Tumore pancreático, uma nova aplicação farmacológica para evitar a progressão
Tumore pancreatico: una ricerca pubblicata in Gastroenterology, che ha visto la partecipazione di ricercatori dei dipartimenti di Medicina sperimentale e di Chimica e tecnologie del farmaco della Sapienza, insieme con altre università and centri di ricercatori dipartimenti di Medicina sperimentale e di Chimica e tecnologie del farmaco della Sapienza, insieme con altre università and centri di ricerca vcientia internazionali convenzionale del cancro pancreatico, basata sull'attivazione di uno specifico enzima coinvolto nel metabolism del tumore
A oggi il carcinoma (tumore) pancreatico è un tumore praticamente intrattabile, che rappresenta la setima causa di morte per cancro a livello mondiale
O motivo é o conto tumore si sviluppa em um microambiente particolarmente ostile, con ridotta tensione di ossigeno e limitato apporto nutritivo, che porta le cellule tumorali pancreatiche a riprogrammare il proprio metabolismo, adquirindo così dei vantaggi proliferativi rispetto all cellule normali.
Recentemente, nella progressione tumorale é risultata coinvolta una class di sette enzimi, chiamati sirtuine, capacidade de modificar a outra proteína para o loro ruolo nella regolazione del metabolism, del microambiente tumorale e della estabilità genomica delle cellule cancerose.
Tra queste la sirtuina 5 (SIRT5), localizzata nei mitocondri e nel citosol, é stata collegata sia alla regolazione del metabolism in generale sia, em particular, um quello dell'amminoacido glutammina in diversi tipi di tumore.
In conto cornice si colloca un nuovo studio internazionale pubblicato sulla rivista Gastroenterology, che ha visto la partecipazione di un team di ricercatori dei dipartimenti di Medicina sperimentale e di Chimica e tecnologie del farmaco della Sapienza, insieme all'Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases dell'Università del Nebraska e con altri centri di ricerca internazionali. L'obiettivo del lavoro é o estado quello di definir a funçao de SIRT5 no carcinoma pancreatico e de utilizar uma estrategia farmacologica basata sull'attivazione di SIRT5, vem adiuvante della terapia convencional a base de gemcitabina, al fine ridurre la crescita tumorale.
Tumor pancreático, o sangue de SIRT5
“La SIRT5 - spiega Antonello Mai del Dipartimento di Chimica e tecnologie del farmaco della Sapienza - rappresenta una sirtuina mitocondriale non ancora studiata rispetto al suo ruolo nell'adenocarcinoma pancreatico duttale (PDAC)”.
“Questo studio - aggiunge Dante Rotili dello stesso Dipartimento - ha rivelato che la SIRT5 è down-regolata sia in tessuti umani con PDAC, che nei tumori pancreatici murini”.
Tale riduzione di SIRT5 modifica and attiva l'enzima aspartato aminotransferasi (AST / GOT1), que consente un maggior usezo delle glutammina da parte delle cellule tumorali, favorendo quindi la loro crescente e sopravvivenza.
“Un ridotto livello di espressione di SIRT5 - aggiunge Marco Tafani del Dipartimento di Medicina sperimentale - é estado inoltre associato a una ridotta sopravvivenza dei pazienti con adenocarcinoma pancreatico duttale”.
Partendo da tali risultati, and proseguendo le ventennali ricerche nell'identificazione di piccole molecular come ligandi di target epigenetici, é stato sintetizzato un attivatore specifico di SIRT5 che, somministrato con la gemcitabina, ha mostrato di ridurre la crescita tumor in modellii, ottenuti da biópsia de carcinoma pancreático umano e in modelli animali.
“Abbiamo sviluppato una piccola molecola inovativa“ primeira da classe ”, un attivatore della sirtuina 5 chiamato MC3138” - conclui Sergio Valente, del Dipartimento di Chimica e tecnologie del farmaco.
I risultati ottenuti forniscono una nuova potenziale estrategia basata sull'attivazione farmacologica di SIRT5, per il trattamento dei pazienti affetti de carcinoma pancreatico con ridotta espressione di questa sirtuina.
Para saber mais:
Carcinoma al polmone e al pâncreas, é a proteína hMena e orquestrar a crescita
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Referências:
O Rewiring metabólico pela perda de Sirt5 promove a progressão do câncer de pâncreas induzido por Kras. Tuo Hu, Surendra K. Shukla, Enza Vernucci, Chunbo He, Dezhen Wang, Ryan J. King, Kanupriya Jha, Kasturi Siddhanta, Nicholas J. Mullen, Kuldeep S. Attri, Divya Murthy, Nina V. Chaika, Ravi Thakur, Scott E. Mulder, Camila G. Pacheco, Xiao Fu, Robin R. High, Fang Yu, Audrey Lazenby, Clemens Steegborn, Ping Lan, Kamiya Mehla K, Dante Rotili, Sarika Chaudhary, Sergio Valente, Marco Tafani, Antonello Mai, Johan Auwerx , Eric Verdin, David Tuveson, Pankaj K. Singh. Gastroenterology. 2021 7: S0016-5085 (21) 03159-0. DOI: 10.1053 / j.gastro.2021.06.045.