Smadzeņu audzēji: CAR-T piedāvā jaunu cerību neoperējamu gliomu ārstēšanai
Izmantojot CAR-T: gēnu un zāļu terapijas kombinācija kavē vēža augšanu. Svētā Krēsla Pediatrijas slimnīcas pētnieku pētījums publicēts žurnālā Neuro-Oncology
Jauna cerība no CAR-T bērnu smadzeņu audzējiem: gēnu un zāļu terapijas kombinācija ar spēcīgu pretaudzēju iedarbību kavē "difūzu viduslīnijas gliomu" augšanu
Tie ir ļoti agresīvi smadzeņu audzēji, kas nav operējami un līdz šim nav bijuši efektīvi ārstēti.
Jauno terapiju izstrādāja Bambino Gesù Bērnu slimnīcas pētnieki sadarbībā ar Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli un Vēža izpētes institūtu Londonā. Laboratorijas pārbaužu rezultāti paver ceļu turpmākiem izmēģinājumiem ar cilvēkiem.
Pētījums tika publicēts zinātniskajā žurnālā Neuro-Oncology.
VIDUSLĪNIJAS GLIOMAS
Difūzās viduslīnijas gliomas ir audzēji, kas raksturīgi bērnu vecumam un galvenokārt rodas H3K27M proteīna mutācijas dēļ.
Tie attīstās smadzeņu viduslīnijas struktūrās, īpaši tiltā, smadzeņu stumbra daļā, kas regulē dzīvībai svarīgas funkcijas, piemēram, elpošanu un sirds darbību.
Šie audzēji ir ļoti agresīvi, mēdz strauji izplatīties un dziļi infiltrēties.
To atrašanās vietas dēļ tos nevar ķirurģiski noņemt.
Itālijā bērniem tiek diagnosticēti aptuveni 20–25 gliomu gadījumi, kas lokalizēti tiltā, un saslimstības maksimums ir 5–10 gadu vecumā.
Vidējā dzīvildze ir ļoti zema (9-12 mēneši), un mazāk nekā 5% bērnu izdzīvo 5 gadus pēc diagnozes, neskatoties uz staru un ķīmijterapijas ārstēšanu.
Gliomu neviendabīguma un zāļu grūtību dēļ iekļūt audzēja barjerā, kas aizsargā smadzeņu audus, līdz šim nav bijis iespējams atrast efektīvu ārstēšanu.
ONKOHEMATOLOĢIJAS PĒTĪJUMS PAR CAR-T
Pētījums, ko koordinēja Bambino Gesù Onkohematoloģijas pētniecības joma un kuru vadīja prof. Franko Locatelli, tika veikts laboratorijā, sākot no gliomas pacientu audzēju šūnām, kurām tiek veikta biopsija.
Pētījumi par audiem, šūnām, kas iegūtas no audzējiem un ar dzīvnieku modeļiem, ir ļāvuši identificēt nekad iepriekš nepārbaudītu pretaudzēju terapiju, kuras pamatā ir eksperimentālas zāles (Linsitinib) lietošana kombinācijā ar ģenētiski modificētiem T limfocītiem. CAR-T šūnas).
Zāles, kas tika identificētas ar farmakoloģisko skrīningu, ir specifisks IGF1R proteīna (molekula, kas atrodas uz audzēja šūnu membrānas) inhibitors, kas spēj tieši iedarboties pret audzēju uz difūzām viduslīnijas gliomas šūnām.
CAR-T ir ieprogrammēti, lai atpazītu un nogalinātu audzēja šūnas, uzbrūkot uz to virsmas ekspresētam proteīnam: GD2 antigēnam (GD2-CAR-T).
Jaunā kombinētā terapija, kas tika pārbaudīta laboratorijā ar vairākiem viduslīnijas gliomas modeļiem, izrādījās spējīga kavēt audzēja augšanu.
Pētnieki ir arī pierādījuši, ka kombinācija rada efektīvāku pretaudzēju efektu nekā divas ārstēšanas metodes, ko lieto atsevišķi: zāles pastiprina CAR-T šūnu aktivitāti, un tiek pieņemts, ka CAR-T spēj "cīnīties savā ceļā". pārsniedz aizsargājošo hematoencefālisko barjeru.
Bambino Gesù pētījumu atbalstīja Apvienotās Karalistes Bērni ar vēzi, AIRC, Veselības ministrija, AIFA, Mia Neri fonds, Heal fonds, DIPG Collaborative un Veronesi fonds.
AR AUTOMAŠĪNU-T SAISTĪTĀS TERAPEISKĀS PERSPEKTĪVAS
Ārstēšanas rezultātā difūzās viduslīnijas gliomas joprojām ir bāreņi, taču "provizoriskie pētījuma rezultāti ir iepriecinoši," skaidro Bambino Gesù Eksperimentālās un precīzās medicīnas direktors prof. Franko Lokatelli.
"Jaunā ārstēšanas stratēģija ir sniegusi daudzsološus pirmsklīniskos rezultātus un varētu būt pirmais solis ceļā uz veiksmīgu daļu pacientu, kurus skārusi šī briesmīgā vēža forma."
Kā norāda pētnieki, pirms pāriet uz izmēģinājumiem ar cilvēkiem, būs jāizstrādā labākie veidi, kā zāles un CAR-T nogādāt audzēja vietā, un terapeitiskais maisījums būs jātestē uz sarežģītākiem audzēju modeļiem, kas ļauj. imūnā un iekaisuma reakcija pacientiem, kas jāparedz un jānovērtē.
Bambino Gesù pētījuma zinātniskā nozīme, jo īpaši attiecībā uz ārstēšanas perspektīvām, ko pavēra jaunas kombinētās terapijas izstrāde, tika uzsvērta arī nesen publicētajā žurnālā Neuro Oncology.
Lasīt arī:
Limfoma: 10 trauksmes zvani, kurus nedrīkst novērtēt par zemu
Ne-Hodžkina limfoma: heterogēnas audzēju grupas simptomi, diagnostika un ārstēšana
CAR-T: novatoriska limfomu terapija
Kas ir CAR-T un kā CAR-T darbojas?