Dette er et bidrag fra Dott. Guido Parodi publisert på medEST118.com blogg:

Guido er en god venn av MEDEST og en eksepsjonell intervensjonskardiolog som jobber på Careggi sykehus i Firenze. Lidenskapen for medisinsk forskning gjorde Guido til en av de ledende etterforskerne i mange studier om antiplateletterapi i akutt koronarsyndrom. Hans entusiastiske måte å jobbe på og å snakke om det han gjør, er smittsom. Så vi hadde denne fantastiske forbindelsen fra første gang vi møtte mange år siden. I dette innlegget snakker han om en strålende intuisjon han hadde, om mulig stoff-til-legemiddelinteraksjon mellom morfin og antiplatelets-midler. Så la oss gå til innlegget.

Introduksjon

Antiplatelet-midler er hovedrolle for farmakologisk behandling hos pasienter som har et akutt koronarsyndrom, inkludert STEMI. For tiden undersøkes nye strategier for å forbedre antitrombotisk behandling hos pasienter med ST-elevasjon myokardinfarkt (STEMI) pasienter behandlet med primær perkutan koronarintervensjon (PPCI). Prasugrel og Ticagrelor, de nyere, kraftige, hurtige og effektive platelet P2Y12 reseptorhemmere, anbefales til STEMI-pasienter i de europeiske retningslinjene (1) med høyeste anbefalingsnivå (I) og bevis (A).

Narkotika-til-legemiddelinteraksjon: RAPID og ATLANTIC studie

Hos pasienter med STEMI som gjennomgår PPCI, administreres vanligvis et betydelig antall medikamenter, og derved øker den potensielle risikoen for samhandling mellom legemidler og legemidler. I en nylig liten randomisert studie som har til hensikt å undersøke begynnelsen av de nye P2Y12-reseptorhemmerne (dvs. prasugrel og ticagrelor) i STEMI, har en forsinket antiplateleteffekt på grunn av morfinbruk i de første timene av STEMI vært hypoteset (2). Denne studien viste at gjenværende trombocytreaktivitet kort tid etter en lastdose av prasugrel og ticagrelor hos pasienter med STEMI er høyere enn det som rapporteres for friske frivillige eller personer med stabil kranspulsårsykdom, og hovedparten av PPCI-prosedyrer med stentimplantasjon utføres uten riktig blodplatehemming . Et flere timer sårbart vindu for suboptimal antitrombotisk terapi eksisterer, der STEMI-pasienter har høy risiko for trombotiske hendelser, inkludert stenttrombose. Videre resulterte i denne studien morfinbruk å være assosiert med en forsinket aktivitet av de nye orale antiplatelet midler. Det kan være et biologisk troverdig årsak / effekt-forhold i denne foreningen, gitt at morfin inhiberer gastrisk tømming, og derved forsinker absorpsjon og muligens resulterer i reduserte toppplasma nivåer av oralt administrerte legemidler. Nylig viste en internasjonal multicentre randomisert studie, ATLANTIC-forsøket (3), at prehospitaladministrasjonen av den potensielle blodplasma P2Y12-reseptorantagonisten ticagrelor kort før PPCI hos pasienter med STEMI syntes å være trygg, men forbedret ikke reperfusjonen av skyldige arterie. Interessant viste ATLANTIC-studien at primær endepunktet for ST-segmentoppløsning var signifikant forbedret ved prehospitaladministrasjon av ticagrelor hos pasienter som ikke mottok morfin (P = 0.005) for interaksjon som støtter hypotesen om samhandling mellom legemidler og legemidler mellom morfin og orale antiplatelet midler.

Bunnlinjen

Gitt den sentrale betydningen av blodplatehemming hos pasienter behandlet med PPCI for STEMI og fravær av data som kan støtte en potensiell klinisk fordel av morfin hos pasienter med akutt myokardinfarkt, bør mer forsiktighet brukes når det gjelder morfinadministrasjon hos STEMI-pasienter, og et begrenset antall morfinbruk synes å være rimelig anbefalt.

Referanser
Windecker S, Kolh P, Alfonso F, et al. 2014 ESC / EACTS Retningslinjer for myokardial revaskularisering: Task Force on Myocardial Revascularization of European Society of Cardiology (ESC) og European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) Utviklet med det spesielle bidraget fra European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI ). European Heart Journal 2014, i pressen.

Parodi G, Valenti R, Bellandi B, et al. Sammenligning av prasugrel- og ticagrelor-laddingsdoser i ST-segmenthøyde myokardieinfarktspasienter: Primær PCI-studie med RAPID (Rapid Activity of Platelet Inhibitor Drugs). J er Coll Cardiol. 2013, 61: 1601-6.

Montalescot G, Van't Hof AW, Lapostolle F, et al for ATLANTIC Investigators. ATLANTIC Prehospital Ticagrelor i ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. Ny Engl J Med 2014;