Mikrosefali, bebeğin kafası beklenenden çok daha küçük olduğunda

By Cristiano Antonino On Aralık 20, 2022

Mikrosefali, bir çocuğun baş çevresinin akranlarından daha küçük olması ile karakterize edilen ve hem genetik hem de çevresel nedenlerle üretilebilen bir durumdur.

Mikrosefali, çok geniş ve çeşitli bir hastalık grubundan kaynaklanır.

Genetik nedenler (örneğin, kromozomal anormallikler veya tek gen anormallikleri) ile çevresel nedenler arasında bir ayrım yapılmalıdır.

Mikrosefali iki şekilde sınıflandırılabilir: birincil mikrosefali (doğumdan itibaren mevcut) ve ikincil mikrosefali (doğumdan sonra gelişir) ve az ya da çok karakteristik bir bütünün (bir sendrom) parçası olan diğer semptomlarla ilişkili olabilir ya da olmayabilir.

Mikrosefali 450'den fazla genetik durumda bulunabilir

Bu durumun sonraki ebeveyn gebeliklerinde tekrarlama riski, mikrosefalinin genetik nedenine bağlıdır.

Çoğu durumda, bunlar kromozomal anormalliklerin (kromozomların sayısı veya yapısındaki anormallikler) veya genellikle otozomal resesif bir şekilde kalıtılan tek bir gendeki değişikliklerin neden olduğu genetik durumlardır: hastalıktan sorumlu genin her iki kopyası ( "hastalık geni" olarak adlandırılan, anne veya baba kaynaklı olan mikrosefali olan çocuklarda değiştirilir (mutasyona uğrar).

Ebeveynler, genin değiştirilmiş bir kopyasını taşırlar (diğer kopya normaldir) ve mikrosefaliden etkilenmezler, ancak her hamilelikte mikrosefali olan bir çocuğa sahip olma şansı %25'tir.

Otozomal resesif bir modda kalıtılan en önemli mikrosefali formları aşağıdadır:

Otozomal resesif birincil mikrosefali

Diğer malformasyonların veya nörolojik kusurların yokluğunda şiddetli mikrosefali ile karakterizedir. İlişkili bilişsel eksiklik hafiften orta dereceye kadar değişir.

Hastaların MRI taramaları, basitleştirilmiş beyin kıvrımları ile ince fakat yapısal olarak normal bir serebral korteks gösteriyor.

Bu formlarda en sık yer alan genler şunlardır: ASPM (mikrosefalinin bu alt tipinin yaklaşık %40'ından tek başına sorumludur), MCPH1, PHC1, CENPE, MFSD2A, ANKLE2, CIT, WDFY3, CDKRAP2, CENPJ, STIL, WDR62, CEP63, CEP135 , CEP152, CASC5, KNL1, ZNF335, CDK6.

Mikrosefalili ilkel cücelik (Seckel sendromu, MOPDI ve MOPDII)

Bu, yalnızca belirgin mikrosefali ile değil, aynı zamanda zayıf intrauterin büyüme ve doğumdan sonra kısa boy ile karakterize edilen bir hastalık grubudur.

Seckel sendromu için en az 9 hastalık geni bilinmektedir (CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152, RBBP8, TRAIP).

MOPD1 olarak adlandırılan forma RNU4ATAC genindeki mutasyonlar neden olur ve MOPDII formu Pericentrin (PCNT) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Smith-Lemli-Opitz sendromu

Bazı durumlarda mikrosefali, otozomal dominant bir modda kalıtılır: iki hastalık geninin yalnızca bir kopyası değiştirildiğinde (mutasyona uğradığında) ortaya çıkar.

Genin normal bir kopyası mevcuttur, ancak mutasyona uğramış gen tarafından değiştirilmiş olan genetik mesajı yeniden oluşturmak için yeterli değildir.

Sonuç olarak, mikrosefaliye neden olabilen genin iki kopyasından birinin mutasyona uğramış bir kopyasını taşıyan (ve sonuç olarak kendisi de mikrosefali olan) bir ebeveynin, her gebelikte mikrosefalili bir çocuğa sahip olma riski %50'dir.

Bununla birlikte, birçok durumda, ebeveynlerde mikrosefali yoktur ve bu nedenle bunlar, mutasyonun kalıtsal olmadığı, yumurta hücresinin, sperm hücresinin oluşumu sırasında veya embriyonik gelişimin çok erken aşamalarında meydana geldiği anlamına gelen de novo mutasyonlardır.

Mutasyon daha sonra sadece o çocuğu etkileyecek ve başka hiçbir aile üyesi etkilenmeyecektir.

Konjenital lenfödem ve korioretinopati ile birlikte olan mikrosefali, otozomal dominant bir durum olarak kalıtılır: baş çevresindeki azalma genellikle hafiftir ve KIF11 geninin mutasyonundan kaynaklanır.

Hastalığın belirtileri değişken olarak merkezi sinir sistemini ve gözü içerir.

Yüz ayrıca çekik göz yarıkları, çıkık çene ve kulaklarla karakteristik bir görünüme sahiptir.

Lenfödem genellikle ayak sırtıyla sınırlıdır.

Mikrosefali ile ilişkili diğer genetik sendromlara daha karmaşık genetik mekanizmalar neden olur:

Angelman sendromu;
Rubinstein-Taybi sendromu.

Kromozomal anormalliklerin neden olduğu ana genetik formlar şunlardır:

Wolf-Hirschhorn sendromu, 4 numaralı kromozomun (4p16.3) kısa kolunun silinmesinin neden olduğu.

Silme, kromozomun bir bölümünün, dolayısıyla burada bulunan genlerin kaybına yol açar.

Vakaların %58'inde, karyotip analizi ile mikroskop altında tespit edilebilecek kadar büyük bir delesyondur; kalan durumlarda, silinmeyi kanıtlamak için daha karmaşık genetik testlere (FISH, dizi-CGH) ihtiyaç vardır.

Klinik tablo, deneyimli bir gözün (tıbbi genetikçi) kolayca tanıyabileceği mikrosefali, zayıf büyüme, zihinsel yetersizlik ve özellikle yüzdeki küçük şekil bozuklukları ile karakterizedir.

İris kolobomu olabilir (iris fissür şeklinde ortaya çıkan irisin bir kısmının yokluğu).

Nöbetler ve kalp kasında doğuştan ağrı sık görülen bulgulardır.

Çocukluk döneminde tekrarlayan enfeksiyonlar olabilir.

Mowat Wilson sendromu

Çoğu durumda mikrosefalinin nedeni genetik değil çevreseldir.

Hamilelik sırasında bazı çevresel nedenler mikrosefaliye neden olabilir:

İlgili Mesajlar

İtalya'da sağlık harcamaları: Hane halkı üzerinde büyüyen bir yük

Nisan 11, 2024

Kuşhane Uyarısı: Virüs Evrimi ile İnsan Riskleri Arasında

Nisan 4, 2024

Endometriozise karşı sarı bir gün

Mar 28, 2024

Pankreas Kanseriyle Mücadelede Umut ve Yenilik

Mar 27, 2024

Esas olarak balıklarda bulunan metilcıva içeriği gibi kimyasallar;
Narkotik maddeler ve alkol;
Toksoplazmoz, kızamıkçık, sitomegalovirüs, uçuk, suçiçeği, HIV, Zika virüsü gibi enfeksiyonlar;
Hipoksi, iskemi ve travma gibi doğumdan önce ve doğum sırasında beyinde meydana gelen hasarlar;
Şiddetli yetersiz beslenme

Muayene sırasında çocuk doktoru ve daha sonra genetikçi/nörolog şunları yapacaktır:

Hastanın baş çevresi, boyu ve kilosunun ölçülmesi, ölçümlerin aynı yaş ve cinsiyetteki çocuklar için normal sınırları gösteren özel tablolarla karşılaştırılması; böylece mikrosefali boyutunu değerlendirmek ve izole mikrosefali ile zayıf genel büyüme arasında ayrım yapmak mümkün olacaktır;
Kalıtsal bir ailesel özellik olup olmadığının belirlenmesi için esas olan anne babanın baş çevresi ölçümü;
Enfeksiyonlar, uyuşturucu kullanımı, radyasyona maruz kalma, endemik enfeksiyonların (örn. Zika Virüsü) olduğu ülkelere seyahat, perinatal asfiksi ve alkol veya uyuşturucu kullanımı gibi mikrosefalinin çevresel nedenlerini dışlamak için hamilelik sırasında tıbbi öykünün dikkatli bir şekilde gözden geçirilmesi;
Doğumda büyümenin değerlendirilmesi, herhangi bir ebeveyn akrabalığı öyküsü, durumun ilerleyici veya statik ilerlemesi, psikomotor gelişimsel kilometre taşları, herhangi bir epilepsi varlığı, dismorfik notların varlığı veya yokluğu, ilişkili herhangi bir malformatif anormallik değerlendirmesi ve ayrıntılı bir nörolojik muayene.

Mikrosefali sıklıkla gecikmiş psikomotor gelişim, dil ve değişen derecelerde zihinsel yetersizlik ile ilişkilidir, ancak IQ'nun normal aralıkta olduğu vakalar da tanımlanmıştır.

ÇOCUK SAĞLIĞI: ACİL DURUM FUARINDAKİ STANDI ZİYARET EDEREK MEDICCHILD HAKKINDA DAHA FAZLA ÖĞRENİN

Mikrosefali ile ortaya çıkabilecek diğer semptomlar şunlardır:

Epilepsi;
Boy ve kiloda zayıf büyüme;
Yüz şeklindeki anatomik değişiklikler (yüz dismorfizmleri);
Nörodavranışsal bozukluklar (hiperaktivite, dikkat eksikliği vb.).

Çocuk doktoru, aile öyküsünün değerlendirilmesine, klinik tablonun analizine ve muayeneye dayanarak, belirli bir sendrom bağlamında, durumun genetik bir temeli olup olmadığını belirlemeye çalışır.

Daha sonra, mümkün olduğunda, mikrosefali nedenini belirlemeyi amaçlayan genetik analiz önerebilir ve buna göre, ebeveynlerden birinin veya çiftin sonraki gebeliklerde tekrar mikrosefalili bir çocuk doğurma riskini hesaplayabilir.

Maksillofasiyal cerrah tarafından kraniyostenoz olasılığını ekarte etmek için yapılan bir değerlendirme de önemlidir.

Nörolojik ve nöropsikiyatrik kontroller, mikrosefali ile psikomotor retardasyon, zihinsel yetersizlik ve epilepsi gibi nörolojik semptomlar arasındaki olası ilişki nedeniyle yararlıdır.

Bu nedenle elektroensefalografik inceleme yapmak önemlidir.

Beyindeki ilişkili herhangi bir anormalliği ortaya çıkarmak ve kranial sütürlerin durumunu değerlendirmek için bir beyin ultrasonu ve/veya MRI yapmak yararlı olabilir.

Gözün fundus muayenesi, korioretinopati ile ilişkili formları ekarte etmek için yararlı olabilir.

NADİR HASTALIKLAR? DAHA FAZLA ÖĞRENMEK İÇİN ACİL DURUM FUARINDA UNIAMO – İTALYA NADİR HASTALIKLAR FEDERASYONU STANDINI ZİYARET EDİN

Hamilelik sırasında rutin olarak yapılan ultrason kontrolleri bazı durumlarda zaten mikroensefali şüphesi gösterebilir.

Bununla birlikte, doğum öncesi bulgu, gelişim çağındaki kafatası büyümesinin, bu ölçümü boy ve kilo büyümesiyle ilişkilendiren bir değerlendirmesiyle doğrulanmalıdır.

Mikrosefaliye bir kraniyostenoz neden oluyorsa tedavi cerrahidir.

Diğer durumlarda, spesifik bir tedavi yoktur.

Hastanın klinik ihtiyaçlarına göre multidisipliner bakımı kesinlikle çok önemlidir.

Psikomotor retardasyon ve zihinsel yetersizlik durumunda, psikomotrisite, konuşma terapisi ve mesleki terapi dahil olmak üzere rehabilitasyon tedavisi kullanılabilir.

Bu tür terapilerin günlük yaşamda bazı yararlı becerilerin kazanılmasında ve kişisel özerkliğin geliştirilmesinde etkili olduğu gösterilmiştir.

Nöbet benzeri fenomenler varsa, antiepileptik tedaviyi ayarlamak için nörolog tarafından değerlendirme endikedir.

Mikrosefali ile birlikte başka semptomlar veya organik malformasyonlar varsa, hasta çeşitli semptomların tedavisi için sevk eden uzmanlar tarafından değerlendirilmelidir.

Mikrosefalinin prognozu, nedene bağlı olarak değişkendir.

Mikrosefali ile ilişkili klinik belirtiler oldukça değişkendir.

Çok hafif ila şiddetli formları arasında değişir, ancak genellikle prognoz zamanla düzelir.

Tedavi yeterliyse, hastalığın hafif formlarının prognozu olumludur ve ortalama yaşam süresi genel popülasyonunkiyle yaklaşık olarak örtüşür.