis ląstelėmis, išskiriančiomis vaistą
Reumatoidinis artritas: atliekant tyrimus su pelėmis, pakartotinai sujungtos ląstelės automatiškai atpalaiduoja biologinį vaistą, reaguodamos į uždegimą
Siekdami sukurti reumatoidinio artrito terapiją su minimaliu šalutiniu poveikiu, Vašingtono universiteto Medicinos mokyklos mokslininkai Sent Luise turi genetiškai modifikuotas ląsteles, kurios, implantuotos pelėms, pateiks biologinį vaistą, reaguodamos į uždegimą.
Sukurtos ląstelės sumažino uždegimą ir užkirto kelią kaulų pažeidimams, vadinamiems kaulų erozija, naudojant pelės reumatoidinio artrito modelį
Pagrindinis tyrimo grupės tikslas yra sukurti terapiją žmonėms, susiduriantiems su reumatoidiniu artritu - sekinančia būkle, kuri paveikia apie 1.3 milijono suaugusiųjų JAV.
„Gydytojai reumatoidiniu artritu sergančius pacientus dažnai gydo priešuždegiminių biologinių vaistų injekcijomis ar infuzijomis, tačiau šie vaistai gali sukelti reikšmingą šalutinį poveikį, kai jie tiekiami pakankamai ilgai ir pakankamai didelėmis dozėmis, kad turėtų teigiamą poveikį“,-sakė vyresnysis tyrėjas Farshidas Guilakas. , Mildred B. Simon ortopedinės chirurgijos profesorius.
„Mes panaudojome CRISPR technologiją, kad perprogramuotume kamieninių ląstelių genus. Tada mes sukūrėme nedidelį kremzlės implantą, sėjant ląsteles ant austų pastolių, ir padėjome juos po pelių oda.
Šis metodas leidžia toms ląstelėms ilgai likti organizme ir išskirti vaistą, kai tik atsiranda uždegimas.
Naujos išvados paskelbtos internete rugsėjo 1 d. Žurnale „Science Advances“.
Mokslininkai panaudojo CRISPR-Cas9 genomo redagavimo technologiją, kad sukurtų ląsteles, kurios išskiria biologinį vaistą, reaguodamos į uždegimą.
Vaistas mažina sąnarių uždegimą, prisijungdamas prie interleukino-1 (IL-1)-medžiagos, kuri dažnai skatina uždegimą sergant reumatoidiniu artritu, suaktyvinant sąnario uždegimines ląsteles
Guilakas, vienas iš Vašingtono universiteto regeneracinės medicinos centro direktorių, ir jo komanda anksčiau sukūrė pastolius, kurie padengiami kamieninėmis ląstelėmis, o po to implantuojami į sąnarius, kad susidarytų kremzlės.
Ši strategija leidžia tyrėjams implantuoti sukurtas kremzlės ląsteles taip, kad po kelių dienų jos nenutoltų ir galėtų išgyventi mėnesius ar ilgiau.
Jo laboratorija taip pat anksčiau pastatė vadinamąsias SMART kremzlės ląsteles (kamienines ląsteles, modifikuotas autonominei regeneracinei terapijai), naudojant CRISPR-Cas9 technologiją, kad pakeistų tų ląstelių genus taip, kad kai uždegimas suaktyvina kremzlės genus, jie išskiria vaistus.
Naujajame tyrime Guilako komanda sujungė reumatoidinio artrito gydymo strategijas
„Ląstelės ištisus mėnesius sėdi po oda ar sąnaryje, o kai junta uždegiminę aplinką, jos yra užprogramuotos išleisti biologinį vaistą“, - sakė Guilakas, taip pat „Shriners Hospitals for Children - St. Louis“ tyrimų direktorius.
Šiuo atveju vaistas buvo panašus į imunosupresinį vaistą anakinrą, kuris jungiasi prie IL-1 ir blokuoja jo aktyvumą.
Įdomu tai, kad šis vaistas retai vartojamas reumatoidiniam artritui gydyti, nes jo pusinės eliminacijos laikas yra trumpas ir ilgai neužsibūna organizme. Tačiau šiame tyrime su pelėmis vaistas sumažino uždegimą ir užkirto kelią kaulų pažeidimams, dažnai pastebėtiems sergant reumatoidiniu artritu.
„Mes sutelkėme dėmesį į kaulų eroziją, nes tai yra didelė problema pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, kurio dabartiniai biologiniai preparatai negydo veiksmingai“,-sakė vienas iš autorių Yunrak Choi, MD, lankantis ortopedijos chirurgas Guilako laboratorijoje.
„Mes naudojome vaizdavimo metodus, kad galėtume atidžiai ištirti gyvūnų kaulus, ir mes nustatėme, kad šis metodas užkirto kelią kaulų erozijai.
Mes labai džiaugiamės šia pažanga, kuri, atrodo, atitinka svarbų nepatenkintą klinikinį poreikį “.
Guilakas bendradarbiavo su Christine Pham, MD, reumatologijos skyriaus direktore ir Guy bei Ella Mae Magness medicinos profesore.
„Nors biologija sukėlė revoliuciją uždegiminio artrito gydymui, nuolatinis šių vaistų vartojimas dažnai sukelia nepageidaujamų reiškinių, įskaitant padidėjusią infekcijos riziką“, - paaiškino Pham. „Idėja pristatyti tokius vaistus iš esmės pagal poreikį reaguojant į artrito paūmėjimus yra labai patraukli tiems iš mūsų, kurie dirba su artrito pacientais, nes šis metodas galėtų apriboti neigiamą poveikį, lydintį nuolatinį šių vaistų vartojimą“.
Taikant CRISPR-Cas9 genų redagavimą, ląstelės gali būti užprogramuotos gaminti visų rūšių vaistus, o tai reiškia, kad jei vienas vaistas nuo artrito konkrečiam pacientui veikia geriau nei kitas, tyrėjai galėtų sukurti kremzlės ląsteles, kad būtų pritaikytas individualus gydymas.
Reumatoidinis artritas: ši strategija turi didelį potencialą gydyti kitas uždegimines artrito ligas, įskaitant jaunatvinį artritą - būklę, kuri paveikia daugiau nei 300,000 XNUMX vaikų JAV.
„Daugelis artritu sergančių pacientų turi patys vartoti šiuos vaistus, švirkšti sau kasdien, kas savaitę ar kas dvi savaites, o kiti kas kelis mėnesius eina į gydytojo kabinetą, kad gautų vienos iš šių biologinių medžiagų infuziją, tačiau šiame tyrime mes parodėme kad gyvus audinius galime paversti vaistų tiekimo sistema “,-sakė Kelsey H. Collins, daktaras, Guilako laboratorijos mokslinis bendradarbis ir pirmasis tyrimo autorius.
„Šios ląstelės gali jausti problemas ir reaguoti gamindamos vaistą.
Šis metodas taip pat padeda mums suprasti, kodėl tam tikri biologiniai vaistai gali turėti ribotą poveikį uždegiminiam artritui.
Tai ne todėl, kad jie neprisiriša prie tinkamo tikslo, bet greičiausiai todėl, kad švirkščiamas vaistas yra trumpalaikis, palyginti su automatiškai kontroliuojamu vaisto kiekiu, kurį išskiria implantuotos SMART ląstelės.
Mokslininkai ir toliau eksperimentuoja su CRISPR-Cas9 ir kamieninėmis ląstelėmis, netgi inžinerinėmis ląstelėmis, kurios gali gaminti daugiau nei vieną vaistą, kad galėtų reaguoti į skirtingus uždegimo sukėlėjus.
Skaityti taip pat:
Hashimoto skydliaukės uždegimas: kas tai yra ir kaip jį gydyti
Ozono terapija: kas tai yra, kaip ji veikia ir kokioms ligoms ji skirta