Sjeldne sykdommer: Rothmund-Thomson syndrom

By Cristiano Antonino On Desember 17, 2022

Rothmund-Thomson syndrom er en svært sjelden hudsykdom som har blitt beskrevet hos rundt 500 individer siden den først ble beskrevet i Østerrike i 1868

Manifestasjoner av Rothmund-Thomson syndrom

Det manifesterer seg som poikiloderma, et typisk ansiktsutslett karakterisert ved uttynning (atrofi) av det ytterste laget av huden (epidermis), abnormiteter i fargen (pigmentering) av huden med både hypo- og hyperpigmentering og utvidelse av de overfladiske karene av huden (telangiektasier).

I tillegg til hudinvolvering er det ekstrakutane symptomer som både pre- og postnatal vekstretardasjon, kort vekst, sparsomme eller fraværende øyevipper og/eller øyenbryn, tann- og skjelettavvik, juvenil grå stær, for tidlig aldring og disposisjon for kreft (spesielt osteosarkom) .

Rothmund-Thomson syndrom er en sykdom forårsaket i de fleste tilfeller av endringer (mutasjoner) i RECQL4-helikasegenet lokalisert på kromosom 8

Det overføres som en autosomal recessiv karakter.

Sykdommer med autosomal recessiv overføring forekommer kun hos personer som har arvet to endrede (muterte) kopier av et gen.

Både kopien som er arvet fra moren og kopien som er arvet fra faren er mutert.

Begrepet "recessiv" betyr at endringen av bare én av de to genkopiene ikke er tilstrekkelig til å forårsake sykdommen.

For å forårsake sykdommen må begge kopiene av genene muteres.

Foreldrene er bærere av bare én kopi av det endrede genet (den andre kopien er normal), så de er ikke syke: de er friske bærere.

To friske bærere som ønsker å få barn har ved hvert svangerskap 25 % sjanse (en av fire) for å få et sykt barn.

50 % av barna deres vil være friske bærere (som mor og far, uten symptomer) og de resterende 25 % vil være friske (med begge kopiene av genet uten mutasjon).

Disse oddsene er uavhengige av kjønnet til det ufødte barnet.

Til dags dato har mutasjoner i RECQL4-genet blitt identifisert hos omtrent 60-65 % av pasientene, mens årsaken er ukjent hos de resterende 35-40 % av de berørte individene.

Kliniske tegn som pasienter med Rhotmund-Tomson syndrom kan vise seg med inkluderer utslett

Sistnevnte er vanligvis ikke til stede ved fødselen, men utvikler seg mellom 3 og 6 måneders alder med rødhet i huden (erytem), hevelse og arrdannelse i ansiktet og påfølgende spredning av utslettet til baken og ekstremitetene, mens buk og buk. er vanligvis ikke berørt.

Utslettet utvikler seg etter år til den typiske poikiloderma med vekslende områder med hyperpigmentering, små flekker av tynning (atrofi) og utvidelse av overfladiske kar (teleangiektasier).

Skjelettavvik i de øvre lemmer kan være tilstede med fravær eller misdannelse av tommelen eller forkortning av underarmene.

Andre hyppige skjelettavvik er fravær (aplasi) eller unormal reduksjon i størrelse (hypoplasi) av kneskålen og osteopeni, dvs. beinfortynning og -svekkelse.

Kort vekst og lav kroppsvekt, dentale abnormiteter, gastrointestinale lidelser, negledysplasi, bilateral grå stær og svulster inkludert osteosarkom kan også være tilstede.

Diagnosen Rothmund-Thomson syndrom stilles på grunnlag av en nøye innsamling av den kliniske historien og en like nøye undersøkelse av barnet.

SJELDEN SYKDOMMER? FOR Å LÆRE MER BESØK UNIAMO – ITALIENSK FORBUND AV SJÆLDNE SYKDOMMER STAND PÅ NØDSUTSPOLEN

Spesielt tilstedeværelsen av poikiloderma peker mot diagnosen

Diagnosen må også vurderes hos pasienter med osteosarkom forbundet med hudforandringer.

I tilfeller der utslettet er atypisk, kan den kliniske diagnosen stilles når minst to andre trekk ved Rothmund-Thomsons syndrom er tilstede, inkludert:

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

Sparsomt og sparsomt hår, øyenbryn og/eller øyevipper;
Kort vekst i forhold til lav vekt;
Gastrointestinale lidelser tilstede fra barndommen og utover, for eksempel kroniske oppkast og diaré;
Skjelettavvik som defekter i radius, ulna, fravær eller hypoplasi av patella, osteopeni;
Tannavvik (underutviklede tenner, emaljefeil eller forsinket tenner);
Unormal negleutvikling (dysplastiske negler);
Fortykkelse (hyperkeratose) av fotsålene;
Grå stær, vanligvis juvenil, bilateral;
Svulster, inkludert hudsvulster (basalcelle- og plateepitelkarsinom) og osteosarkom.
Diagnosen bekreftes deretter ved molekylær analyse av RECQL4-genet (hel gensekvensering).

Når de kliniske kriteriene for å diagnostisere Rothmund-Thomson syndrom er tilstede, blir mutasjoner i RECQL4-genet identifisert i bare 60-65 % av tilfellene

I de resterende 35-40 % av tilfellene har det ennå ikke vært mulig å identifisere et annet ansvarlig gen.

Det er ingen avgjørende behandling.

Barn med Rothmund-Thomson syndrom skal tas hånd om fra fødselen av et tverrfaglig team som inkluderer først og fremst spesialister for behandling av hudproblemer og bruk av laserbehandling av telangiektasiske lesjoner.

Teamet må også inkludere en øyelege for å utføre årlige øyeundersøkelser (for å vurdere tilstedeværelsen av grå stær og for deres mulige kirurgiske korreksjon).

Bildeundersøkelser som røntgen og CT-skanninger er avgjørende ved symptomer som potensielt kan assosieres med beinkreft.

Tilskudd med kalsium og vitamin D kan vurderes hos pasienter med osteopeni og/eller brudd.

Pasienter bør unngå eksponering for varme og sollys, noe som kan forverre utslettet hos enkelte individer og øke risikoen for å utvikle hudkreft.

Gitt den teoretiske risikoen for å utvikle svulster, anbefales ikke veksthormon (GH) for personer med normale GH-nivåer, mens for pasienter med GH-mangel er standardbehandling med veksthormon hensiktsmessig.

Prognosen for Rothmund-Thomson syndrom er variabel

Forventet levealder er normal ved fravær av svulster, mens prognosen for pasienter med svulster avhenger av kvaliteten og hyppigheten av svulstscreening og tidlig behandling.

Pasienter med Rothmund-Thomson syndrom kan være spesielt følsomme for bivirkninger av kjemoterapi og ha høy risiko for å utvikle sekundære svulster (5 % risiko for å utvikle hudkreft).

Hvis behandlingen er tilstrekkelig, er prognosen for milde former av sykdommen gunstig og forventet levealder er omtrent sammenlignbar med befolkningen generelt.