Citomegalovirus, Bambino Gesù Roma: ecco come sistema immunitario puo 'sconfiggerlo
Citomegalovirus: “Sembrano cellule sane e quindi si nascondono al sistema immunitario, invece sono infettate de um vírus insidioso che può scatenare gravi infezioni nei pazienti immunodepressi”
"E 'il citomegalovirus, un patogeno molto diffuso contro il quale, però, l'organismo ha un'arma eficaz: una particolare popolazione di linfociti T killer"
“Con speciali 'sensori', intercettano le cellule infette e le uccidono. Il meccanismo é estado scoperto dai ricercatori dell'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù insieme all'Università di Genova and alla University of Melbourne ”.
Os resultados do estúdio são novos prospettive di cura per i pazienti com scarse difese immunitarie, con gravi infezioni virali (incluso il COVID-19) e anche con tumore.
La ricerca, sostenuta da AIRC, é stata pubblicata sulla rivista scientifica Science Immunology.
IL CITOMEGALOVÍRUS
O citomegalovirus é um microrganismo patogeno estremamente difuso.
Em Italia infetta cerca de 90% della popolazione adulta.
Una volta contratto, rimane latente nell'organismo per tutta la vita: un buon sistema immunitario lo tiene sotto controlo, ma nelle persone immunodepresse (sottoposte a chem, affette da HIV ou che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori per un trapianto d'organo ou di midollo ), il virus può riattivarsi causando gravi infezioni e danni possibili a polmoni, fegato, esofago, stomaco, intestino, occhi e sistema nervoso central.
Una struttura proteica del citomegalovirus, quase identica a quella delle cellule del nostro corpo (proteine self, cioè proprie), lo nasconde all armi del sistema immunitario. Em particolare lo sottrae all'azione dei 'normali' linfociti T, programmati per intercettare e colpire solo ciò che viene riconosciuto come estraneo (proteine non self).
La ricerca ha però dimostrato che il travestimento 'self' di este vírus non sfugge ai sensori dei linfociti T killer.
LO STUDIO SU CITOMEGALOVIRUS
La particolare popolazione di linfociti T killer - già identificata in precedenti studi dagli stessi ricercatori italiani che hanno contribuiu alla ricerca pubblicata su Ciência Imunologia - mais ad avere il sensore TCR (receptor de célula T che riconosce le linfociti estranee ed è presente tut T) sono dotati anche di altri recettori, uguali a quelli delle cellule Natural Killer (NK).
I ricercatori del Bambino Gesù e delle Università di Genova e Melbourne hanno ora scoperto che questi sensori aggiuntivi sono in grado di intercettare le cellule infettate por citomegalovirus e di eliminarle, bloccando così l'infezione.
Se o vírus si mimetizza e não é riconoscibile la sua struttura proteica, lo speciale equipaggiamento di recettori dei linfociti T killer riesce a captare altri segnali di allarme, venha a proteína “do stress” prodotte dalle cellule infetada ou che hanno subìto una trasformazione.
Lo studio dei meccanismi molecularsfruttati ofi linfociti T killer contro il citomegalovirus é stato condotto ofi ricercatori dell'Area di Immunology del Bambino Gesù directta dal prof.
Lorenzo Moretta, do Laboratorio di Immunology del Dipartimento di Medicina Sperimentale dell'Università di Genova and dell'IRCCS San Martino, dirigido pelo prof. Maria Cristina Mingari, com a colaboração da Universidade de Melbourne.
“L'indizio che ha ispirato la ricerca è stata proprio la presenza sulla superficie di questi particolari linfociti, oltre al canonico TCR, di recettori tipici delle cellule NK, da noi scoperti molti anni fa”, afferma la prof. Maria Cristina Mingari, diretora do laboratório de Immunologia dell'IRCCS San Martino di Genova.
“Questi sono veri e propri sensori che danno un potente segnale di attivazione ai linfociti T killer se riconoscono proteine expresse sulla superficie di cellule infettate of virus, o tumori, ma assenti sulle cellule sane.
Infatti, in molti casi, le cellule del nostro organismo reagiscono ad un evento avverso, come un'infezione of virus or una transformazione tumorale, esponendo sulla loro superficie proteine particolari per informare del pericolo il sistema immunitario ”.
“Il nostro studio- aggiunge la prof. Gabriella Pietra dell'Università di Genova- ha fornito un esempio ulteriore della Strategia messa in atto dal nostro sistema immunitario per non soccombere ai virus ed eludere i loro inganni. Neste caso, sfrutta queste truppe speciali di linfociti T killer.
Questi, non potendo contare sul riconoscimento del citomegalovirus tramite il TCR, che non riconosce le proteine del citomegalovirus simili al "self", si so dotati di armi - i recettori - proprie delle cellule NK, garantendo comunque una difesa eficaz, anche in colaborazione con le cellule Natural Killer ”.
LE PROSPETTIVE TERAPEUTICHE PER PAZIENTI AFFETTI DA CITOMEGALOVIRUS
“La caratteristica peculiare della popolazione di cellule T killer può aprire la strada a nuove estrategie terapeutiche in grado di sfruttarle al meglio, rafforzandole o inducendone una estesa proliferazione nei pazienti con gravi infezioni virali, incli il COVID-19, o con ilega prof. Lorenzo Moretta, responsabile dell'Area di Ricerca di Immunologia del Bambino Gesù-.
É possível anche ipotizzarne un utilizzo “preventivo” para evitare la riattivazione del citomegalovirus che avviene em cerca de 30% dei casi di pazienti immunodepressi, ad esempio in seguito a trapianto di midollo per la cura di gravi leucemie.
Va poi detto che questa “terapia celulare” potrà essere utilizzata in combinazione con altre terapie, ad esempio l'immunoterapia con inibidores di checkpoints, aumentandone l'eficacia ”.
La scoperta del meccanismo con cui le cellule T killer riescono a riconoscere le cellule infettate de citomegalovirus nonostante siano “mascherate” de cellule sane, offre indizi molto importanti anche por l'immunoterapia dei tumori.
Infatti, la struttura proteica (antigenica) delle cellule tumorali é molto símile a quella delle cellule normali.
Quindi lo scenery é del tutto simile a quello del citomegalovirus.
Pertanto, se não é possível o riconoscimento e l'uccisione delle cellule tumorali tramite il sensore TCR, este può avvenire grazie all'aiuto dei recettori NK.
Para saber mais:
Anticorpi monoclonali, um Parma al via una nuova sperimentazione anticovid