Ansiolitici e sedativi: ruolo, funzione e gestione con intubazione og ventilazione meccanica

Ansiolitici e sedativi comprendono benzodiazepin, barbiturici e farmaci correlati. Dosi elevate possono provocare stupor e depressione respiratoria, che viene gestita con intubazione e ventilazione meccanica

I consumatori cronici possono avere una sindrome da astinenza con agitazione e convulsioni, quindi la dipendenza viene gestita con la lenta riduzione, con o senza sostituzione (ossia, con pentobarbitale o fenobarbitale).

L'efficacia terapeutica di ansiolitici e sedativi è ormai consolidata, ma la loro utilità nell'alleviare lo stress e l'angst è probabilmente anche il motivo per cui sono così spesso oggetto d'abuso.

Ansiolitici e sedativi oggetto d'abuso comprendono benzodiazepin, barbiturici e altri farmaci assunti come ipnoinducenti.

Fisiopatologia nell'assunzione di ansiolitici e sedativi

Le benzodiazepin ei barbiturici potenziano l'acido gamma-aminobutirrico agendo a livello di specifici recettori che si ritiene si trovino accanto ai recettori per l'acido gamma-aminobutirrico.

L'esatto meccanismo di questo processo di potenziamento è poco chiaro ma può essere collegato all'apertura dei canali del cloro, producendo uno stato di iperpolarizzazione nel neurone postsinaptico che inibisce l'eccitazione cellulare.

Effetti cronici di elevati dosaggi di ansiolitici e sedativi

I pazienti che assumono elevati dosaggi di sedativi spesso presentano difficoltà di pensiero, lentezza dell'eloquio e della comprensione (con un certo grado di disartria), perdita di memoria, compromissione del giudizio, riduzione del tempo di attenzione e labilitete emotion.

I pazienti sensibili, la dipendenza psicologica dal farmaco si può sviluppare rapidamente.

Il livello dipendenza fisica è correlato al dosaggio e alla durata dell'uso; s. es., il pentobarbital in dosi di 200 mg/die assunto per molti mesi può non indurre una tolleranza significativa, ma 300 mg/die per > 3 mesi o 500-600 mg/die per 1 mese possono indurre una syndrome di astinenza quando quando farmaco viene sospeso.

Tolleranza e tachifilassi si sviluppano in modo irregolare e incompleto; quindi, anche in consumatori abituali possono persistere considerevoli disturbi comportamentali, dell'umore e cognitivi in ​​base al dosaggio e agli effetti farmacodinamici della sostanza.

Esistono alcune tolleranze crociate tra alcol e ansiolitici e sedativi barbiturici e non, compres le benzodiazepin. (I barbiturici e l'alcol sono straordinariamente simili per quanto riguarda la dipendenza ei sintomi da astinenza e per l'intossicazione cronica che producono.)

Bruk ansiolitici e sedatativi i gravidanza

L'uso prolungato di barbiturici durante la gravidanza può causare astinenza da barbiturici nel neonato.

L'uso di benzodiazepine nel periodo perinatale può anche causare sindrome da astinenza neonatale o tossicità (p. es., apné, ipotermi, ipotonia).

Il fenobarbitale aumenta il rischio di malformazioni congenite nel feto (1).

Riferimenti di fisiopatologia

Veroniki AA, Cogo E, Rios P, et al: Komparativ sikkerhet for antiepileptika under graviditet: En systematisk oversikt og nettverksmetaanalyse av medfødte misdannelser og prenatale utfall. BMC Med 15 (1):95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.

symptomatologi

Forstyrrelse av overdose

I segni di un'intossicazione progressiva da ansiolitici e sedativi sono riduzione dei riflessi superficiali, nistagmo laterale fine, lieve diminuzione della vigilanza con nistagmo grossolano o rapido, atassia, eloquio impacciato e instabilità posturale.

La crescente tossicità può causare nistagmo dei movimenti oculari in avanti, miosi, sonnolenza, atassia marcata con cadute, confusione, stupor, depressione respiratoria e, infine, il decesso.

L'overdose di una benzodiazepina raramente causa ipotensione, e questi farmaci non causano aritmie.

Astinenza

Quando l'assunzione di dosi terapeutiche di ansiolitici e sedativi viene sospesa o ridotta al di sotto di un livello critico può derivarne una lieve sindrome da astinenza autolimitante.

Dopo solo poche settimane di utilizzo, i tentativi di interrompere l'assunzione del farmaco possono esacerbare l'insonnia e produrre agitazione, incubi, risvegli frequenti e stati di tensione nelle prime ore del mattino.

L'astinenza da benzodiazepin raramente mette in pericolo la vita.

I sintomi possono comprendere tachipnea, tachicardia, tremori, iperreflessia, confusione e convulsioni.

L'esordio può essere graduale, poiché il farmaco persiste nell'organismo a lungo. L'astinenza nella sua forma più grave può manifestarsi nei pazienti che usavano farmaci ad assorbimento rapido ea rapido declino dei livelli ematici (s. es., alprazolam, lorazepam, triazolam).

Molti soggetti che abusano di benzodiazepine sono stati o sono forti bevitori e una sindrome ritardata di astinenza da benzodiazepine può complicare l'astinenza alcolica.

La sospensione dei barbiturici assunti i dosi massicce provoka un'improvvisa sindrome da astinenza, potenzialmente pericolosa per la vita, simile al delirium tremens.

Talvolta, persino dopo una sospensione gestita adeguatamente nel corso di 1-2 settimane, si verificano delle convulsioni.

I assenza di trattamento, la sospensione di un barbiturico a breve durata d'azione causa quanto segue:

  • Entro le prime 12-20 timer: agitazione crescente, tremori og debolezza
  • Entro il 2o giorno: tremori più importanti, a volte un aumento dei riflessi tendinei profondi e debolezza maggiore
  • Durante il 2° e 3° giorno: convulsioni (nel 75% dei pazienti che assumevano ≥ 800 mg/die), en volte progressione allo stato epilettico e alla morte
  • Dal 2o al 5o giorno: delirium, insonnia, confusione, terrificanti allucinazioni visive e utitive e spesso iperpiressia e disidratazione

Intossicazione da ansiolitici e sedativi, la diagnose

Verdi klinikk

La diagnose di intossicazione da ansiolitici e sedativi generalmente è clinica.

I livelli di farmaco possono essere misurati per alcuni farmaci (s. es., fenobarbitale), ma in genere i laboratori ospedalieri non possono misurare i livelli della maggior parte degli ipnotici e dei sedativi.

Le benzodiazepin ei barbiturici sono generalmente compresi nei routinari screening tossicologici immunochimici qualitativi sulle urin.

Tuttavia, la rilevazione di droghe su tali test for screening di solito non altera la gestione clinica; anche se i risultati sono positivi, se i pazienti non hanno una chiara anamnesi di ingestione sedativo-ipnotica, bisogna escludere anche le altre possibili årsak di sintomi dei pazienti.

behandling

Terapia di supporto

Raramente flumazenil per le benzodiazepin

A volte alcalinizzazione delle urine e/o carbone attivo per i barbiturici

Forstyrrelse av overdose

L'intossicazione acuta generalmente non richiede nient'altro che l'osservazione, sebbene le vie aeree e la respirazione debbano essere attentamente valutate.

Se l'ingestione è avvenuta entro 1 h, il riflesso faringeo è conservato, e il paziente può proteggere le vie aeree; possono essere somministrati 50 g di carbone attivo per ridurre ulteriormente l'assorbimento; tuttavia, non è stato dimostrato che questo intervento riduca la morbilità o la mortalità.

Raramente si rendono necessari l'intubazione e la ventilazione meccanica.

L'antagonista del recettore per le benzodiazepin flumazenil può far regredire la sedazione grave e la depressione respiratoria secondaria a sovradosaggio di benzodiazepin.

La dose è di 0,2 mg EV somministrati i 30 sekunder; 0,3 mg possono essere somministrati dopo 30 secondi, seguiti da 0,5 mg ogni 1 min per untotal di 3 mg.

Tuttavia, la sua utilità clinica non è ben definita, perché la maggior parte dei soggetti che va i overdose di benzodiazepin guarisce solo con la terapia di supporto e, occasionalmente, il flumazenil scatena delle crisi krampaktig.

Controindicazioni al flumazenil comprendono l'uso prolungato di benzodiazepin (perché il flumazenil può scatenare una sindrome da astinenza), una sottostante epilessia, la presenza di spasmi o di altre anomalie motorie, una concomitante overdose di un farmaclici (overdose) og aritmie hjertesmerter.

Dunque, poiché molte di queste controindicazioni sono generalmente sconosciute nell'overdose da strada, il flumazenil viene risservato ai pazienti con depressione respiratoria nel corso di una procedura medica (ossia, quando la storia medica è chiaramente).

Se viene diagnosticato un sovradosaggio da fenobarbitale, l'alcalinizzazione dell'urina con una dose di sodio bicarbonato può favorirne l'escrezione.

La somministrazione di carbone attivo multidose viene considerata anche in caso di sovradosaggio in quantità pericolosa per la vita di fenobarbitale.

L'alcalinizzazione urinaria si ottiene aggiungendo 150 mEq di bicarbonato di sodio diluito i 1 liter D5W ed infuso a una velocità di 1 a 1,5 liter per ora.

Il pH urinario deve essere mantenuto il più vicino possibile a 8 per un'alcalinizzazione efficace.

Sospensione og disintossicazione

Una grave astinenza acuta di ansiolitici e sedativi richiede il ricovero in ospedale, preferibilmente in un'unità di terapia intensiva, e l'uso di dosi passende di benzodiazepine EV.

Un approccio per il trattamento della dipendenza da sedativi consiste nel sospendere il farmaco seguendo uno schema rigoroso mentre si tengono sotto monitoraggio i segni astinenziali.

Spesso è meglio passere a un farmaco a lunga durata d'azione, che è più facile da scalare.

Kom per l'astinenza da alcol, i pazienti che vanno incontro ad astinenza da ansiolitici o sedativi richiedono uno stretto monitoraggio, preferibilmente in ambiente ospedaliero se è attesa una reazione di astinenza moderata o grave.

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Fonte dell'articolo:

MSD

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