Talasemi, genel bakış

By Cristiano Antonino On Aralık 21, 2022

Talasemi evet, ancak talasemiden bahsetmek daha doğru olur, yani kansızlığı içeren kalıtsal kan hastalıklarıdır, yani kırmızı kan hücrelerinde bulunan ve kanda oksijen taşıma işlevine sahip bir protein olan hemoglobin miktarında azalma

Talasemiler, mikrositik anemiye, yani kırmızı kan hücrelerinin normalden küçük olmasına (talasemi) neden olan bir grup hemoglobin bozukluğudur (hemoglobinopatiler).

Hemoglobin, her biri demir (Fe 2+) içeren ve oksijen (O2) taşıyan dört zincir, iki alfa zinciri ve iki beta zincirinden oluşur.

Talasemiler, değiştirilmiş zincirin tipine göre sınıflandırılır.

Bu nedenle iki ana tip ayırt edilebilir:

Alfa talasemi, alfa zincirlerini sentezlemek için gerekli bilgiyi içeren gen değiştiğinde ve Afrikalı bireylerde veya Afrika kökenli bireylerde daha yaygın olduğunda;
Beta talasemi veya Akdeniz anemisi, değiştirilmiş gen, beta zincirini sentezlemek için gerekli bilgiyi içeren gendir ve Akdeniz bölgesi ve Güneydoğu Asya'daki deneklerde daha sık görülür.

Alfa talasemi, hemoglobinin alfa zincirini sentezlemek için gerekli bilgiyi içeren dört genin bir veya daha fazlasındaki değişikliklerden kaynaklanır.

Alfa talasemiye neden olan genetik değişikliklerin çoğu, delesyonlardır, yani değişen uzunlukta bir DNA segmentinin kaybıdır.

Bununla birlikte, hemoglobin alfa zincirlerinin sentezini yöneten dört genin işlevini değiştirebilen çok sayıda mutasyon da vardır.

Her 1 numaralı kromozomda alfa zinciri için iki gen (HBA2 ve HBA16) vardır, dolayısıyla hepimizde hemoglobin alfa için 4 gen bulunur: HBA1 geninin iki kopyası ve HBA2 geninin iki kopyası.

Açıkçası, her birimiz bir 16. kromozomu annemizden ve diğer 16. kromozomu babamızdan aldığımız için, iki HBA1 geninden biri annemizden, diğeri babamızdan kalıtılır.

Aynı durum iki HBA2 geni için de geçerlidir.

4 genden yalnızca birinde (Şekil 2) değişiklikler olan denekler, alfa talaseminin sessiz taşıyıcılarıdır, çünkü diğer üç gen neredeyse normal miktarda alfa zinciri üretimine izin verir.

Alfa zinciri için 2 genin 4'sinde değişiklik olan denekler, küçük kırmızı kan hücreleri ve orta derecede anemi ile sürekli talasemiye sahiptir.

3 genin 4'ündeki değişiklikler, orta ila şiddetli anemi ve talasemi ile kendini gösteren bir alfa talasemi intermedia veya hemoglobin H hastalığına yol açar.

Alfa zincirleri için 4 genin tümü değiştirildiğinde ve işlevsiz olduğunda, vücuda oksijen taşıyamayan anormal bir hemoglobin oluşur (Bart'ın hemoglobini), bu da fetal hidropsa (dokularda ve boşluklarda aşırı sıvı birikmesi) yol açar. esas olarak yaşamla uyumsuz olan fetüs) (Bart'ın hemoglobini ile fetal hidrops).

Beta talasemi, İtalya'da ve Akdeniz kıyı şeridi boyunca hastalığın açık ara en yaygın şeklidir.

Hemoglobinin beta zincirini sentezlemek için gerekli bilgiyi içeren gendeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır.

11 numaralı iki kromozomun her birinde beta zinciri için genin bir kopyası vardır, yani herkeste genin iki kopyası vardır.

Genin yalnızca bir kopyası değiştiğinde, çocukta sürekli talasemi veya talasemi minör vardır.

Öte yandan, çocuk, her ikisinde de talasemi özelliği olan iki ebeveynden değiştirilmiş genin iki kopyasını almışsa, çocukta talasemi major vardır.

Her iki ebeveyn de talasemi özelliğine sahipse, her gebelikte talasemi majörlü bir çocuğa sahip olma şansı %25'tir.

Öte yandan, ebeveynlerden yalnızca biri talasemi özelliğine sahipse, bu kişinin her hamilelikte değiştirilmiş geni çocuklarına geçirme riski %50 olacaktır ve bu durumda çocukta talasemi özelliği de olacaktır.

Alfa talasemi bağlamında:

Sessiz taşıyıcılık hiçbir belirti vermez ve anemi ve talasemi olmadığı için kan sayımında bile görünmez;
Talasemik özellik genellikle belirti vermez, ancak bir kan sayımında orta ila hafif mikrositik anemi ortaya çıktığında şüphelenilebilir;
Alfa talasemi intermedia orta derecede sarılık, karaciğer ve dalak büyümesi ve kafatası kemiği deformiteleri ve zigomatik kemik çıkıntısı ile orta derecede iskelet değişiklikleri ile orta ila şiddetli mikrositer anemi semptomları ile kendini gösterir. Büyüme geriliği de yaygındır;
Bart'ın hemoglobini ile fetal hidropsu olan hemen hemen tüm fetüsler, yoğun bakımda hemen tedavi edilip transfüzyon yapılmadıkça, uteroda veya yaşamın ilk birkaç saatinde ölürler.

Çok şiddetli anemi, karaciğer ve dalak hacminde belirgin genişleme, gecikmiş beyin gelişimi, iskelet, kardiyovasküler ve ürogenital anormallikler ile kendini gösterirler.

Beta talasemi gelince:

Sürekli talasemi veya talasemi minör durumu genellikle semptomlara neden olmaz.

Genellikle bir kan sayımında hafif anemi ve küçük kırmızı kan hücreleri (düşük Ortalama Corpuscular Volume – MCV ile ortaya çıkan talasemi minör) görüldüğünde şüphelenilir.

Öte yandan talasemi majör, genellikle yaşamın birinci veya ikinci yılında şiddetli anemi ve hemolitik bileşenle ilgili semptomlarla kendini gösterir: zayıflık hissi (asteni), ciltte solukluk, sarılık, safra taşları, genişlemiş dalak ve karaciğer .

Daha nadiren, kemik iliği hiperplazisine bağlı olarak iskelet değişiklikleri meydana gelir, bu da kafatası kemiklerinin şekil bozukluklarına ve elmacık kemiğinin çıkıntısına neden olur.

Boy uzaması da sıklıkla yavaşlar.

İlgili Mesajlar

İtalya'da sağlık harcamaları: Hane halkı üzerinde büyüyen bir yük

Nisan 11, 2024

Kuşhane Uyarısı: Virüs Evrimi ile İnsan Riskleri Arasında

Nisan 4, 2024

Endometriozise karşı sarı bir gün

Mar 28, 2024

Pankreas Kanseriyle Mücadelede Umut ve Yenilik

Mar 27, 2024

Teşhis yolu, şüphelenilen talasemik duruma bağlı olarak değişir:

Alfa talaseminin sessiz taşıyıcısı olarak teşhis genellikle daha şiddetli bir alfa talasemi formu olan bir çocuğun ebeveynlerinde konur: kan sayımları da genellikle normal sınırlar içindedir. Teşhis, hemoglobinin alfa zincirlerinin sentezini yöneten dört genden birinde bir delesyon veya mutasyon gösteren moleküler testlerin kullanımına dayanmalıdır;
Talasemi özelliğinden, talasemi ile orta derecede anemi gösteren çeşitli endikasyonlar için yapılan hemokromositometrik incelemenin sonuçlarından şüphelenilebilir (kural olarak, bu kişiler semptom göstermez); teşhis moleküler testlerle doğrulanmalıdır;
Alfa talasemi intermedia'da tanı şüphesi, semptomlardan ve orta ila şiddetli mikrositeminin gösterilmesinden gelir; kanda hemoglobin H'nin gösterilmesinden bir ilk doğrulama gelebilir. Moleküler testler, hastalığa neden olan delesyonları veya mutasyonları vurgulayabilir;
Bart hemoglobini ile hidrops fetalisi olan bebeklerde tanı elektroforetik gösterimle veya Bart hemoglobininin diğer daha karmaşık kromatografik teknikleriyle konulabilir. Bu durumda da moleküler araştırmalar tanının doğrulanmasını sağlar.

Alfa-talasemilerde, Hb F ve Hb A2 genellikle normaldir ve talaseminin bir veya iki gendeki kusur ile teşhisi genetik testlerle yapılabilir.

Beta talasemiden şüphelenildiğinde teşhis yolu açıkça farklıdır.

Beta talasemide sürekli talasemi tanısı, genellikle başka nedenlerle yapılan bir hemokromositometrik incelemenin sonuçlarına dayanarak şüphelenilir, hemoglobin A2'nin yüksek seviyelerini gösteren hemoglobin elektroforezi ile doğrulanır.

Talasemi majör tanısı laboratuvar araştırmalarıyla doğrulanır:

Mikrositer tipte ciddi anemi gösteren hemokromositometrik inceleme; hemoglobin kademeli olarak çok düşük değerlere düşer;
Birçok küçük ve soluk kırmızı kan hücresinin, garip şekilli kırmızı kan hücrelerinin veya hedef kırmızı kan hücrelerinin varlığı için genellikle tanısal olan periferik venöz kan yayması;
Artan bilurin, demir ve ferritin seviyeleri;
beta-talasemi minörde Hb A2'de bir artışın olduğu, oysa beta-talasemi majörde Hb F'nin arttığı ve ayrıca HbA2'nin %3'ün üzerinde olduğu hemoglobin elektroforezi;
Rekombinant DNA yöntemleri artık hem doğum öncesi tanı için hem de genetik danışmanlığın bir parçası olarak spesifik moleküler kusuru (genotip) tanımlamak için uygulanmaktadır.

Tedavi tipine ve ciddiyetine bağlıdır.

Sessiz taşıyıcılar ve alfa talasemi taşıyıcısı ve beta talasemi minör olan bireyler tedavi gerektirmez.

Alfa talasemi intermedia hastaları, Bart hemoglobini olan fetal hidrops hastaları ve talasemi majörlü çocuklar, bireyin gelişim aşamalarına ve sağlık durumuna göre yeterli hemoglobin düzeylerini korumak için düzenli ve periyodik kırmızı kan hücresi transfüzyonlarına ihtiyaç duyar.

Transfüze edilen kan yüksek miktarda demir içerdiğinden, çeşitli organlarda (kalp, karaciğer, endokrin) demir birikimini önlemek veya azaltmak için serum ferritin seviyeleri kontrol altında tutulmalıdır: belirli sayıda transfüzyondan sonra ve serum ferritin güvenli seviyeleri aşarsa. bezleri, vb.), fazla demiri gidermek için tedavi başlatılmalıdır (Deferoksamin, Deferasiroks ve Deferipron gibi ilaçlarla ferroşelasyon tedavisi).

Başka bir terapötik bakış açısı, çözmese de, eritroid olgunlaştırma ajanları sınıfının atası olan bir ilaç olan Luspatercept'in kullanılmasıdır.

Talasemi hastaları da dahil olmak üzere transfüzyona bağlı anemisi olan bazı kişilerde, kırmızı kan hücresi üretimini artırma etkisinin, aralıkları artırarak transfüzyon sıklığını azalttığı gözlemlenmiştir.

Bu, seçilmiş, yanıt veren vakalarda daha az transfüzyona ve dolayısıyla daha az askeri yük ve birikime yol açabilir.

İyileşmeye yol açan çözümleyici tedaviler şunlardır:

HLA uyumlu etkilenmemiş bir kardeşten, ebeveynlerden birinden (haploidentik transplantasyon) veya bir kemik iliği bankası donöründen hematopoietik kök hücre nakli;
Yeni terapötik sınırı temsil eden LentiGlobin tabanlı beta-talasemi gen tedavisi. LentiGlobin, hemoglobin beta zincir genini hastadan alınan kırmızı kan hücresi öncüllerine taşıyacak şekilde laboratuvarda manipüle edilen bir virüstür (lentivirüs). Gen test tüpüne yerleştirildikten sonra, artık normal hemoglobin beta zincirlerini sentezleyebilen öncüller hastaya geri verilir ve hastanın normal kırmızı kan hücreleri üretmesini sağlar.