Рак поджелудочной железы: исследование, опубликованное в журнале Gastroenterology, с участием исследователей из Департамента экспериментальной медицины и медицинской химии и технологий Римского университета Ла Сапиенца, вместе с другими университетами и международными исследовательскими центрами, выявило потенциальную фармакологическую стратегию, дополняющую традиционную терапию рака поджелудочной железы. основан на активации определенного фермента, участвующего в метаболизме опухоли

На сегодняшний день карцинома поджелудочной железы (рак) является практически неизлечимой опухолью и занимает седьмое место среди причин смерти от рака во всем мире.

Причина в том, что эта опухоль развивается в особенно враждебной микросреде с пониженным давлением кислорода и ограниченным поступлением питательных веществ, что заставляет клетки рака поджелудочной железы перепрограммировать свой метаболизм, тем самым получая пролиферативные преимущества по сравнению с нормальными клетками.

Недавно было показано, что класс из семи ферментов, называемых сиртуинами, участвует в прогрессировании опухоли.

Они способны модифицировать другие белки из-за их роли в регулировании метаболизма, микроокружения опухоли и стабильности генома раковых клеток.

Среди них сиртуин 5 (SIRT5), расположенный в митохондриях и цитозоле, был связан как с регуляцией метаболизма в целом, так и, в частности, с метаболизмом глутамина при различных типах рака.

Это основа для нового международного исследования, опубликованного в журнале Gastroenterology, в котором участвовала группа исследователей из отделов экспериментальной медицины, химии и лекарственных технологий Университета Ла Сапиенца, а также Института Эппли по исследованию рака и родственных заболеваний в Университете Ла Сапиенца. Университет Небраски и другие международные исследовательские центры.

Целью работы было определение функции SIRT5 при раке поджелудочной железы и использование фармакологической стратегии, основанной на активации SIRT5, в качестве адъюванта к традиционной терапии на основе гемцитабина, чтобы уменьшить рост опухоли.

Рак поджелудочной железы, роль SIRT5

«SIRT5, - объясняет Антонелло Май с факультета химии и лекарственных технологий Университета Сапиенца, - представляет собой митохондриальный сиртуин, роль которого в протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (PDAC) еще не изучена».

«Это исследование, - добавляет Данте Ротили из того же отдела, - показало, что SIRT5 подавляется как в тканях человека с помощью PDAC, так и в опухолях поджелудочной железы мышей».

Это подавление SIRT5 модифицирует и активирует фермент аспартатаминотрансферазу (AST / GOT1), который позволяет опухолевым клеткам использовать больше глутамина, тем самым способствуя их росту и выживанию.

«Сниженный уровень экспрессии SIRT5, - добавляет Марко Тафани из отделения экспериментальной медицины, - также был связан с уменьшением выживаемости у пациентов с аденокарциномой протока поджелудочной железы.

Исходя из этих результатов и продолжая 20-летние исследования по идентификации малых молекул в качестве лигандов эпигенетических мишеней, был синтезирован специфический активатор SIRT5, который при введении с гемцитабином, как было показано на клеточных моделях, снижает рост опухоли. в органоидах, полученных из биопсий карциномы поджелудочной железы человека и в моделях на животных.

«Мы разработали новую« первую в своем классе »небольшую молекулу, активатор сиртуина 5 под названием MC3138, - заключает Серджио Валенте из Департамента медицинской химии и технологий.

Полученные результаты представляют собой потенциально новую стратегию, основанную на фармакологической активации SIRT5, для лечения пациентов с раком поджелудочной железы со сниженной экспрессией этого сиртуина.

Читайте также:

Плохая удача для большинства типов рака

Рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS) у детей, ЕС одобрил терифлуномид

Источник:

Университет Ла Сапиенца