Zeldzame ziekten: microvilli-inclusieziekte (MVID) of microvillaire atrofie (MVA)

By Cristiano Antonino On 19 mei 2023

Inbegrepen microvilli-ziekte is een zeldzame ziekte die zich manifesteert bij pasgeborenen met overvloedige waterige diarree

Het wordt genezen door deze baby's levenslang uitsluitend via de veneuze route te voeden (parenterale voeding).

Microvilli-inclusieziekte (MVID), ook wel microvilli-atrofie (MVA) genoemd, is een genetische aandoening van de darm die wordt veroorzaakt door een wijziging van het darmslijmvlies en in het bijzonder van de apicale rand (buitenste rand of borstelrand) van de enterocyten, dwz de cellen van de darmwand die de darmvlokken bekleedt en waarvan de functie is om voedingsstoffen op te nemen.

Het werd voor het eerst beschreven in 1978 en wordt gekenmerkt door het optreden in de kindertijd (vroege vorm) van aanhoudende waterige diarree die ondanks volledige darmrust niet overgaat.

Er zijn ook gevallen beschreven die zich later voordoen, na de eerste twee tot drie levensmaanden (late-onset-vorm).

ZELDZAME ZIEKTEN? OM MEER TE LEREN GA NAAR DE UNIAMO – ITALIAANSE FEDERATIE VAN ZELDZAME ZIEKTEN OP EMERGENCY EXPO

Inbegrepen microvilli-ziekte is een uiterst zeldzame aangeboren ziekte

Er zijn maar een paar honderd kinderen met MVID in Europa.

De frequentie is het hoogst in landen met een hoge mate van inteelt, wat wijst op autosomaal recessieve overdracht.

De meeste patiënten met vroege aanvang hebben een wijziging (mutatie) in het MYO5B-gen, een gen dat de instructies bevat om myosine Vb te produceren, dat betrokken is bij het transport van moleculen en deeltjes in de cel en bij de groei van microvilli.

Bij kinderen met een laat optredende microvilli-ziekte is het STX3-gen veranderd (gemuteerd), dat de instructies bevat om syntaxine 3 te produceren, een eiwit dat betrokken is bij het handhaven van de celpolariteit, wat essentieel is voor het sturen van het transport van voedingsstoffen in de enterocyten (de cellen die lijn de darm).

Beide vormen van de ziekte worden autosomaal recessief overgeërfd: beide kopieën van de genen, die van moederlijke en vaderlijke oorsprong, zijn veranderd (gemuteerd).

De ouders dragen slechts één kopie van het gewijzigde gen en zijn niet ziek, maar lopen bij elke zwangerschap (25% kans) het risico een kind met de microvilliziekte te krijgen

De zwangerschap en bevalling van zieke kinderen verloopt over het algemeen normaal.

Het meest suggestieve symptoom is ernstige waterige diarree die in de eerste paar dagen van het leven begint en zo hevig wordt dat binnen de eerste 24 uur van het leven tot 30% van het lichaamsgewicht verloren gaat, met ernstige uitdroging tot gevolg.

Dit is vaak levensbedreigend omdat de fecale verliezen aanzienlijk zijn (van 150 tot meer dan 300 ml/kg/dag) en een zeer hoog gehalte aan natrium bevatten (ongeveer 100 mmol/L).

Volledige en langdurige darmrust (vasten) kan het ontlastingsvolume verminderen, maar niet normaliseren: verliezen, zelfs op een lege maag, blijven bijna altijd boven de 150 ml/kg/dag.

Wanneer de ziekte in de eerste paar dagen van het leven optreedt, kan er daarom een verandering in de nierfunctie optreden, niet alleen veroorzaakt door ernstige uitdroging, maar ook door betrokkenheid van de nieren bij de ziekte: het epitheel van de niertubuli vertoont hetzelfde polarisatiedefect als het darmepitheel .

De betrokkenheid van de nieren neemt echter later af of blijft bestaan in de vorm van nefrocalcinose (overmatige calciumafzettingen in de nieren) veroorzaakt door uitdroging.

Bij sommige kinderen kan de leverfunctie ook aangetast zijn als gevolg van een veranderde polarisatie in de endotheelcellen die de galwegen bekleden.

Dit kan stase van de door de lever geproduceerde gal veroorzaken en aanzienlijke jeuk veroorzaakt door de hoge concentratie galzuren in het bloed, die niet via de galwegen kunnen worden geëlimineerd.

Door de grote vochtverliezen met de ontlasting hebben alle kinderen met microvilli inbegrepen dringend behoefte aan suppletie van water en zouten en intraveneuze vervangende voeding (parenterale voeding).

Verdenking van de ziekte van microvilli-insluitsels is klinisch in het geval van een baby of jong kind met overvloedige diarree die snel metabole acidose (ophoping van zuren in het lichaam) en tekenen van hypotonie (verminderde spierkracht) met uitdroging ontwikkelt.

Er zijn geen andere symptomen geassocieerd met deze aandoening, maar de meeste kinderen lopen ook risico op het ontwikkelen van cholestase (stase van gal die niet van de lever naar de darm kan stromen) en leverfalen.

Een endoscopie van het spijsverteringskanaal met darmbiopten wordt uitgevoerd, wat de hoeksteen is voor de diagnose van microvilli inbegrepen

Histologische analyse moet echter worden uitgevoerd met zowel licht- als elektronenmicroscopen.

Directe endoscopische analyse van het gehele maagdarmkanaal is in feite volkomen normaal, afgezien van kleine niet-specifieke veranderingen zoals een lichte roodheid van de slijmvliezen of, in zeldzame gevallen, indirecte tekenen van villeuze atrofie.

Histologische analyse laat daarentegen specifieke veranderingen zien (voornamelijk in de dunne darm en in mindere mate in de dikke darm).

Standaard histologie (onder de lichtmicroscoop) toont een variabele mate van atrofie (slechte ontwikkeling) van de villi (het slijmvlies verschijnt als 'dun slijmvlies').

Het andere kenmerkende kenmerk is de opeenhoping van korrels in de top van onrijpe enterocyten.

Op elektronenmicroscopie vertonen de enterocyten karakteristieke insluitlichamen (de 'ingesloten microvilli').

De diagnose van opgenomen microvilli-ziekte is moeilijk en moet worden behandeld of op zijn minst worden bevestigd door bijzonder ervaren pathologen

Inclusieve microvilli-ziekte moet worden onderscheiden van intestinale epitheliale dysplasie of 'klonterige' enteropathie, ontstekingsziekten met vroege aanvang en auto-immune enteropathieën, evenals van andere vormen van hardnekkige diarree met vroege aanvang (chloorhydorroe en congenitale sodiorrhoe glucose-galactose malabsorptie diarree, sucrase- isomaltasedeficiëntie diarree) en zeldzamer door andere vormen van darmfalen (chronische intestinale pseudo-obstructie bijvoorbeeld, of andere vormen van veranderde darmmotiliteit).

gerelateerde berichten

Gezondheidsuitgaven in Italië: een groeiende last voor huishoudens

11-2024-XNUMX

Volièrewaarschuwing: tussen virusevolutie en menselijke risico's

4-2024-XNUMX

Een dag in het geel tegen endometriose

28-2024-XNUMX

Hoop en innovatie in de strijd tegen alvleesklierkanker

27-2024-XNUMX

De meest voorkomende complicaties van het opnemen van de ziekte van microvilli, een gevolg van ernstige diarree, zijn acute episodes van uitdroging en metabole decompensatie.

De afname van het bloedvolume veroorzaakt door uitdroging kan leiden tot tijdelijke ischemie (onvoldoende bloedtoevoer naar de hersenen) met min of meer ernstige neurologische en psychologische gevolgen en een vertraging in de cognitieve ontwikkeling.

Om dezelfde reden kan ook de nierfunctie aangetast zijn.

Parenterale voeding is in dit geval een echte levensreddende therapie en moet worden bereid en toegediend door personeel met uitgebreide ervaring, vooral in de initiële stabilisatiefase van de kleintjes, wat vaak gepaard gaat met voortdurende aanpassingen in het volume en de samenstelling van de voedingszakjes die zijn om te infuseren.

De belangrijkste complicaties van parenterale voeding en ernstig chronisch darmfalen, die kenmerkend zijn voor deze ziekte, zijn cholestase (defecten in de galafvoer) en/of leverfalen.

Leverinsufficiëntie kan worden voorkomen door zorgvuldige parenterale voeding toe te passen volgens richtlijnen die adviseren om overtollige calorieën te vermijden en aandacht te schenken aan de keuze van de meest geschikte lipidenformuleringen.

Cholestase, indien geassocieerd met de onderliggende ziekte en daarom al in de eerste levensmaanden aanwezig is, zal na verloop van tijd onverbiddelijk verergeren

Andere complicaties om op te letten zijn infectieuze complicaties, veroorzaakt door centrale veneuze katheter-gerelateerde sepsis en trombotische complicaties.

Deze complicaties kunnen parenterale voeding in de weg staan en suggereren mogelijk de wenselijkheid van een darmtransplantatie of een gecombineerde lever-darmtransplantatie.

Tot op heden is er geen doorslaggevende behandeling voor de ziekte van microvilli, waaronder

Ontstekingsremmende geneesmiddelen, waaronder steroïden en antisecretoire geneesmiddelen (sandostatine of loperamide), hebben geen significante invloed op diarree en fecale verliezen.

De overleving van patiënten hangt af van parenterale voeding, waarmee vroeg moet worden begonnen, aangezien dit de enige manier is om hen te stabiliseren en overlijden door metabole decompensatie te voorkomen.

Het is daarom belangrijk dat kinderen met een verdenking op microvilli zo snel mogelijk worden overgebracht naar zeer gespecialiseerde pediatrische gastro-enterologische centra.

Parenterale voeding moet zeer lang worden uitgevoerd en is momenteel het enige alternatief voor darmtransplantatie.

Dit laatste kan worden uitgevoerd als een geïsoleerde darmtransplantatie of een gecombineerde lever-darmtransplantatie.

Het gebruik van transplantatie is echter alleen geïndiceerd wanneer men wordt geconfronteerd met ernstige complicaties van parenterale voeding die de voortzetting ervan onveilig maken (voedingsinsufficiëntie).

In de grootste Italiaanse en Europese casuïstiek is de overleving op lange termijn van patiënten met parenterale voeding superieur aan die van transplantatiepatiënten.